不同靶器官损害高血压患者红细胞分布宽度水平变化的研究

吴轶 柯淑兰 项伟忠 潘铨 陈礼平

[摘要] 目的 探讨不同靶器官损害高血压患者及健康体检者之间红细胞分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）是否存在差异。 方法 选择2015年1月～2016年12月于丽水市中医院治疗的高血压患者200例，以及同期年龄匹配的健康体检者50例作为健康对照组。根据合并靶器官损害的情况，将高血压患者分为高血压合并颈动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）组、高血压合并早期肾损害组、高血压合并左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LAH）组、高血压合并2种靶器官组、高血压合并3种靶器官损害组、单纯高血压组共6个亚组。检测并记录各组RDW值，比较各组间RDW差异，分析RDW与高血压靶器官损害的关系。 结果 高血压各亚组及健康对照组间RDW水平差异显著（P<0.05）。高血压合并靶器官损害组RDW值均高于单纯高血压组（P<0.05），单纯高血压组RDW值高于健康对照组（P<0.05），其余各组间RDW值两两比较，差异无统计学意义（P>0.05 ）。 结论 RDW与高血压以及高血压靶器官损害之间存在一定关系，RDW可作为高血压疾病进展和严重程度的一项评价指标。

[关键词] 高血压；红细胞分布宽度；颈动脉粥样硬化；早期肾损害；左心室肥厚

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）06-0004-05

[Abstract] Objective To investigate whether there is a difference in red blood cell distribution width（RDW） between hypertensive patients with different target organ damage and healthy subjects. Methods 200 hypertensive patients in Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2015 to December 2016 were selected and 50 healthy subjects of the same age in the same period were chosen as healthy control group. The hypertensive patients were divided into hypertension combined with atherosclerosis（AS） group， hypertension combined with early renal impairment group， hypertension combined with left ventricular hypertrophy（LAH） group， hypertension combined with two kinds of target organs group， hypertension combined with three types of target organ damage group and hypertension group. The RDW value of each group was detected and recorded. The differences of RDW among the groups were compared. The relationship between RDW and target organ damage of hypertension was analyzed. Results There were significant differences in RDW levels between hypertension subgroups and healthy controls（P<0.05）. The value of RDW in hypertension combined with target organ damage group was higher than that in hypertension group（P<0.05）. RDW in hypertension group was higher than that in healthy control group（P<0.05）. There was no statistically significant difference in RDW values between the other groups（P>0.05）. Conclusion There is a relationship between RDW and hypertension and hypertensive target organ damage. RDW can be used as an evaluation index for the progression and severity of hypertension.

[Key words] Hypertension； Erythrocyte distribution width； Carotid atherosclerosis； Early renal impairment； Left ventricular hypertrophy

我國高血压人群的患病率逐年升高，高血压病尤其是高血压导致的心、脑、血管、肾、眼底等靶器官的损害，严重危害了人们的健康和生命，耗费了大量的医疗资源。高血压疾病严重程度、预后、早期靶器官损害评估的检测指标亟待发现。RDW是反映红细胞体积异质性的一项参数，是血常规检查中的常规项目，主要应用于不同类型贫血的辅助诊断。此外，RDW已证实与心血管疾病预后密切相关[1-3]。近年来相关研究还发现，RDW与高血压血压水平、血压形态间存在密切关系。不同学者对RDW与高血压早期肾损害、高血压LAH、高血压颈AS的相关性进行过独立的研究报道，但彼此间差异尚无系统研究。今就RDW与高血压靶器官损害的系统研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

選择2015年1月～2016年12月于丽水市中医院治疗的高血压患者200例，以及同期年龄匹配的健康体检者50例作为健康对照组。高血压诊断参考《2010中国高血压防治指南》中的标准[4]：非同日3次安静状态下测量诊室血压的均值，收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg。纳入标准：（1）符合高血压诊断；（2）年龄30～80岁；（3）病史≥6个月。排除标准：（1）不满足以上相关纳入标准；（2）继发性高血压；（3）急性冠脉综合征、脑卒中；（4）1年内有过严重创伤或重大手术；（5）恶性肿瘤；（6）贫血、骨髓增生异常综合征等造血系统疾病；（7）其他系统各种急慢性原发性或继发性疾病。

1.2 高血压靶器官损害相关诊断标准

1.2.1 高血压患者颈动脉AS的诊断标准 参考《2010中国高血压防治指南》中的标准[4]，将高血压患者颈动脉内膜中层厚度（inteima-media thickness，IMT）的增厚和颈动脉斑块的形成作为颈动脉AS的评价标准。IMT增厚的定义[5]：颈动脉内膜中层上的任意一点的厚度最大值≥1.0 mm。颈动脉斑块定义[5]：颈动脉中的任何一个血管壁节段发现有突向管腔的回声结构，表面不光滑或局部IMT≥1.5 mm。

1.2.2 高血压早期肾损害的诊断标准 参考《2010中国高血压防治指南》以及《高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识》中的标准[4，6]，以高血压患者微量白蛋白尿的有无判定早期肾损害的有无，计算高血压患者晨尿尿蛋白/肌酐比值（UAU/UCr）确定微量白蛋白尿。UAU/UCr比值<30 mg/g定义为微量白蛋白尿阴性，（30～300） mg/g定义为微量白蛋白尿阳性。微量白蛋白尿阴性为高血压未合并肾损害，微量白蛋白尿阳性为高血压合并早期肾损害。

1.2.3 高血压左心室肥厚（LAH）的诊断标准 参考《2010中国高血压防治指南》中的标准[4]，通过心超检测数据计算左心室心肌质量指数（LVMI），LVMI男性达到125 g/m2，女性达到120 g/m2，即为左心室肥厚。首先根据Devereux的校验公式[7]计算出左心室重量（LVM）（g）=0.8×1.04[（LVEDd+IVST+LVPWT）3-LVEDd3]+0.6，LVMI=LVM/BSA（g/m2）。BSA为体表面积，BSA（m2）=0.0061×身高（cm）+0.0128×体重（kg）-0.1529。

1.3 分组方法

根据靶器官损害情况，将入选高血压患者分为高血压合并颈AS组（37例）、高血压合并早期肾损害组（25例）、高血压合并LAH组（33例）、高血压合并2种靶器官组（47例）、高血压合并3种靶器官损害组（13例）、单纯高血压组（45例）共6个亚组，比较高血压各亚组以及健康对照组（50例）间RDW及相关指标的差异。

1.4 观察指标

观察并记录各组高血压患者以及健康体检者年龄、性别、身高、体重、吸烟、酗酒、高血压家族史情况以及RDW值、IMT、颈动脉斑块有无、LVEDd、IVST、LVPWT、UAU/UCr。RDW均于空腹12 h后采静脉血用Sysmex XE 2100全自动血细胞分析仪检测，所有高血压患者均在丽水市中医院同一台超声仪器由同一高年资超声医师进行颈部血管彩超、心超的检测。取空腹首次晨尿，采用放免法（北京北方生物公司试剂盒）测定尿白蛋白（UAU）浓度，用酶法（OLYMPLUS AU 2700）测定尿肌酐（UCr）浓度，用UAU/UCr评价微量白蛋白尿。

1.5 统计学方法

采取SPSS19.0统计学软件进行统计学的处理。计数资料以率或频数的方式表示，计量资料以均数±标准差（x±s）表示。研究依照设计情况及统计学要求分别采用以下检验方法：①多个样本均数的比较采用F检验；②多个样本率（构成比）的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高血压各亚组和健康对照组一般资料比较

高血压各亚组和健康对照组一般资料比较，各组年龄、性别构成比的差异无统计学意义（P>0.05）；高血压各亚组BMI、吸烟率、饮酒率、高血压家族史比例明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 高血压各亚组以及健康对照组RDW的比较

各高血压病不同靶器官损害亚组RDW水平均显著高于健康体检组，差异有统计学意义（P均<0.05）。高血压合并颈AS组、高血压合并早期肾损害组、高血压合并LAH组、高血压合并2种靶器官组、高血压合并3种靶器官损害组RDW水平亦均高于单纯高血压组（P均<0.05）。其余各组间RDW水平两两比较，差异无统计学意义（P均>0.05）。见表2。

3 讨论

高血压是多因素、多环节、多阶段以及个体差异性很大的疾病，是以体循环动脉压力升高为主要表现，继而引起一系列临床症状的心血管综合征。高血压是重要的心脑血管疾病的危险因素之一，可侵害重要脏器，如引起心、肾、脑、视网膜等功能和结构的改变，最后导致这些器官的功能衰竭。很多学者的研究证实RDW与高血压关系密切，能作为高血压疾病严重程度及预后的评价指标。高血压靶器官损害的早期发现和早期诊疗，是高血压防治的重要部分。

心力衰竭是高血压病主要的心脏损害。高血压病是临床上导致心力衰竭的常见病因。Bonaque JC等[8]、Nishizaki Y等[9]相继通过不同的人群研究得出了相似的结论，RDW与心力衰竭发病及预后密切相关。陈继升等[10]的研究得出RDW是心衰患者危险分层及远期预后的独立危险因子，且不同病因的心衰亚组分析中更是显示RDW与高血压性心脏病心功能分级的关联性优于其他病因所致心力衰竭。高血压病可引起心脏舒张功能不全及收缩功能不全，早期以心肌顺应性下降及心肌肥厚所致的舒张功能不全为主，晚期心损害主要为心肌收缩力下降所致的收缩功能不全以及左室扩大。高血压左心室肥厚是高血压早期心脏损害，对高血压引起的心力衰竭以及冠状动脉病变能起到预警的作用。李少玲[11]研究显示，高血压合并有左心室肥厚和高血压无左心室肥厚患者RDW的水平差异显著，RDW的水平在高血压合并有左心室肥厚的患者中显著高于无左心室肥厚的高血压患者，并对合并有左心室肥厚的高血压患者的相关危险因子进行Logistic回归分析显示，RDW水平的增高是高血压患者发生左心室肥厚的独立危险因子。Celik A等[12]也发现，与正常对照组比较，合并高收缩压水平的舒张性心力衰竭患者RDW处在较高水平。

高血压病全身小动脉弥漫性的增生性的病变，容易造成重要脏器组织缺血，肾脏损害是其中之一，但因早期症状不明显，早期诊断率不高。许多研究表明RDW与高血压的肾脏损害之间亦存在紧密的关联。Solak Y等[13]在关于RDW与慢性肾脏疾病患者肾功能的相关性研究中，发现肾小球滤过率越低，肾功能损害程度越重，RDW值也越高。刘建峰等[14]对364例高龄原发性高血压患者早期肾功能损害与RDW相关性的研究中，发现高龄原发性高血压病患者的RDW的水平与eGFR间存在负相关，可作为评估高龄的原发性高血压病患者发生早期的肾脏损害的一项评估指标。林丽珍等[15]通过研究也得出，高血压合并有早期肾脏损害的患者RDW与β2微球蛋白呈正相关。

长程的高血压状态及相伴行的危害因素对动脉粥样硬化的形成和进展起着促进作用。早期高血压导致血管内皮功能紊乱，继而在多种因素的作用下，逐渐出现动脉中层的退变，以及斑块形成、斑块破裂继而血栓形成，与冠心病、脑血管意外的发生关系密切。全身的各大型、中型动脉均可以受到动脉粥样硬化的侵及，而颈动脉因其操作性强，方便观察，所处表浅，为动脉粥样硬化的检测提供了一个非常好的视窗。李鸣明[16]关于颈动脉粥样硬化危险因素的研究显示，高RDW与颈动脉粥样硬化相关，是颈动脉粥样硬化的危险因素。王鹏等[17]研究显示，RDW与颈动脉粥样硬化两者间的关系密切，RDW增高，颈动脉斑块的稳定性减弱，重复发生急性缺血性脑卒中的风险升高。

本研究中将高血压患者按照合并靶器官损害的情况分组后进行亚组分析，高血压合并靶器官损害各亚组RDW值依次为（14.42±0.91）%、（14.53±0.41）%、（14.66±0.82）%、（14.78±0.93）%、（14.82±0.84）%，均高于单纯高血压组RDW值（13.85±0.64）%，而单纯高血压组RDW值（13.85±0.64）%高于健康对照组RDW（12.86±0.71）%，差异显著（P均<0.05）。此研究结果显示，高血压患者RDW高于健康体检组，合并靶器官损害高血压患者RDW水平高于单纯高血压患者，RDW与高血压靶器官损害之间存在一定相关性，在高血压病的发生发展过程中起重要作用。此外，本研究中合并有靶器官损害5组组间RDW比较无显著差异（P>0.05），进一步提示，RDW水平在高血压发生靶器官损害时相应升高，但不同靶器官损害高血压患者早期阶段RDW水平相差不大。可能是与高血压作用机制有关，高血压病是多环节、多因素、多阶段的疾病，为全身小动脉弥漫性病变，高血压对多器官组织在同一阶段皆能产生相应的作用。

目前关于RDW在高血压患者中升高的生理病理学机制尚不十分明确。相关研究显示，RDW升高与高血压患者中RAAS激活、交感神经活性增加、炎症、氧化应激等相关。高血压患者中血管紧张素Ⅱ的升高、肾上腺素能激活能够增加促红细胞生成素的生成[18-19]，影响红细胞的生成和成熟，进而导致RDW的变化。Tonelli M等[20]研究显示RDW水平的升高是机体内在炎性反应状况的特异性指标。Forchecz Z[21]等研究得出炎性反应致使RDW的水平升高的相关机制是因为炎症作用抑制骨髓的造血功能，致骨髓中红细胞的成熟障碍，不成熟的红细胞进入外周血液循环，使红细胞大小异质性增加，表现为血液中RDW水平的升高。Perlstein TS等[22]研究发现血清中抗氧化物质（如类胡萝卜素、硒、维生素E）的减少亦与RDW升高有关。

综上所述，RDW与高血压关系密切，与高血压靶器官损害存在一定的相关性。RDW可以作为高血压病疾病严重程度及预后一项评价指标。RDW操作性强，易于检测，价格低廉，值得推广研究以及临床应用。本研究尚存在不足之处，比如样本量偏少、非多中心研究等。

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（收稿日期：2017-10-20）