龙葵果色素和生物碱的研究进展

刘锐，李茂，谢博君，潘勤

（1.天津市中药质量控制（企业）重点实验室，天津中新药业研究中心，天津300457；2.天津市医药集团有限公司，天津300204）

龙葵（Solanum nigrum L.）为茄科茄属一年至多年生草本植物。全国均有分布，常见于农田、荒地、村庄等地。龙葵果未成熟时为绿色，成熟时为紫黑色。未成熟的龙葵果含大量甾体生物碱成分，具有很强的抗肿瘤活性。而成熟的龙葵果中生物碱消失殆尽，富含花青素类、维生素、氨基酸等成分，营养价值极高，可作为野生水果食用。其中的花青素类色素也可作为新的资源来提取开发天然食用色素。目前食品工业上所用的色素多为合成色素，但安全性问题使其应用受到限制。而天然色素由于安全性高，且大多具有营养保健功能，受到人们广泛关注。近些年来不少植物色素如山楂红色素、菊花黄素、紫草素、茶色素等被开发应用到大健康产业中[1]。龙葵果资源丰富，廉价易得，其中的花青素类色素以及甾体生物碱类成分具有很高的应用价值。本文就龙葵果色素提取方法、纯化工艺、稳定性、安全性以及生物碱的提取纯化工艺、抗肿瘤活性等方面的研究概况作综述，并展望其应用前景，为其深入开发和合理应用提供参考。

1 龙葵果色素研究进展

1.1 提取方法研究

崔艳莉等[2]以成熟龙葵果实为原料，采用浸提法对红色素的最佳浸提条件进行了研究，探讨了浸提剂、物料配比、浸提时间、浸提温度及浸提次数等因素对龙葵红色素提取量的影响。结果表明，龙葵果红色素的最大吸收峰波长为520 nm，以4.5%的盐酸为浸提剂，物料配比（w/v）为1∶10，在60℃的条件下浸提4 h，红色素的提取量最大，且连续浸提2次，总提取率可达90%以上。刘良等[3]用pH 2-4的95%食用乙醇从龙葵成熟果中提取出一种瑰玖红色的龙葵色素，并对其提取方法进行了研究。对比了甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、水等溶剂对龙葵色素浸出效果，选择95%食用乙醇为提取溶剂，pH 2为最佳使用条件，破碎的龙葵果与提取溶剂之比为1∶6。经等同时间下25、45、50、60℃浸取温度的对比，选择温度低、时间短、浸取率高的常温搅拌提取为最佳提取条件。提取时间为16 h～20 h，提取 4 次，每次 4 h～5 h，三、四次浸液做为下批原料的一、二次提取溶剂。所得产品为黑紫色无定粉末，提取率为3.5%～4%，色价24.2。刘志明等[4]以成熟的龙葵果为原料提取食用红色素，通过优化工艺、确定单因素条件、设计正交试验，以527 nm波长的吸光度值衡量色素提取效果和稳定性，结果表明最优化的提取条件为柠檬酸水溶液提取剂pH 1.72，样品加量3.35 g/100 mL，提取温度60℃，浸提时间60 min。范翠丽等[5]以龙葵果为原料，分别采用常温提取、水浴锅热提取、微波辅助提取、超声波辅助提取，对龙葵果红色素的浸提条件及浸提方法进行了系统研究。通过对4种提取方法的吸光度和得率及试验方法的可行性进行比较分析来筛选龙葵果红色素的最佳提取方法及工艺条件，结果表明微波辅助提取法吸光度和得率最高。袁博等[6]以柠檬酸水溶液为溶剂，水浴浸提法提取龙葵果红色素，考察提取温度和时间对红色素提取量的影响，将检测结果用SPSS 17.0软件进行分析，并建立影响因素数学模型。结果显示浸提液的A527 nm随提取温度升高呈先增后减的趋势，随提取时间延续呈现出先急后缓的增加趋势，提取温度与红色素的提取量间存在二次函数关系，提取时间与红色素提取量间存在对数函数关系。数学模型显示葵果红色素在50℃～60℃的提取温度、70 min的提取时间下提取效果较好。徐亚维等[7]通过正交试验，确定野生龙葵果中原花青素的最佳提取工艺条件为：提取溶剂为pH 3的60%乙醇，料液比1∶15，提取温度25℃，提取时间80 min。此优化条件下提取野生龙葵果中原花青素的含量最高，达0.055 2%。腾飞等[8]以60%乙醇为提取溶剂，在pH值、提取温度、提取时间和液料比4个单因素试验的基础上，利用中心组合试验对提取条件进一步优化，得到龙葵果花色苷最佳提取条件为pH 1.0，提取温度29℃，提取时间85.5 min，料液比1∶25。在此条件下提取，花色苷得率为（0.86±0.03）mg/g。

文献报道龙葵果色素多以酸性水溶液或醇溶液浸提。对于色素的提取而言，升高温度有利于色素的溶出，但持续加热会使色素发生降解，减少提取率，因此在提取时应充分考虑温度和时间对色素提取率的影响，选择最佳提取温度和时间。在浓缩、干燥等后处理过程中也应当注意热降解产生的影响。

1.2 纯化工艺研究

龙葵果粗提物中杂质多，会影响色素的着色度和色价，同时未精制的色素由于多糖等杂质的影响不容易制成粉末，容易吸潮，不便于保存。不少学者报道用大孔树脂纯化色素效果较好。赵彦杰[9]以龙葵果为原料，研究了5种不同树脂对龙葵果红色素的吸附率和解吸效果，及不同洗脱剂的洗脱效果，结果表明AB-8树脂对龙葵果色素的吸附和解吸效果较好，用体积分数50%乙醇洗脱100 min得到的产品质量较好，树脂法提取的龙葵果色素色价为35，产品收率为12.6 g/kg。徐亚维等[10]以龙葵果为原料，以吸附和解吸效果为研究指标，对比分析了5种不同树脂分离纯化龙葵果中花青素的试验效果，并检测了温度、吸附时间、流速对吸附效果的影响，以及温度、洗脱剂浓度、洗脱剂用量对解吸效果的影响。通过对比，筛选出AB-8树脂最适合分离纯化龙葵果中的花青素，最佳吸附和解吸条件为：最佳吸附温度为35℃，最佳吸附时间为6 h，最佳的流速为2 mL/min，最佳解吸温度为30℃，最佳乙醇浓度为70%，最佳乙醇用量为9倍体积。腾飞等[11]考察了9种大孔树脂和2种离子交换树脂对龙葵果花色苷的静态吸附和解吸附性能进行研究，得出最佳的纯化树脂为X-5大孔树脂。通过动态吸附得出最佳纯化工艺为：层析柱径长比为1∶25，最大上样量为0.6 BV，洗脱剂体积为3.5 BV，上样浓度为0.4 mg/mL，用pH 2.0的体积分数60%乙醇做洗脱剂，最适流速为2.0 BV/h。X-5树脂对龙葵果花色苷的纯化效果较好，纯化后的纯度为纯化前的19倍。

大孔树脂法精制龙葵果色素工艺简单，载样量大，再生容易，所得色素纯度较高，适合工业化生产，具有很好的应用前景。

1.3 稳定性研究

1.3.1 光、温度、空气、放置时间对色素稳定性的影响

刘良等[12]研究了光、温度、放置时间对龙葵果色素稳定性的影响，试验显示光照10 d色素下降18.67%，30 d下降51%，其λmax527 nm不变，εmax值随光照时间的延长而逐渐下降。色素在pH 4水溶液中20、40、80、100℃下加热 1 h，色素的 λmax527 nm 不变，εmax随温度的升高而逐渐下降，80℃下降20.2%，100℃下降48.0%。色素在-2℃～5℃暗处放置18个月λmax527 nm不变，εmax值6个月下降6.2%，12个月下降10.2%，放置18个月下降20.4%，色素εmax值平均每月以1.33%的缓慢速度下降，其色价半衰期约为3年8个月。表明龙葵果色素在低温避光处放置较长时间有较好的稳定性。刘志明等[4]用阳光和日光灯连续照射龙葵果色素液。随着光照时间的延长，色素液吸光度值先呈下降趋势，后又上升，最后由鲜艳的亮紫红色变为浑浊的深红色，色素液底部有白色沉淀，过滤后恢复原色。表明长时间光照对该色素有严重的不良影响。将龙葵果色素液直接接触并混入空气，避免受热和光直照，间隔适当时间测吸光度值。随着时间的延长，色素吸光度值呈上升趋势，原液由澄清的亮紫红色变为深紫色，浑浊，有沉淀，过滤后恢复原色。表明龙葵果色素长时间充分接触空气有严重的不良影响。该作者[13]还进一步研究了龙葵果色素提取液在隔离空气、避光条件下不同温度时的热降解情况，总结色素的热降解化学动力学规律。结果表明，其热降解属于一级动力学反应，降解反应的半衰期随温度的升高指数性降低，反应速率常数则指数性增大，热降解半衰期随温度升高变化很大。具体数值是龙葵果色素在40℃以下半衰期大于100 h，很稳定；当温度从40℃升至80℃，色素半衰期缩短约20倍，速率常数也增大约20倍；45℃时半衰期为44.4 h，仍较稳定；60℃时半衰期仅为20.4 h，较不稳定，色素热降解速率明显加快；70℃以上半衰期小于8.3 h，稳定性很差。这一热降解规律与徐雅琴等[14]的研究结果基本一致。腾飞等[15]研究表明在pH 1.0、温度60℃时，龙葵果花色苷粗提物的稳定性较好，半衰期为37.27 h，反应活化能为101.47 kJ/mol。将龙葵果花色苷降解动力学参数与其他来源的花色苷降解动力学参数相比，发现龙葵果花色苷的稳定性强于树莓花色苷和蓝靛果花色苷，弱于黑米和草莓花色苷。

1.3.2 pH值对色素稳定性的影响

曹熙敏等[16]研究表明当pH值在1～3时，龙葵果红色素具有明显的特征吸收峰，随着溶液pH值的降低，溶液的颜色由浅红色向深红色转变，在532 nm波长处的吸光值显著增加，说明酸性增强对溶液颜色具有明显的增色效应；当pH值在4～6时，色素溶液的最大吸收波长均增大，且波峰越来越不明显，颜色变为淡粉色；当pH=7时，溶液变为紫粉色；pH=8时，溶液变为蓝紫色，在可见光区域内无明显的特征吸收峰。pH值对龙葵果红色素溶液的颜色影响很大，具有典型的花色苷性质，其溶液在低pH值时呈较强的红色，随pH值的升高，溶液的红色色调逐渐变浅，并产生紫色色调，近中性及碱性时呈现紫粉色和浅蓝紫色。龙葵果红色素溶液在酸性条件下24 h内的颜色变化不明显，色泽艳丽。刘良等[17]研究表明龙葵果红色素在水和乙醇溶液中，pH 1～5条件下最稳定，pH 8～14最不稳定。

1.3.3 金属离子对色素稳定性的影响

曹熙敏等[16]考察6种常见金属离子对龙葵果色素稳定性的影响。向色素溶液中加入Cu2+和A13+后，色素溶液吸光值明显增大，溶液红色加深，说明Cu2+和A13+对色素有一定的增色作用，且离子浓度越大，增色作用越明显。色素溶液中加入Na+、Mg2+和Ca2+后，肉眼观察不到色素溶液颜色的变化，表明对色素无明显影响。当色素溶液中加入Fe3+后，色素溶液变为浅黄色，无沉淀生成，吸光度明显下降，说明Fe3+对色素分子结构有明显的破坏作用，并且Fe3+浓度越大，对色素的破坏程度越高。徐雅琴等[18]报道分别配制不同浓度的SnCl2·2H2O的色素液，龙葵果色素液由玫瑰红变成紫色，且有沉淀物产生，浓度愈大，沉淀愈多。离心后，在440 nm～600 nm波长范围内的测定吸光值，发现吸光值比对照的降低且最大吸收波长发生变化，向长波方向移动，由此说明色素的结构发生改变，Sn2+对色素有严重不良影响。

1.3.4 食品添加剂对色素稳定性的影响

刘良等[17]研究二氧化碳、甜味剂、羧甲基纤维素等对龙葵果色素稳定性影响。向龙葵果色素的pH 4水溶液中分别通入二氧化碳，加入蔗糖、甜蜜素、柠檬酸、羧甲基纤维素放置观察溶液变化情况。结果表明蔗糖、甜蜜素、二氧化碳、柠檬酸、羧甲基纤维素对龙葵色素无影响，放置3 d其溶液仍呈玫瑰红色透明溶液，无任何变色和浑浊现象。曹熙敏等[16]研究表明蔗糖、葡萄糖对龙葵果色素溶液无不良影响，浓度较高时还表现出一定的护色和增色效应。防腐剂苯甲酸钠对色素稳定性有一定影响。低浓度的苯甲酸钠对色素的影响较小，高浓度的苯甲酸钠浓度可加速色素的降解。

1.3.5 氧化剂和还原剂对色素稳定性的影响

徐雅琴等[18]报道配制不同浓度 H2O2，Na2SO3·7H2O的色素液，随着 H2O2，Na2SO3·7H2O 浓度的增大，色素液由玫瑰红变为淡红继而变为无色（或淡黄色）。经测定400 nm～560 nm范围内吸光，发现最大吸收峰消失，且吸光度随着浓度增大而迅速下降，表明H2O2和Na2SO3·7H2O能加快龙葵果色素的降解。

综上所述，龙葵果色素在pH值较高的酸性环境中稳定。虽然龙葵果色素具有一定的光稳定性和热稳定性。但温度超过60℃、长时间加热对色素破坏较大，阳光直射加速色素降解。一般的食品添加剂和防腐剂对其稳定性无明显影响。一些金属离子如铝、铜离子等能与色素分子发生络合作用起到增色效果，但铁离子对色素有不良影响。在实际应用中龙葵果色素适用于冷加工食品着色，或做成酸性饮料，可添加低浓度的苯甲酸钠，最好避光保存，避免接触铁质容器，避免接触氧化剂和还原剂。

1.4 急性毒性研究

罗永华等[19]通过采用急性毒性、Ames、小鼠骨髓细胞微核、小鼠精子畸形和大鼠90 d喂养试验，对龙葵果红色素安全性进行了评价，结果表明，龙葵果红色素急性毒性经口试验LD50大于6 000 mg/kg，达到了普通食品无毒级标准（1 500 mg/kg）的4倍以上，表明该样品无急性毒性；Ames试验、骨髓细胞微核试验、精子畸形试验3项遗传毒性试验结果均为阴性，表明该色素无遗传毒性；大鼠90 d喂养试验各项数据结果均显示该色素属于无毒级。

2 龙葵果生物碱研究进展

未成熟的龙葵果中含生物碱、皂苷、多糖类成分，其中甾体生物碱澳洲茄边碱、澳洲茄碱含量最高[20]。不少学者研究了生物碱的提取纯化方法及抗肿瘤活性，以期开发成新的抗肿瘤药。

2.1 提取纯化工艺研究

么宏伟等[21]对龙葵果总生物碱提取进行研究，分别采用回流提取法、微波提取法、超临界CO2流体萃取三种不同方法从龙葵果中提取总生物碱。对回流提取法中提取时间、提取温度、料液比3个因素进行了正交试验和分析，确定提取的最佳工艺参数为提取温度80℃、料液比为1∶80、提取5 h；对微波辅助技术提取工艺进行了优化，结果表明在微波温度30℃、乙醇浓度为60%、微波提取60 min的条件下进行提取，总生物碱提取率最高；对CO2萃取法中萃取时间、萃取温度、萃取压力3个因素进行了正交试验和分析，确定CO2萃取的最佳工艺参数为萃取温度50℃、萃取压力30 MPa、萃取时间100 min。3种方法中微波提取法得到的总生物碱最多，为最佳提取方法。胡淑曼等[22]利用响应面法优化龙葵中澳洲茄边碱的提取工艺。采用单因素实验结合Box-Behnken中心组合设计，以澳洲茄边碱提取率为指标，考察乙醇体积分数、提取时间、料液比等因素对提取效果的影响。确定龙葵中澳洲茄边碱的最优提取工艺为：乙醇体积分数80%、提取时间2.1 h、料液比 1 ∶12（g/mL）、提取 2 次，在此条件下，澳洲茄边碱提取率为0.721 mg/g，与理论值（0.712 mg/g）相符，表明工艺可行，预测性较好。张威等[23]通过星点设计-效应面法优化龙葵生物碱提取工艺。考察提取液中95%乙醇含量、提取温度和提取时间等不同因素对澳洲茄碱提取率的影响，经运用DPS软件处理，选用3次多项式模型描述考察指标和3个考察因素之间的数学关系，绘制效应面，确定最佳提取工艺参数：95%乙醇体积分数为73.6%，提取温度为60℃，提取时间为63.3 min，澳洲茄碱提取率预测值为0.683 mg/g，验证值为0.676 mg/g。验证结果表明所建立的数学模型具有良好的预测性，所选工艺条件重现性较好。高小棠等[24]以生物碱提取得率为考察指标，分别用不同比例的乙醇-水和甲醇-水作为溶剂提取龙葵果生物碱，得出80%乙醇为较好的提取溶剂。以80%乙醇为提取溶剂，设不同提取温度、提取时间、提取料液比3个单因素试验，再运用全因子试验设计、最陡爬坡试验和中心组合试验进行响应面分析，探索龙葵果生物碱最优提取纯化工艺。结果表明：最优龙葵果生物碱的提取工艺条件为提取温度57.5℃，料液比（1∶20.5）g/mL，提取时间4 h，龙葵果生物碱提取得率为（0.824±0.001）mg/g；通过静态吸附和解吸筛选出龙葵果生物碱的最佳纯化树脂为AB-8，最佳纯化条件为上样浓度 0.03 mg/mL，上样 pH 9，径长比 1 ∶10，用 3.0 BV、pH 3的70%乙醇以2.0 BV/h的流速洗脱，可使生物碱纯度提高9.44倍。王妍等[25]揭示龙葵果实用90%乙醇提取，提取物浓缩后用阳离子交换树脂层析，用含碱乙醇洗脱，回收洗脱液进行浓缩，离心分离得沉淀物，水洗涤至近白色得提取物，其中含澳洲茄碱、澳洲茄边碱、刺茄碱三者总量为80%～99%。

2.2 抗肿瘤作用研究

日本学者[26]从未成熟的龙葵浆果中分离得到澳洲茄边碱，澳洲茄碱。它们在浓度15 μg/mL时对人子宫癌细胞株JTC-26的增殖抑制作用分别为100%，97.9%，100%。唐朝辉等[27]利用 3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴盐 [3-（4，5-dimethyl-2-thiazolyl）-2，5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide，MTT]实验法筛选澳洲茄边碱对6种肿瘤细胞株的体外生长抑制作用，并研究其对肝癌H22和EAC小鼠移植瘤的作用。结果显示澳洲茄边碱体外对6株肿瘤细胞均具有较强的抑制作用，其中对人肝癌细胞HepG2活性最强，其IC50为10.51 μmol/L，提示澳洲茄边碱可能对肝癌细胞较敏感。澳洲茄边碱以2.4 mg/kg静脉注射给药，对肝癌H22和EAC小鼠移植瘤均具有明显的抑制作用。李明慧等[28]研究表明龙葵甾体类生物碱不仅对S180及Lewis肺癌移植瘤小鼠具有抑制肿瘤增长的作用，还可以显著提高荷瘤小鼠血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8的水平，对肿瘤的治疗具有积极意义。

3 前景展望

龙葵果野生资源丰富，易栽培。其成熟果实中色素提取纯化工艺简单，安全性高，无毒副作用，是一种值得开发的天然食用色素资源。其未成熟果实中生物碱含量高，提取纯化工艺重复性好，体内外抗肿瘤活性强，具备开发成抗肿瘤新药的潜质。目前对龙葵果色素和生物碱的相关报道都还处在实验室阶段的探索工作，今后需要进行更深入系统地研究。由于花青素类色素的稳定性易受温度、光照、氧气、pH值、金属离子等因素影响，这些特性一定程度上会限制其应用。在食品加工、运输和储藏过程中可以采取多种保护措施来提高色素稳定性，如选择合适的pH值范围，采用密封避光、低温流通、充氮保存、开发专用包装材料等。生物碱活性虽好，但其毒理作用及药代动力学还需充分研究便于开发成制剂。总之，充分研究和利用龙葵果资源，将会产生巨大的经济效益和社会效益。

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