低分子肝素钙治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效分析

窦圣艳

慢性阻塞性肺疾病简称慢阻肺，是一种慢性呼吸系统疾病，患病人数多，病死率高。由于其病程缓慢呈进行性发展，对患者的生活质量有严重影响。在慢阻肺急性加重期，患者常表现为呼吸困难、咳痰、气短。慢阻肺急性加重期，机体常会出现缺血、缺氧，在低氧状态下，机体的氧自由基增多，血管张力减低，引起血管内皮细胞损伤，微循环出现障碍，促使微血栓形成。气道炎症是慢阻肺急性加重期的主要病理生理基础，在内毒素作用下机体会出现凝血功能异常，机体呈高凝状态，故慢阻肺急性加重期更易形成血栓[1]。低分子肝素钙在临床上主要用于预防手术中血栓形成，治疗血栓栓塞性疾病。它有良好的抗凝血功能，且可以改善气道反应性及降低血液粘稠度，皮下注射吸收效果好，且副作用少，在临床上应用于抗凝治疗，取得了满意疗效，故近年来被应用于慢阻肺急性加重期的治疗中。本研究对我院呼吸科收治的64例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者给予低分子肝素钙联合治疗，对比其血气分析、肺功能指标，观察治疗效果，记录不良反应，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择我院呼吸内科2015年10月～2016年12月收治的64例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作为研究对象，所有入组患者均以中华医学会呼吸病学分会于2007年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》为诊断标准[2]。排除标准：①凝血机制障碍及严重肾、肝功能不全患者；②近期存在手术史、禁用抗凝药物患者；③近期应用抗凝药物、重度高血压患者。其中试验组32例，男20例，女 12 例，年龄 46～79 岁，平均（66.4±4.8）岁，病程4～25年，平均（15.3±1.9）年；对照组32例，男22 例，女 10例，年龄 51～81 岁，平均（67.1±6.2）岁，病程 5～24年，平均（12.2±2.3）年。

1.2 方法 两组患者均予以抗炎、平喘、止咳祛痰、吸氧、营养支持、纠正水电解质紊乱等治疗，试验组在此基础上加用低分子肝素钙 4 000U，皮下注射，q12 h，连续应用 7d。

1.3观察指标 记录两组患者治疗前后肺功能 [1秒用力呼吸容积（FEV1）、1秒钟用力呼气量与用力肺活量比值（FEV1﹪）]、血气分析[动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）]指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件处理，计量资料采用均数±标准差（x—±s）表示，组间对比采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肺功能指标比较 试验组治疗前后肺功能各项指标变化有统计学差异（P＜0.05），对照组变化无统计学差异（P＞0.05），同时试验组治疗后各项指标与对照组治疗后比较，有统计学差异（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后血气分析指标比较 试验组治疗后血气分析情况改善显著（P＜0.01），对照组改善也较为明显（P＜0.05），两组治疗后组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。治疗中试验组患者未出现出血、过敏等不良反应。

表1 两组患者治疗前后 FEV1、FEV1﹪ 比较（±s）

表1 两组患者治疗前后 FEV1、FEV1﹪ 比较（±s）

注：与组内治疗前比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，#P＜0.05

组别 例数 FEV1 FEV1﹪试验组 32治疗前 1.7±0.5 53.6±9.1治疗后 2.4±0.6*# 63.1±9.3*#对照组 32治疗前 1.8±0.6 53.6±8.3治疗后 1.9±0.4 55.3±8.9

表2 两组患者治疗前后 PaO2、PaCO2、SaO2比较（±s）

表2 两组患者治疗前后 PaO2、PaCO2、SaO2比较（±s）

注：与组内治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与治疗后对照组比较，#P＜0.05

组别 例数 PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg） SaO2（﹪）试验组 32治疗前 54.3±8.3 58.1±5.3 63.8±6.8治疗后 79.1±6.7**# 37.3±4.2**# 90.2±9..1**#对照组 32治疗前 54.7±5.4 58.0±5.9 62.4±6.3治疗后 61.2±6.3* 46.3±4.4* 82.2±7.2*

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是一种以不可逆气流受限为特征的疾病，呈进行性发展。由于细菌、病毒感染、环境污染等各种原因所致的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者逐年增多，在慢性阻塞性肺疾病急性加重期，因缺血缺氧，机体会出现除呼吸系统之外其他系统的症状，患者肺功能下降明显，生活质量下降，经济负担加重，故而提高慢阻肺患者的临床疗效，提升其生活质量，是医务工作者面临的严峻问题。慢阻肺急性加重期的患者大多存在低氧血症，机体红细胞代偿性增多，血液粘稠度增加，血小板功能异常，故而血栓发生率会增加[3]。对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，在常规抗炎、止咳祛痰、吸氧等积极对症治疗基础上，加用低分子肝素钙，会取得良好效果[4]。低分子肝素钙是低分子肝素的钙盐，由普通肝素通过解聚而成，它可与抗凝血酶直接结合引起抗凝血酶构象改变，起到抗凝血因子Xa活性的作用，低分子肝素钙的体内生物利用度达98﹪，对动、静脉血栓形成均有抑制作用。同时，低分子肝素钙不影响血小板聚集和纤维蛋白原与血小板的结合，并能刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物和纤溶酶原活化物，使出血的风险性降低[5]。低分子肝素钙还具有抑制炎症介质活性和炎症细胞的功能等[6]，对延缓慢阻肺急性加重期的炎症具有协同作用[7]。

本研究结果显示，试验组治疗前后以及试验组与对照组治疗后比较，血气分析、肺功能指标有明显差异，临床疗效显著，说明在治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重时，积极控制感染、改善通气及纠正低氧血症的同时，有效纠正高凝状态有重要的临床意义。本研究中，应用低分子肝素钙治疗，患者未出现出血、过敏等不良反应，因此，低分子肝素钙治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效确切，是否可以长期使用有待进一步探讨。

1 姜利，王辰，庞宝林，等.急性肺损伤抗凝蛋白的变化及肝素对肺损伤保护作用的实验研究[J].中华结核和呼吸杂志，2003，26：641-642

2 慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治专家组.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（草案）[J].国际呼吸杂志，2012，32（22）：1681-1691

3 李力.丹参酮Ⅱ-A磺酸钠联合低分子肝素治疗慢性阻塞性肺病并发高粘血症疗效观察 [J].海峡药学，2013，25（10）：113-114

4 王红阳，郭秀华，戈艳蕾，等.小剂量肝素对老年AECOPD患者疗效及 Fbg、Hs-CRP、TNF-α 的影响 [J].实用医学杂志，2013，29（20）：3312-3314

5 吴国林，孙存霞.小剂量低分子肝素钙在慢性阻塞性肺疾病中的应用观察 [J].中国医药指南，2011，9（8）：266-267

6 Jones H，Paul W，Page CP.The effects of heparin and related moleles on vascular permeability and neutrophil accumulation in rabbit skin[J].Br J Pharmacol，2002，135（2）：469-479

7 吴志雄，冯坤好.小剂量肝素钠与低分子肝素钙对脓毒症治疗作用的对比研究[J].临床和实验医学杂志，2016，4：359-361