培美曲塞联合顺铂与依托泊苷单药同步放化疗治疗局部晚期老年肺腺癌近期疗效比较

廖凌峰

（河南省信阳市中心医院，河南 信阳 464000）

肺腺癌（lung adenocarcinoma）是肺癌种类之一，属于非小细胞癌（NSCLC）[1]，发病的位置常较周边，肿瘤扩大的速度较缓慢[2]。该病起源于支气管黏膜上皮，少数起源于大支气管的黏液腺，为周围型肺癌。目前，肺癌已成为我国致死率最高的恶性肿瘤，其中约有60%为肺腺癌患者。肺腺癌早期无明显征兆，病症不明显，所以在确诊时多数已处于局部晚期（Ⅲ期），失去手术机会，预后极差[3-4]，其致死率将高达90%。目前，同步放化疗仍是临床治疗局部晚期NSCLC的标准方案，在临床治疗中，既往化疗方案多为依托泊苷单药治疗或紫杉醇联合顺铂治疗，但效果不显著[5]。本研究对两组患者分别采用培美曲塞联合顺铂、依托泊苷单药两种治疗方案，结合放疗进行疗效比较，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年10月－2016年12月在本院接受治疗的老年肺腺癌患者70例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和治疗组，各35例。对照组男20例，女15例；年龄60～77岁，平均年龄（67.29±5.48）岁；UICC分期：ⅢA期18例，ⅢB期17例。治疗组男21例，女14例；年龄61～75岁，平均年龄（66.46±5.16）岁；UICC分期：ⅢA期19例，ⅢB期16例。两组患者基本资料比较无统计学差异（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 化疗治疗对照组给予依托泊苷（齐鲁制药有限公司，国药准字：H37023183）单药治疗，用药前使用0.9%氯化钠注射液稀释，每毫升浓度不超过0.25 mg，60～100 mg/d，持续5 d，隔3周后重复用药，连用2周期，静脉滴注时间超过30 min。

观察组给予培美曲塞（齐鲁制药有限公司，国药准字：H20060672）治疗，将500 mg药品与20 mL 0.9%氯化钠注射液溶解成浓度为25 mg/mL的本品溶液，再应用0.9%氯化钠注射液将其稀释至100 mL后进行静脉滴注，每500 mg/（m2·d），隔3周后重复用药，连用2周期，注射时间超过10 min。在培美曲塞给药结束30 min后给予顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字：H20073652）滴注（75 mg/m2），滴注时间超过 2 h。为减少药物毒性，在使用培美曲塞注射液前7 d进行肌内注射1 mg维生素B121次，此后每3周注射1次，并口服叶酸400 µg/d辅助治疗，在整个治疗期间以及最后使用培美曲塞后的21 d之内叶酸都不能停用。

1.2.2 放射治疗两组在各自用药化疗的基础上均进行三维适形放射治疗：在确定人体靶区后由放疗技师施行放疗医师审核并确定的治疗计划，使用瓦里安直线加速器进行放射治疗，2 Gy/次，5次/周，总剂量为60 Gy，统共治疗6周。

1.3 观察指标

观察两组用药后的并发症情况（恶心呕吐、血小板减少、中线粒细胞下降、放射性肺炎、放射性食管炎等）并做记录；观察两组近期临床疗效，其标准采用RECIST（实体瘤的疗效评价）标准分为完全显效（CR）：所有目标病灶消失；部分显效（PR）：基线病灶长径总和有所缩小但未达到PR或有所增加至PD；疾病稳定（SD）：基线病灶长径总和＜30%；疾病进展（PD）：基线病灶长径总和＞20%或出现新病灶；

缓解率＝CR率＋PR率。

1.4 统计学方法

使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不良反应情况比较

对照组不良反应发生率为71.43%，明显高于观察组的42.86%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组不良反应情况比较

2.2 两组近期临床疗效比较

对照组缓解率为42.86%，显著低于观察组的68.57%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组近期临床疗效比较

3 结论

随着我国老龄化不断加剧，老年肺腺癌的发病率呈迅速上升趋势。老年肺腺癌患者因其机体器官功能以及对药物的代谢能力逐渐下降，因此选择安全、有效的老年肺腺癌治疗方案非常关键[6-7]。依托泊苷、培美曲塞属于常用的晚期NSCLC化疗药物，其中，依托泊苷为细胞周期特异性抗肿瘤药物，进入人体后可形成稳定的“药物-酶-DNA”可逆性复合物，直接干扰DNA拓扑异构酶Ⅱ，且在阻碍已受损DNA修复方面有显著作用[8]。培美曲塞作为多靶向抗叶酸剂主要通过抑制机体叶酸代谢中的二氢叶酸还原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰基转移酶以及胸腺嘧啶核苷酸核酶而达到抗肿瘤的目的[9]。有研究指出，培美曲塞对于多种肿瘤尤其是非小细胞肺癌及恶性间皮瘤均有良好疗效，与其他抗叶酸药物相比，培美曲塞对于耐受性较强的肿瘤杀伤性也明显较强。此外，培美曲塞的半衰期较短，1 d之内药物都可以随着尿液排出体外，残留度低，临床不良反应较小。相关临床研究显示，采用顺铂进行老年肺腺癌治疗时其单药有效率约为16%～20%，但若顺铂与足量培美曲塞进行联合应用，一方面，可通过足量化疗作用于患者全身，另一方面也可以通过胸部放疗降低肿瘤负荷，从而增强培美曲塞药物的放射增敏作用、降低药物所产生的毒副反应。从整体上说，培美曲塞联合顺铂治疗能够在兼顾患者全身治疗的同时实现对原发病灶的局部治疗，且肿瘤杀灭效应明显提升，最终有助于改善患者生存质量。本研究结果表明，观察组缓解率为68.57%高于对照组的42.86%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应发生率为42.86%显著低于对照组的71.43%，差异有统计学意义（P＜0.05），由此可见，与依托泊苷相比，培美曲塞联合顺铂同步胸部放疗来治疗老年肺腺癌，近期疗效肯定，毒副反应低。

总之，培美曲塞联合顺铂治疗局部晚期老年肺腺癌比依托泊苷治疗更安全有效，值得临床推广应用。

[1] 周娟,贲素琴.培美曲塞与多西他赛联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的疗效比较[J].中国癌症杂志,2015,25(9):671-676.

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