葛根芩连五炭汤联合柳氮磺吡啶结肠溶胶囊治疗活动期溃疡性结肠炎临床观察

柴树人 杜学宏 周晓青

溃疡性结肠炎是一种结肠慢性非特异性炎症，病因尚不十分明确，认为遗传因素、肠道菌群紊乱、免疫调节紊乱以及环境因素等多因素参与其发病过程[1-2]。本研究探讨葛根芩连五炭汤联合西药治疗活动期溃疡性结肠炎患者临床疗效及其安全性。

1 临床资料

1.1 一般资料 2013年3月—2016年3月本院收治的活动期溃疡性结肠炎患者82例，依据随机数字表法随机分为观察组41例，男27例，女14例，年龄24～58岁，平均（42.19±8.42）岁；病程 1～10 年，平均（4.98±1.32）年。对照组 41例，男 28例，女 13例，年龄 26～60岁，平均（43.26±8.79）岁；病程 1～9年，平均（4.86±1.30）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 参考《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[3]中相关诊断标准：（1）临床表现：持续或者反复发作的里急后重、脓血便、腹泻及不同程度全身症状；（2）结肠镜检查：病变多呈弥漫性、连续性分布；（3）钡剂灌肠检查：肠管边缘呈毛刺状或锯齿样，并且肠壁可有多发小充盈缺损；黏膜血管纹理模糊、水肿及充血等，也常见黏膜粗糙；（4）黏膜组织学检查：固有膜内有弥漫性慢性嗜酸粒细胞、中性粒细胞及炎性细胞浸润；隐窝有急性炎性细胞浸润。

1.3 入组标准及排除标准 入组标准：（1）患者符合溃疡性结肠炎活动期诊断标准，表现主要为腹痛、里急后重、黏液脓血便等；（2）年龄 24～60 岁；（3）均已经医院伦理委员会审核；（4）签订知情同意书者。排除标准：（1）合并肺、肾、肝、心等功能严重异常者；（2）细菌性痢疾、血吸虫病及阿米巴肠炎者；（3）哺乳期或者妊娠期妇女；（4）过敏体质者。

2 治疗方法

对照组给予柳氮磺吡啶结肠溶胶囊1次1g，每天3次，口服；观察组在对照组基础上给予葛根芩连五炭汤（葛根30g，黄芩、黄连、地榆炭、当归炭、山楂炭、乌梅炭各15g，荆芥炭10g），每天1剂，水煎取汁300mL，每次服用150mL，分早晚2次温服。两组疗程均为4周。

观察指标：（1）观察两组患者溃疡性结肠炎症活动度评分治疗前后变化，评分标准：以黏膜正常为0分，以黏膜充血、血管模糊为1分，以黏膜有接触性出血为2分，以黏膜有自发性出血为3分，以黏膜可见大小不等的溃疡为4分；（2）观察两组血清炎症因子水平治疗前后变化，包括白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），两组患者均于治疗前、后清晨空腹抽取肘静脉血3mL，装于含有适量抗凝剂的试管内，缓慢摇动试管12次，以混匀血液，确定试管已封闭，并且避免样本在离心过程中蒸发，离心10min（转速为3000r/min），分离血清，置于-20℃保存待测，采用酶联免疫吸附法测定；（3）观察两组不良反应发生情况，分别于治疗前后检测心电图、血常规、尿常规、肝肾功能，及药物相关不良反应。

统计学方法：应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，采用Microsoft Excel建立数据库，计数资料采用卡方检验，计量资料以（±s）表示行 t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准[4]显效：患者症状消失，结肠镜检查黏膜基本正常；有效：患者症状明显改善，结肠镜检查黏膜轻度炎症；无效：患者症状及结肠镜检查黏膜均无改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

3.2 疗效比较 观察组41例中显效24例，有效14例，无效3例，总有效率92.68%；对照组41例中显效16例，有效13例，无效12例，总有效率70.73%；两组比较，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

3.3 两组患者溃疡性结肠炎活动度评分比较 两组结肠炎症活动度评分治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后结肠炎症活动度评分较治疗前明显下降（P均＜0.05）；观察组治疗后结肠炎症活动度评分低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组溃疡性结肠炎患者结肠炎症活动度评分比较（分，±s）

表1 两组溃疡性结肠炎患者结肠炎症活动度评分比较（分，±s）

?

3.4 两组溃疡性结肠炎患者血浆IL-6、TNF-α比较

治疗前两组血浆IL-6和TNF-α比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血浆 IL-6、TNF-α 水平均明显下降（P均＜0.05）；观察组治疗后血浆IL-6、TNF-α 低于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 两组溃疡性结肠炎患者血浆炎症因子比较（ng/L，±s）

表2 两组溃疡性结肠炎患者血浆炎症因子比较（ng/L，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；IL-6：白细胞介素；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

?

3.5 不良反应 两组患者心电图、血常规、尿常规、肝肾功能均未见异常，且无明显药物不良反应。

4 讨论

柳氮磺吡啶结肠溶胶囊是目前治疗溃疡性结肠炎的一种主要药物，其能够在肠道微生物分解下形成5-氨基水杨酸与柳氮吡啶，其中5-氨基水杨酸与肠上皮接触后抑制白三烯和前列腺素的合成以及清除自由基，达到抗炎、免疫抑制作用，同时还可明显降低梭状芽胞杆菌、大肠埃希菌的繁殖[5-6]。

中医认为，活动期溃疡性结肠炎属“腹痛”、“便血”、“痢疾”等范畴，认为其病位在肠，主要由湿热侵及脾胃，壅滞肠间，传导失司，以及与气血搏结、损伤脾胃、气滞血凝、血败肉腐、肉溃成疡。本研究应用葛根芩连五炭汤治疗，方中葛根解热、生津止渴，黄芩、黄连清热泻火、解毒止血，地榆炭清火解毒、凉血止血，当归炭活血化瘀，山楂炭化瘀，荆芥炭解热凉血，乌梅炭涩肠止泻。全方共奏清利湿热活血功效。

TNF-α是活动期溃疡性结肠炎病理进程中的一种关键细胞因子，能够经表达凝血因子、成纤维增殖因子、黏附因及启动细胞毒性、凋亡等过程发挥作用[7]。TNF-α血清水平与活动期溃疡性结肠炎临床活动相关。IL-6在炎症反应中启动了细胞表面信号复合体发挥作用，与活动期溃疡性结肠炎和克罗恩病的临床活动相关[8]。本研究结果表明，两组血浆IL-6和TNF-α治疗后下降（P＜0.05），观察组血浆IL-6和TNF-α治疗后低于对照组，说明葛根芩连五炭汤联合西药可降低患者血浆IL-6和TNF-α水平，减轻炎症反应。

综上所述，葛根芩连五炭汤联合西药治疗活动期溃疡性结肠炎患者临床疗效显著，且未见明显不良反应。

［1］周婷婷，仝巧云.溃疡性结肠炎发病机制的研究进展［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2012，21（12）：1163-1166.

［2］杨晓燕，董帜，罗宴吉，等.多层螺旋CT肠道造影在活动期溃疡性结肠炎评估中的应用［J］.中国医学影像学杂志，2014，24（10）：760-763.

［3］中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见［J］.胃肠病学，2007，12（8）：488-495.

［4］国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：68-73.

［5］尤如广，郑士全.柳氮磺吡啶维持治疗溃疡性结肠炎的临床研究［J］.山东医学高等专科学校学报，2014，13（3）：220-222.

［6］杜坤庭，葛勤利，杨伟捷，等.柳氮磺吡啶结肠溶胶囊联合云南白药治疗溃疡性结肠炎［J］.中国基层医药，2011，18（18）：2465-2466.

［7］黎莉，杨卫文，谭松，等.溃疡性结肠炎患者外周血及结肠黏膜TNF-a、IL-6和IL-2变化的临床意义［J］.中国现代医学杂志，2016，26（14）：42-47.

［8］张啸尘，白岩，赵国刚.美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者血清 TNF-α、IL-6、IL-17 表达及肠道屏障功能的影响［J］.中国生化药物杂志，2017，37（1）：182-184.