存在复发危险因素的ⅠB1～ⅡA期宫颈癌术后行辅助化疗的疗效和安全性研究

李静毅

（和平区妇婴医院，辽宁 沈阳 110005）

宫颈癌是女性生殖道最为常见的恶性肿瘤，随着我国对宫颈癌的关注以及筛查工作的逐渐深入，早期宫颈癌的发现比例逐年上升[1]。目前根治性手术是治疗大多数宫颈癌的有效方式，但是由于其具有较高的淋巴结转移率和其周围组织的特殊性，ⅠB1～ⅡA期宫颈癌术后复发率高达10%～20%[2]。而放疗是预防宫颈癌复发的传统辅助治疗方法，对于有复发高危险因素的宫颈癌术后化疗比放疗更能改善患者的生存率[3]。因此，本文主要探讨存在复发危险因素的ⅠB1～ⅡA期宫颈癌术后行辅助化疗的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2014年1月至2017年1月来我院进行治疗并且确诊为ⅠB1～ⅡA期宫颈癌患者70例，并且所有患者经术后病理检查显示具有1项及以上中危复发因素。70例患者均采用PiverⅢ型广泛子宫切除和盆腔淋巴结切除术进行治疗。其中，中危因素主要包括：宫颈部位出现深层间质浸润，且浸润深度＞1/2肌层；手术前肿瘤直径＞4 cm；患者具有脉管栓塞。其中，25例患者宫颈深层间质浸润，23例脉管栓塞，22例患者肿瘤直径＞4 cm。70例患者年龄范围26～60岁，平均年龄39.6岁，体质量指数（BMI）范围为（16.1～29.5）kg/m2，平均体质量指数22.9 kg/m2。另外，患者的病理类型为55例鳞癌，12例腺癌，2例腺鳞癌，1例未分化癌。临床分期中，48例ⅠB1期，14例ⅠB2期，8例ⅡA期。

1.2 治疗方法：所有患者均在手术治疗后进行3个疗程的化疗，且首次化疗距离手术平均时间约为2.7周。患者均在术后进行化疗，化疗为3个疗程，术后首次化疗距离手术平均时间为2.7周。手术后辅助化疗方案为：35例患者进行氟尿嘧啶+顺铂；28例患者进行紫杉醇+铂类；3例患者进行吉西他滨+顺铂；2例患者进行博来霉素+异环磷酰胺+顺铂；2例患者进行拓扑替康+顺铂。70例患者均在手术之后辅助化疗进行治疗。另外，有11例患者由于肿瘤直径＞4 cm导致手术进行困难，因此需要在手术治疗前进行1-3个疗程的化疗。必须进行术前化疗1～3个疗程其中，5例患者进行紫杉醇联合顺铂化疗；2例患者进行吉西他滨联合顺铂化疗；1例患者进行拓扑替康联合顺铂化疗；3例患者进行博来霉素、异环磷酰胺和顺铂化疗。

1.3 观察指标：所有患者均需在手术治疗后进行定期随访，并且每3～6个月进行妇科检查以及血清鳞状细胞癌抗原检查和盆腹腔超声检查，。如发现存在复发可疑的患者，需要再进行CT和PET-CT（正电子发射计算机断层扫描）检查以进行核实。对发现可疑复发患者进行CT和PET-CT（正电子发射计算机断层扫描）等影像学检查。观察统计患者的化疗不良反应。

1.4 统计学分析：运用Log-ranktest进行单因素方差分析，采取Cox回归分析进行多因素方差分析，P＜0.05表明差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 分析患者生存期：70例患者的平均随访时间为33.8个月，无失访事件发生。经统计分析得患者2年无进展生存率为93%，3年疾病无进展生存率为89%。

2.2 患者术后复发及转移情况：经术后随访检查发现有4例患者出现病情复发，占比为5.71%。术后4例患者病情复发，复发率为5.71%。另外，4例复发患者均为鳞状细胞癌，且患者在手术前未进行辅助化疗，以及在术后病理检查中发现存在宫颈深层间质浸润。4例患者发生远处转移，2例伴有盆腔复发，局部复发率为2.86%，且伴有骨转移；2例患者发生半远处转移。

2.3 术后辅助化疗影响患者疾病无进展生存率的临床因素分析：通过对术后辅助化疗影响患者疾病无进展生存率的临床因素分析，得出宫颈癌的无进展生存率与宫颈癌深层间质浸润和分化程度有关（P=0.015，P=0.040）差异具有统计学意义（P＜0.05）。而临床分期、脉管癌栓、肿瘤直径和中危因素对疾病无进展生存率的影响无统计学意义（P＞0.05）。具体结果见表1。

表1 术后辅助化疗影响患者疾病无进展生存率的临床因素分析

3 讨 论

近年来，化疗用于治疗宫颈癌的疗效逐渐被人们所熟悉，有研究表明，化疗对晚期宫颈癌和复发性宫颈癌有较好的治疗效果，且与放疗或者手术联合治疗对局限性宫颈癌有较好疗效[4]。目前较多研究均集中在比较同步放疗与放疗的疗效，而探究单纯化疗作用的研究较少[5]。因此，本文主要针对存在复发危险因素的ⅠB1～ⅡA期宫颈癌术后行辅助化疗的疗效的疗效进行观察。

研究表明，患者2年无进展生存率为93%，3年疾病无进展生存率为89%；术后4例患者病情复发，复发率为5.71%；通过对术后辅助化疗影响患者疾病无进展生存率的临床因素分析，得出宫颈癌深层间质浸润和分化程度与疾病无进展生存率有关（P=0.015，P=0.040），且差异具有统计学意义（P＜0.05）。而临床分期、脉管癌栓、肿瘤直径和中危因素对疾病无进展生存率的影响无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，对于存在复发危险因素的ⅠB1～ⅡA期宫颈癌患者进行术后辅助化疗具有很好的疗效，尤其对于深层间质浸润患者应辅以化疗。

[1] 乔友林,赵宇倩.宫颈癌的流行病学现状和预防[J].中华妇幼临床医学杂志:电子版,2015,11(2):1-6.

[2] 周文毓,惠宁,张建平.多种新辅助治疗方法对ⅠB2～ⅡA期宫颈癌患者的疗效及预后影响[J].实用妇产科杂志,2015,31(4):303-307.

[3] Zhang Y,Shi M,Wei LC,et al.Safety and Short-Term Effect of Docetaxel and Cisplatin Chemotherapy Concurrent With Pelvic Radiation Therapy in Cervical Cancer[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2016,96(2S):E294.

[4] Droege LH,Sivers FF,Weber HE,et al.Monocentric Comparison of Toxicity after intensity modulated Rotation Radiation and 3D-conformal Radiotherapy of Cervical Cancer[C]// Meeting of the German-Society-For-Radiation-Oncology,2015:S136-S136.

[5] 杜俊瑶,张新,李联崑,等.同步放化疗与单纯放疗治疗中晚期宫颈癌疗效及毒性反应比较研究[J].中国实用妇科与产科杂志,2015,31(3):256-260.