口服降糖药失效怎么办

口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常遇到的问题。常见于在用胰岛素促泌剂如磺脲类降糖药治疗过程中。磺脲类降糖药如格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲和格列齐特等。

根據口服降糖药失效早晚可分为“原发性失效”和“继发性失效”两种。原发性失效指磺脲类降糖药已经加大到最大剂量，并持续用药在1个月内，效果不佳。继发性失效指磺脲类降糖药在一开始能有效地控制血糖，而使用数月或数年后逐渐或突然失效，即使增加剂量也不能有效地控制血糖，余先生就属于这一种情况。

由于磺脲类降糖药的基本原理是促进胰岛B细胞分泌胰岛素。其降糖作用依赖于尚存相当数量的有功能的胰岛细胞。原发性失效的原因与严重的胰岛B细胞功能损害有关，而继发性失效的原因与胰岛B细胞功能逐渐下降有关。

口服降糖药失效除了由于胰岛素功能衰竭外，还因为长期高血糖引起严重糖毒性作用使胰岛素分泌处于休眠状态，对于这种情况只要解除糖毒性作用，胰岛素功能就会恢复，原来失效的胰岛素促泌剂也有望重新恢复疗效。另外诸如饮食控制不严、存在某些应激情况如感染、创伤和急性心脑血管疾病，或同时服用某些与胰岛素有拮抗作用的药物，如糖皮质激素（如强的松、地塞米松等）和避孕药都可导致口服降糖药失效，但这种情况不属于真正口服降糖药失效，而是假性口服降糖药失效，一旦解除以上这些因素，药效仍可重新恢复。

为了预防和延缓口服降糖药失效，在开始治疗2型糖尿病时不要单独服用胰岛素促泌剂（如磺脲类降糖药）。可将磺脲类降糖药与其他降糖药合用，如磺脲类降糖药与双胍类药物（如二甲双胍）合用、磺脲类降糖药与α-糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖、伏格列波和米格列醇）合用、磺脲类降糖药与胰岛素增敏剂（如吡格列酮和罗格列酮）合用。

由于口服降糖药失效会进一步加重胰岛B细胞的受损，并引起心脑血管疾病发病风险，所以应尽早应用外源性胰岛素来进行治疗，这样可以使体内残存的胰岛B细胞得到保护，甚至可以恢复胰岛B细胞功能。

总之一旦发现口服胰岛素促泌剂失效就应到医院就诊，让医生来判断和确诊是否为口服降糖药失效，并采用正确的药物来进行治疗，当然也应严格控制饮食和进行适当运动，千万不能擅自用药，也不能拒绝采用外源性胰岛素来进行治疗。

王仁忠 上海安达医院内科