静脉滴注大剂量雷贝拉唑治疗消化性溃疡出血高危患者43例疗效分析

陈漫伟

（泉州市泉港区医院，福建泉州 362801）

非静脉曲张上消化道出血是临床上常见的危重症之一，有资料显示其年发病率为（19.4-57.0）/10万，发病后7天再出血率为13.9%，病死率高达8.6%[1]。2000年至2011年我国上消化道出血患者临床流行病学资料显示，消化性溃疡是上消化道出血的常见病因。对于上消化出血的患者，内镜下止血起效迅速，可减轻患者痛苦，提高止血效果和患者的依从性。对于Forrest分级Ⅰa至Ⅱb的消化性溃疡出血患者，推荐首选内镜下止血治疗。雷贝拉唑和艾司奥美拉唑是常用的质子泵抑制剂，能提高胃内pH值，促进血小板聚集和纤维蛋白凝块的形成，有利于止血且能显著降低再出血的发生率[2]。因此，内镜止血后常静脉滴注大剂量质子泵抑制剂，用于提高消化性溃疡高危患者的治愈率。为此，本研究探讨了内镜下止血后静脉滴注大剂量雷贝拉唑或艾司奥美拉唑治疗消化性溃疡出血高危患者的临床疗效和安全性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年6月-2017年4月收治的消化性溃疡出血高危患者86例，所有患者对本研究知情，并签署知情同意书。采用随机数字表将86例患者分为观察组与对照组。观察组43例，男25例、女18例，年龄32岁～64岁，平均(46.6±3.1)岁；对照组43例，男23例、女20例，年龄34岁～67岁，平均(46.1±3.2)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：符合消化性溃疡出血临床诊断标准的高危患者[3]；出血量≥1000ml；血红蛋白及红细胞计数持续下降；对本研究药物无过敏史。排除标准：重要脏器严重功能不全，凝血功能障碍，癌性溃疡及应激性溃疡患者，妊娠期及哺乳期妇女。

1.2 方法 两组患者均行基础治疗，给予补液、输血、扩容及纠正水电解质和酸碱平衡等治疗措施。

1.2.1 观察组：在上述基础治疗的基础上，行内镜止血。缓慢静脉注射1.0mg/kg～2.0mg/kg的异丙酚，待患者睫毛反射消失后，进行胃镜诊疗。选择日本Olympus XQ30纤维胃镜，先用0.9% NaCl溶液冲洗以确定出血点，然后通过内镜活检孔，用黏膜注射针在距出血点1mm～3mm的范围注射1/10000肾上腺素，每点注射1ml～2ml，反复注射，直至出血停止。在内镜止血完成后，静脉滴注雷贝拉唑（奥加明，江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20140124，规格20mg/支）40mg，随后以雷贝拉唑4mg/h连续滴注72h；72h后改为静脉滴注雷贝拉唑20mg/次，2次/天，继续治疗3天。

1.2.2 对照组：在上述基础治疗的基础上，行常规内镜止血，方法同观察组。内镜止血完成后静脉滴注大剂量艾司奥美拉唑（耐信，阿斯利康制药有限公司，国药准字H20093314，规格40mg/支）80mg，随后以8mg/h连续滴注72h；72h后改为静脉滴注耐信40mg/次，2次/天，继续治疗3天。

1.3 观察指标 根据中华医学会消化内镜学分会提出的相关标准判定治疗效果[4]。显效：止血时间＜24h；有效：止血时间为24h～72h；无效：止血时间＞72h。总有效率为显效率+有效率。止血标准：患者生命体征正常，无黑便或呕血，血红蛋白及红细胞计数保持稳定，无继续下降或经胃镜复查证实无活动性出血。记录两组患者止血时间、患者治疗72h后再出血率及不良反应发生情况。

1.4 统计分析 采用SPSS 22.0软件进行统计分析。疗效及再出血发生情况以率（%）表示，组间比较采用卡方检验；止血时间以中位数表示，组间比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 对照组、观察组止血显效率分别为60.5%、62.8%，总有效率分别为95.4%、93.0%，两组止血显效率、总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05，附表）。对照组和观察组分别有2例和3例止血失败。

附表 两组疗效对比[n(%)]

2.2 两组止血时间对比 对照组、观察组患者止血时间中位数为分别为30.5h（23.5h～60.6h）和25.5h（20.5h～65.0h），观察组的中位止血时间显著短于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组再出血发生率对比 对照组止血成功的41例患者中，有2例发生再出血，再出血发生率为4.9%；观察组止血成功的40例患者中，有1例发生再出血，再出血发生率为2.5%。两组再出血发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 两组不良反应情况对比 对照组发生1例注射部位红肿、1例轻度白细胞计数下降；观察组发生1例发热、2例皮疹。对照组和观察组的不良反应发生率分别为4.7%（2/43）和7.0%（3/43），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），且所有不良反应均为轻症，均在停药后自行缓解。

3 讨论

消化性溃疡是临床中常见的消化系统疾病，也是引发上消化道出血的最主要因素。消化性溃疡出血具有较高的发生率和死亡率，需及时采取有效的止血方法进行治疗。目前，消化性溃疡出血的主要治疗手段包括使用止血药物和抑酸药物、选择性血管造影及栓塞、内镜下止血、手术治疗等。内镜治疗后联合质子泵抑制剂在消化性溃疡出血的治疗中具有较好效果，可减少输血量，降低手术率和再出血发生率。急性非静脉曲张上消化道出血诊治指南（2015，南昌）中指出[5]，质子泵抑制剂的止血效果优于H2受体拮抗剂。近年来亦有研究发现[6]，通过给予大剂量艾司奥美拉唑，可迅速提高胃内pH值，从而使凝血块及血栓不被消化，防止再出血发生[7]。我国一项多中心随机对照研究发现，溃疡再出血的高危患者在内镜止血后，静脉应用大剂量艾司奥美拉唑（80mg静脉推注+8mg/h持续输注72h）可将再出血率由5.6%降至0.9%[7]。雷贝拉唑是近来上市的新一代质子泵抑制剂，具有非酶代谢、抑酸效果更强等特点，用于治疗消化性溃疡出血及应激性黏膜病变出血等疾病。

本研究对比分析了内镜止血分别联合静脉滴注大剂量雷贝拉唑或艾司奥美拉唑治疗消化性溃疡出血高危患者的临床疗效和安全性，结果显示，两种治疗方案的总有效率、再出血发生率及不良反应发生率比较，差异无统计学意义，与陆贤香的研究结果一致[8]。一项无线pH监测分析显示，雷贝拉唑首次给药后达到pH＞6的中位时间为12min（时间范围5min～15min），显著优于奥美拉唑（中位时间110min）和泮托拉唑（中位时间312min）[10]。本研究亦证实了上述研究结果，观察组止血中位时间明显短于对照组。

综上所述，内镜止血联合静脉滴注大剂量雷贝拉唑治疗消化性溃疡出血高危患者的疗效与内镜止血联合大剂量艾司奥美拉唑的治疗效果相当，且能明显缩短止血时间，值得临床推广。

【参考文献】

[1]Lau JY,Hill C,Henderson C,et al. Systematic review of the epidemi-ology of complicated peptic ulcer disease:incidence, recurrence,risk factors and mortality[J].Digestion,2011,84(2): 102-113.

[2]Laine L,Jensen DM. Management of patients with ulcer bleed-ing[J]. Am J Gastroenterol,2012, 107(3):345-360.

[3]黄海燕，周剑锋，吴祥，等.内镜下电凝与钛夹联合注射血凝酶治疗重症消化性溃疡出血的疗效比较[J].中国内镜杂志，2013，19(12)：1308-1311.

[4]楼仁丰，俞有荣.内镜治疗消化性溃疡出血的临床体会[J].中国医刊，2013，48(4)：53-54.

[5]中华内科杂志社，中华医学杂志社，中华消化杂志社，等.急性非静脉曲张上消化道出血诊治指南[J].中华消化杂志，2015，3（512）：793-798.

[6]喻媛媛.内镜下止血联合质子泵抑制剂治疗消化性溃疡出血[J].沈阳医学院学报，2013，15(1)：30-31.

[7]BaiY,ChenDF,Wang RQ,et al.Intravenous esomeprazole for prevention of peptic ulcer rebleeding: a randomized trial in Chinese patients[J]. Adv Ther,2015,32(11):1160-1176.

[8]陆贤香.雷贝拉唑与奥美拉唑治疗消化性溃疡的疗效比较[J].中外医学研究，2012，10(31)：18.