89SrCl2联合内分泌治疗前列腺癌多发骨转移的临床效果观察

陈成，苏是苍 (长江大学第二临床医学院 荆州市中心医院核医学科，湖北 荆州 434020)

前列腺癌是一种发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，2012年我国肿瘤登记地区前列腺癌发病率为9.92/10万，列男性恶性肿瘤发病率的第6位。前列腺癌患者中约有65%～75%存在骨转移，大多数学者认为，89SrCl2对治疗前列腺癌骨转移引起的骨痛具有良好的效果，总有效率约75%～98%[ 1～4],但是目前对89SrCl2治疗和抑制前列腺癌骨转移灶的报道却较少。笔者在2014～2016年间使用89SrCl2治疗前列腺癌多发骨转移22例，取得了非常满意的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院2014～2016年应用89SrCl2治疗前列腺癌多发骨转移22例，均为男性患者，年龄61～85岁，平均年龄71岁。全部患者均由我院或上级医院经SPECT骨显像、X线骨片、CT和(或)MRI以及病理检查确诊为前列腺癌多发骨转移(转移病灶数目>3和、或转移灶>2cm)，其SPECT影像均呈异常放射性浓聚影，伴或不伴骨痛及活动受限。5例病人有过放化疗病史，进行89SrCl2治疗前均停用2个月以上，行血常规及肝肾功能等常规检查，均已达到抗癌剂毒性作用的WHO分级0度以上[5]。

1.2 治疗方法

康士德为德国AstraZeneca UK Limited公司生产，剂型为50mg每颗。患者均在去势手术后1日1次。3～6个月后进行SPECT显像。

89SrCl2为上海科兴公司提供，病人使用剂量按体重静脉推注89SrCl2(1.48～2.22)MBq(40～60μCi)/kg体重，最大剂量<148MBq，静脉慢速(>3min)推注，给药次数均为1次。3～6个月后进行SPECT显像，所有病人均在告知治疗毒副作用后签治疗同意书。病人自注射89SrCl2后，3个月内每周检查血常规，4～6个月每2周检查血常规；每4周检查肝肾功能及前列腺特异抗原。

本次临床效果观察获得荆州市中心医院伦理委员会许可，我院已获得《放射性药品使用许可证》及《辐射安全许可证》。

1.3 疗效评价

骨转移灶疗效评价标准[6]，Ⅰ级(显效)：X射线或骨显像检查证实所有部位的转移灶出现钙化或消失；Ⅱ级(有效)：X线检查证实转移灶的体积减小或其钙化>50%，或者骨显像显示转移灶数目减少50%以上；Ⅲ级(好转)：X线检查证实转移灶的体积减小或其钙化>25%，或者骨显像显示转移灶数目减少>25%；Ⅳ级(无效)：X线检查证实转移灶的体积减小或其钙化<25%，或无变化，或者骨显像显示转移灶数目<25%或无变化甚至增多。使用SPSS 19.0软件进行统计学分析，两者有效率比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效分析

对照组36例3～6个月后行SPECT全身骨显像，Ⅰ级(显效)：0例；Ⅱ级(有效)：7例，占19.4%；Ⅲ级(好转)：10例，占27.8%；Ⅳ级(无效)：19例，占52.8%。总有效率为47.2%。

联合治疗组22例 3～6个月后行SPECT全身骨显像，Ⅰ级(显效)：0例；Ⅱ级(有效)：12例，占54.5%；Ⅲ级(好转)：7例，占31.8 %；Ⅳ级(无效)：3例，占13.6%。总有效率为86.4%。两组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05，F=8.886)。

2.2 药物的毒副作用

21例病人在注射89SrCl2治疗6个月内均未见明显白细胞减低，仅1例患者在治疗2周后白细胞降至1.9×109/L，后经入院后给予粒细胞生成刺激因子后恢复正常。2例病人在治疗后2～3周内出现“骨痛闪烁”显像，均在4日内缓解。

3 讨论

从以上结果可以看出，联合治疗组在减少患者骨转移灶上总有效率高于对照组。89SrCl2注射液由于其优秀的理化性质，近年来被越来越多的核医学医生应用于临床，其半衰期为50.5d，发射纯β射线，最大能量为1.49MeV，化学性质和在体内的生物学性质类似于钙，由于其发射纯β射线，对医院的工作人员、家庭成员等其他工作人员都没有辐射危害。89SrCl2还有半衰期较长的优点，注射治疗90d后，89SrCl2在骨转移灶内的滞留量仍可达 20%～88%，可持久地维持药效[7]。前列腺癌骨转移以成骨性病灶为主，在骨显像中常表现为放射性异常浓聚影，静脉注射后很快从血液中消失，而后很快的聚集在成骨活跃的骨组织周围，骨转移肿瘤病灶聚集量是正常骨的2～25倍，而不被吸收的药物则随小便排出体外。89SrCl2发射的纯β射线，穿透距离约为3mm，可有效的杀死肿瘤癌细胞。

前列腺癌骨转移常引发骨痛、病理性骨折、贫血、行动困难、脊髓压迫症状以及恶性高血钙等临床并发症(即骨相关事件 skeletal-relatedevents，SREs)，常规的放化疗仅对病灶或疼痛较局限者效果较好，如患者出现广泛性骨转移则无能为力。核素内照射在治疗全身多发的骨转移瘤及缓解骨痛方面有良好的疗效[8]。89SrCl2除有良好的镇痛效果外，还可以治疗及抑制骨转移灶，通过本次实验数据可以看出，联合治疗组总有效率(86.4%)优于对照组(47.2%)，可以看出89SrCl2对前列腺癌多发骨转移病灶有良好的治疗及抑制效果，但是其能否抑制及预防新的转移灶出现，尚须进一步临床研究证实。

89SrCl2进入人体后与钙产生竞争性吸收，故所有病人在注射前2周应暂停使用钙剂。其作为一种放射性药剂有一定的骨髓抑制作用，再加上前列腺癌多发骨转移患者也常伴有贫血症状，在注射药物6个月内，应常规使用能提示白细胞及血小板的药物，并定期检测血象，如WBC低于3.0×109/L时可给予粒细胞生成刺激因子或输血对症治疗。对近期(6周)内进行过细胞毒素药物治疗、严重骨髓功能抑制及肝肾功能损伤的患者应禁用。本组病人在治疗和随访中，均未出现严重的不良反应。

综上所述，89SrCl2不仅能解除由骨转移所导致的疼痛，并且还能治疗和抑制前列腺癌骨转移病灶，加之其使用操作方便、辐射剂量小、药物毒副作用小、有较好的临床依从性及可重复治疗等优点，是临床综合治疗中必不可少的治疗方法。

[参考文献]

[1]Robinson R G，Preston D F，Spieer J A，et al.Radionuelide therapy of intractable bone pain： Emphasis on strontium-89[J].Semin Nucl Med，1992，22(1)：28～32.

[2] 何刚强，叶小娟，孙达.89SrCl2治疗转移性骨肿瘤的临床应用[J].浙江医学，2003，25(1)：59～ 60.

[3] Campa JA，Payne R.The management of intractable bone pain：aclinieian`S perspective[J].Semin Nucl Med，1992，22(1)：3～10.

[4] 管一晖，林祥通，刘永昌，等. Metastron 治疗骨转移灶所致骨痛临床初步应用[J].核技术，2001，24(5)：350～354.

[5] 李振.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗[M].北京：人民卫生出版社，1990：59～60.

[6] 张永学.核医学[M].北京：人民卫生出版社，2005: 373.

[7] 刘俊彦，王哲海.唑来膦酸抗肿瘤作用的研究进展[J].中国肿瘤临床，2012，37(12)：874～876.

[8] 魏卫，吴海江，鹿存芝.氯化锶治疗56例肿瘤骨转移疼痛的疗效观察[J].中华临床医师杂志(电子版)，2010，4(7):1132.