本地T2DM合并NAFLD危险因素及与肝脂肪含量的相关性分析

赵 倩，倪 娟，虞 梅，孟祥英，周 勇

近年来，2型糖尿病（T2DM）的发病率逐年上升[1-2]。非酒精性脂肪肝（NAFLD）作为一种慢性肝病，是一种代谢平衡失调所致的疾病[3]。在T2DM患者中，NAFLD的患病率可高达70%，其合并T2DM后，会增加NAFLD的发病风险，加速其向肝纤维化、肝硬化的进展[4-5]。NAFLD和T2DM形成恶性循环，造成糖代谢紊乱和不良肝病结局。因此，对T2DM患者进行NAFLD的早期诊断及干预尤为重要[6]。研究表明，T2DM合并NAFLD与民族、种族等遗传因素密切相关[7-9]。本研究对本地3个社区T2DM合并NAFLD的危险因素及与肝脂肪含量的相关性进行分析，为早期积极预防干预提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2015年3月～2017年4月采用分层整群随机抽样方法，选择在徐汇区凌云、华泾、长桥3个社区的274例T2DM患者作为调查对象。按照是否合并NAFLD分为A组和B组，A组（T2DM组）149 例，男 73 例，女 76 例，年龄 23～79（56.2±3.2）岁；B 组（T2DM 合并 NAFLD 组）125例，男 68例，女 57 例，年龄 25～80（58.2±2.5）岁。 所有患者签署知情同意书，并取得医院伦理委员会的批准。

1.2 入组标准 纳入标准：（1）T2DM符合 2003年美国糖尿病协会（ADA）糖尿病诊断标准；（2）在上述3个社区居住≥1年；（3）年龄23～80岁。排除标准：（1）1型糖尿病、分型不详及妊娠糖尿病；（2）全胃肠外营养、甲状腺功能减退等可导致脂肪肝的特定疾病；（3）肝病；（4）酒精摄入量男性≥140 g/w，女性≥70 g/w。

1.3 调查指标及方法

1.3.1 一般资料 所有患者入院后次日晨起空腹测量身高、体重、腰围、臀围、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。 计算体重指数（BMI）=体重/身高(kg/cm2)；腰臀比（WHR）=腰围（cm）/臀围（cm）。

1.3.2 生化指标 所有患者入院次晨抽静脉血，测量以下指标：（1）糖代谢：空腹血糖（FPG）、空腹 C肽（FCP）、糖化血红蛋白（HbA1c）、计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。 （2）脂代谢：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-ch）、低密度胆固醇（LDL-ch）。 （3）肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-甘酰胺转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）。 （4）血 常规血小板（PLT）、白细胞（WBC）。 （5）肾代谢：尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）。

采用贝克曼AU680全自动生物化学分析仪检测糖代谢、脂代谢、肝功能指标，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），其中 HbA1c采用飞测 FS-201免疫荧光分析仪（万孚生物技术股份公司）检测。收集患者尿液，采用GRT-2001型尿液分析仪（济南格利特科技有限公司）检测肾代谢指标。

1.3.3 肝脂肪含量 两名超声医师盲法对每位研究对象进行超声检查，采用同一台GE VS8彩色多普勒超声诊断仪。并利用NIH image软件的直方图功能测定肝、肾平均灰阶强度，计算肝肾回声比值和肝脏回声衰减率，利用公式推算肝脂肪含量（HFC），根据HFC的不同分为轻度、中度和轻度。轻度：HFC为5.01%～10.00%；中度：HFC为10.01%～25.00%；重度：HFC＞25.00%。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.00软件分析数据，计量资料以±s表示，采用t检验；采用Logistic回归法进行多因素分析，相关性分析采用Pearson法，假设检验标准为α=0.05。

2 结果

2.1 危险因素分析

2.1.1 T2DM合并NAFLD的单因素分析 B组BMI、WHR、HOMA-IR、SBP、FCP、TC、TG、HDL-ch、LDL-ch、Cr、UA 均明显高于 A 组（P ＜ 0.05，表 1）。

表1 两组各项临床指标比较

2.1.2 T2DM合并NAFLD的多因素分析 以NAFLD为因变量，以单因素分析中有统计学意义的指标为自变量，进行非条件logistic回归分析。发现BMI、HOMA-IR、FPG 和 TG 进入回归方程（表 2），是T2DM合并NAFLD的独立危险因素。

表2 T2DM合并NAFLD的Iogist ic回归分析

2.2 肝脂肪含量与独立危险因素相关性分析 对B组采用Pearson法进行相关性分析，其肝脂肪含量与 BMI、HOMA-IR、FPG、TG 呈正相关（P ＜ 0.05，表 3）。

表3 肝脂肪含量与独立危险因素相关性分析

3 讨论

NAFLD指除外酒精和其他明确损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性和蓄积为主要特征的临床病理综合征[10]，目前NAFLD呈现全球化流行的趋势[11]。糖尿病和NAFLD的关系密切，有研究表明，T2DM是NAFLD患病的独立风险因素，NAFLD的患病率在T2DM人群中显著高于年龄、体重和性别相匹配的非糖尿病患者[12-13]。糖尿病与肝脏疾病之间可能存在互为因果的恶性循环关系，因此，早期诊断NAFLD，对控制糖尿病及相关肝病发生、发展有着重要的意义[14-15]。

本研究单因素分析结果显示，B组BMI、WHR、HOMA-IR、SBP、FCP、TC、TG、HDL-ch、LDL-ch、Cr、UA均明显高于A组，说明上述指标是T2DM合并NAFLD的相关危险因素；进一步的多因素logistic回归分析结果显示，肥胖、高血糖、胰岛素抵抗和高甘油三酯是T2DM患者合并NAFLD的独立危险因素，提示应对T2DM患者的这些危险因素进行早期积极控制干预，预防合并NAFLD的发生、发展。

本研究还发现，B组患者肝脂肪含量与BMI、FPG、HOMA-IR、TG 呈正相关（P<0.05），提示肥胖、高血糖、胰岛素抵抗和高甘油三酯会加重患者的NAFLD，增加NAFLD的发病风险，加速其向肝纤维化、肝硬化的进展。

综上所述，本地T2DM患者合并NAFLD较常见 ，BMI、FPG、HOMA-IR 和 TG 为 T2DM 合 并NAFLD的独立危险因素，且与患者肝脂肪含量呈正相关，需要积极加强预防性干预。

[1] Bril F,Cusi K.Management of nonalcoholic fatty liver disease in patientswith type 2 diabetes:a call to action[J].Diabetes Care,2017,40(3):419-430.

[2] Jeanes YM,Reeves S.Metabolic consequences of obesity and insulin resistance in polycystic ovary syndrome:diagnostic and methodological challenges[J].Nutr Res Rev,2017,2(22):1-9.

[3] 胡仁明,谢颖,鹿斌,等.2型糖尿病患者高发“代谢性炎症综合征”[J].中华内分泌代谢杂志,2016,3(1):27-32.

[4] Targher G,Byrne CD.Non-alcoholic fatty liver disease:an emerging driving force in chronic kidney disease[J].Nat Rev Nephrol,2017,2(20):263-269.

[5] Yabiku K,Mutoh A,Miyagi K,et al.Effects of oral antidiabetic drugs on changes in the liver-to-spleen ratio on computed tomography and inflammatory biomarkers in patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease[J].Clin Ther,2017,2(6):5715-5719.

[6] Jung CH,Lee B,Choi DH,et al.Association of grade of non-alcoholic fatty liver disease and glycated albumin to glycated hemoglobin ratio in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Res Clin Pract,2017,125(2):53-61.

[7] 范世宏,毛玉山,麦一峰.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝与血清脂联素的相关性研究[J].预防医学,2016,28(10):973-976.

[8] Zhang R,Cheng K,Xu S,et al.Metformin and diammonium glycyrrhizinate enteric-coated capsule versus metformin alone versus diammonium glycyrrhizinate enteric-coated capsule alone in patients with nonalcoholic fatty liver disease and type 2 diabetes mellitus[J].Gastroenterol Res Pract,2017,8(49):1742-1749.

[9] Mazzotti A,CalettiMT,Marchignoli F,et al.Which treatment for type 2 diabetes associated with non-alcoholic fatty liver disease[J]?Dig Liver Dis,2017,49(3):235-240.

[10] 丁晓东,范建高.重视非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病的防治[J].中华糖尿病杂志,2016,8(09):513-515.

[11] Liu XL,Ming YN,Zhang JY,et al.Gene-metabolite network analysis in different nonalcoholic fatty liver disease phenotypes[J].Exp Mol Med,2017,49(1):e283.

[12] Sumida Y,Seko Y,Yoneda M.Novel antidiabeticmedications for non-alcoholic fatty liver disease with type 2 diabetesmellitus[J].Hepatol Res,2016,12(26):64-69.

[13] 李伟芳,王鹏,李华,等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝发生时间的影响因素分析[J].中国实用医刊,2016,43(10):8-11.

[14] Wooten JS,Nick TN,Seija A,et al.High-fructose intake impairs the hepatic hypolipidemic effects of a high-fat fish-oil diet in C57BL/6Mice[J].JClin Exp Hepatol,2016,6(4):265-274.

[15] Ge JF,Walewski JL,Anglade D,et al.Regulation of hepatocellular fatty acid uptake in mouse models of fatty liver disease with and without functional leptin signaling:roles of NfKB and SREBP-1C and the effects of spexin[J].Semin Liver Dis,2016,36(4):360-372.