精神分裂症患者血清5-HT、MT、TSH水平的变化及临床意义

林春燕，陈川柏，周红蕊

精神分裂症是一种以幻想、情感失调、认知功能障碍为主要特征的精神疾病，好发于青壮年，复发率、致残率较高，且具有遗传风险。多项调查研究报道，全球精神分裂症终身患病率约1%左右[1]。5-羟色胺（5-HT）是单胺类中枢神经递质，可能参与了精神疾病、抑郁症等发生。Maud等[2]指出，褪黑素（MT）主要由5-HT合成，可能与5-HT共同参与抑郁症发生。目前，关于5-HT和MT的研究报道较多，但其与精神分裂症关系的报道尚少。促甲状腺激素（TSH）可能通过与神经递质（如5-HT、肾上腺素、多巴胺）的相互作用、分泌异常，导致内分泌功能紊乱，参与精神疾病发生。姚秀钰等[3]指出，TSH水平降低可能是精神疾病患者出现攻击行为的重要影响因素。本研究分析了精神分裂症患者治疗前后血清5-HT、MT、TSH水平的变化，并探讨了与疾病程度的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年3月～2017年3月医院收治的精神分裂症患者160例作为研究对象，纳入标准：符合精神障碍诊断与统计手册第4版（DSM-IV）中精神分裂症诊断标准[4]；年龄 18～60 岁；无智力障碍，可配合完成本研究；经医院伦理委员会批准，患者及家属知情并自愿参与本研究。排除标准：合并器质性精神障碍、其他精神疾病、精神活性物质引起的精神障碍；药物滥用、酒精依赖、吸毒史；严重自杀倾向；合并严重躯体疾病。其中男性98例，女性 62 例，年龄 18～62（38.12±4.69）岁；受教育程度：小学83例，初中至高中65例，大专及以上12例。

1.2 治疗方法 所有患者均遵医嘱，接受长期抗精神病药物治疗，并给予针对性干预：（1）加强健康教育。加强对患者及家属的健康教育，告知其维持用药的重要性，可举例说明药物维持治疗后疾病控制案例，增加患者及家属的治疗信心；定期入医院门诊复查，按照医嘱调整用药剂量。（2）嘱咐患者家属多关心、尊重患者，了解其需求，尽量满足其合理要求，切勿责备、强制命令患者；帮助患者建立有规律的生活秩序，合理作息，保证充足的睡眠。（3）参加团体康复训练，通过社交技能训练，使其学习社交技巧，提高社交能力；参加兴趣小组，如绘画、折纸、乒乓球等，丰富日常生活，减轻焦虑、抑郁等异常情绪。持续干预12个月。

1.3 观察指标

1.3.1 精神症状严重程度评分 在治疗前及治疗6个月、12个月时，由经过训练的精神科医师发放阳性与阴性症状量表（PANSS）[5]评估患者的精神症状严重程度，包括阳性量表（7项）、阴性量表（7项）、一般精神病理量表（16项），共30项目。根据各项目的严重度评分，1分为无，2分为很轻，3分为轻度，4分为中度，5分为偏重，6分为重度，7分为极重度。PANSS总分分值越高，且提示精神症状越严重。≥60分为精神分裂症的临界值。各分量表Cronbach'α系数为 0.73～0.83，重测信度为 0.77～0.89。

1.3.2 血清5-HT、MT、TSH水平 治疗前及治疗6个月、12个月时，采集患者空腹静脉血3 ml，室温下静置30min，3000 r/min离心20min，分离血清，置于-20℃低温保存。采用酶联免疫吸附法检测血清5-HT、MT、TSH水平，试剂盒分别由北京索宝生物科技有限公司、北京华夏远洋科技有限公司、上海超研生物科技有限公司提供。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0软件分析数据，计数资料以例和百分率表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；相关性采用Pearson相关系数进行描述，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者PANSS评分变化 治疗6个月时，患者阳性量表评分、阴性量表评分、一般精神病理量表评分、PANSS总分均较治疗前显著降低（P＜0.05）；治疗12个月时，上述评分则进一步显著降低（P＜ 0.05），见表 1。

2.2 治疗前后患者5-HT、MT、TSH水平变化 治疗6个月时，患者血清5-HT、MT、TSH水平较治疗前显著上升（P＜0.05）；治疗12个月时，上述指标则进一步显著升高（P＜0.05），见表2。

2.3 精神分裂症患者 PANSS总分与 5-HT、MT、TSH相关性分析 Pearson相关分析显示，无论在治疗前，还是治疗后6和12个月，血清5-HT、MT、TSH水平均与PANSS总分呈负相关，提示随着患者病情的变化，血清5-HT、MT、TSH水平随之变化（升高或降低）。

表1 治疗前后患者PANSS评分变化(n=160)

表2 治疗前后愚者5-HT、MT、TSH水平变化(n=160）

3 讨论

5-HT是一种重要的神经递质，主要在脑神经细胞内合成酶作用下合成，一旦其合成减少，可能引发精神疾病。5-HT具有5-HT1-7个亚型，5-HT2A亚型的受体为5-HT2AR。近年来随着临床对5-HT与精神分裂症的深入研究，发现5-HT2AR基因T102C会增加精神分裂症的易感性[6]。MT是5-HT的衍生物，具有调节机体免疫、抗氧化、保持和平衡内分泌激素等多种生理作用。国内一项涉及4个随机对照研究的分析显示，精神分裂症患者迟发运动障碍（TD）程度与MT降低有关水平[7]。Ji等[8]认为，当中枢神经系统中5-HT释放减少，可能导致抑郁发生。

本研究发现，治疗6个月时，患者阳性量表评分、阴性量表评分、一般精神病理量表评分、PANSS总分均较治疗前显著降低（P＜0.05）；治疗12个月时，上述评分则进一步显著降低（P＜0.05），说明给予积极干预后，精神分裂症患者症状明显减轻，且时间越长，效果越好，与屈金莲等[9]研究结果一致。本研究还发现，治疗6个月时，患者血清5-HT、MT、TSH水平较治疗前显著上升（P＜0.05）；治疗12个月时，上述指标则进一步显著升高（P＜0.05），提示随着患者病情程度的减轻，其血清5-HT、MT、TSH水平也相应地升高。

本研究对患者PANSS评分与血清5-HT、MT、TSH水平关系进行分析，无论在治疗前，还是治疗后 6和 12个月，血清 5-HT、MT、TSH水平均与PANSS总分呈负相关，说明精神分裂症患者精神症状严重程度可能与5-HT、MT、TSH有关。推测可能与患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能异常有关，但有待进一步验证。

综上所述，药物治疗及针对性干预，可显著减轻精神分裂症患者精神症状严重程度；血清5-HT、MT、TSH水平与精神分裂症患者PANSS总分呈负相关，可能作为评价患者病情程度和治疗效果的客观指标，有待进一步的研究证实。

[1] TammingaCA，HolcombHH．Phenotypeofschizophrenia： a reviewandformulation[J]．MolecularPsychiatry，2015，10（1）：27.

[2] Maud K， Florence G， Jean-Luc G， et al．Convergence of melatonin and serotonin （5-HT） signaling at MT2/5-HT2C receptorheteromers[J]．Journalof Biological Chemistry，2015，290（18）：11537-11546.

[3] 姚秀钰，邹海欧，李峥，等．社区精神疾病患者血生化检查及其对攻击行为的影响研究[J]．中国全科医学，2016，19（22）：2656-2660.

[4] 郜肖肖，邹义壮，陈楠，等．前瞻性记忆两种测量方法对老年精神分裂症患者诊断效度的比较[J]．中国心理卫生杂志，2015，29（7）：516-521.

[5] 李新峰．齐拉西酮对首发精神分裂症患者疗效及认知功能的影响[J]．中国健康心理学杂志，2015，23（8）：1140-1142.

[6] 黄月薪，吴娴波，吴晓翔．中国人群5-HT2A受体基因T102C与精神分裂症患者关联性的Meta分析[J]．中华行为医学与脑科学杂志，2015，24（1）：92-95.

[7] 孙辰辉，郑伟，杨欣湖，等．褪黑素治疗精神分裂症患者迟发性运动障碍的 meta 分析[J]．上海精神医学，2017，29（3）：129-136.

[8] Ji ES，Lee JM，Kim TW，et al．Treadmill exercise ameliorates depressive symptoms through increasing serotonin expression in postpartum depression rats[J]．Journal of Exercise Rehabilitation，2017，13（2）：130-135.

[9] 屈金莲，张涛，宋杰，等．出院后精神分裂症患者服药依从性电话和短信干预的 1 年随访[J]．中国心理卫生杂志，2015，29（9）：656-661.