尤瑞克林联合依达拉奉对ACI的临床疗效及神经功能的影响

余敏燕

急性脑梗死（ACI）是常见脑血管疾病，主要致病原因是颈部及颅内动脉血管粥样硬化导致血管狭窄、堵塞，引起脑血管供血障碍，从而使脑组织受损或坏死。ACI常伴有神经功能损伤等并发症，具有发病率高、病死率高、致残率高等特点[1-2]。尤瑞克林是从成人尿液萃取的一种蛋白水解酶，具有扩张血管、促进血液循环等作用，可抑制缺血再灌注损伤，有利于神经功能恢复，达到保护脑部的作用[3]。研究显示，依达拉奉能够清除机体内多于氧自由基，抑制脂质过氧化反应，减轻其对脑神经功能的损害[4]。本研究采用尤瑞克林联合依达拉奉治疗ACI，观察两种药物联合使用对患者神经功能和脑血管储备（CVR）能力的影响。

1 资料与方法

1.1 病例资料 回顾性分析2012年12月～2016年8月医院收治的90例ACI患者资料，纳入标准：符合1995年中华医学会第4次脑血管疾病会议修订的《中国脑血管病防治指南》临床诊治标准[5]；经MRI或CT等影像学检查确诊为ACI；入院前未服用抗心脑血管疾病药物；患者家属知悉并同意参加本研究。排除标准：合并脑外伤、脑肿瘤或存在颅内出血患者；对本研究使用药物有禁忌证；合并肝肾功能严重受损或患有内分泌系统疾病患者；精神异常或行动严重障碍患者。根据治疗方式不同，将患者分为 A组（n=45）和 B组（n=45）。A组中，男 25例，女 20 例，年龄 35～80（62.3±7.2）岁，平均病程（8.45±2.36）h；合并症：糖尿病 15 例，冠心病 18 例，高血脂20例，高血压11例。B组中，男性23例，女性 22 例，年龄 40～83（65.3±7.8）岁，平均病程（8.76±2.49）h；合并症：糖尿病12例，冠心病20例，高血脂19例，高血压15例。两组一般资料比较，无显著差异（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 入院后所有患者均接受抗凝、改善微循环、降脂、降压、降糖及抗感染等常规治疗，B组在常规治疗基础上，给予依达拉奉（西安利君制药有限责任公司，国药准字：H20120042，规格：20ml∶30 mg）20 ml溶解于250 ml 0.9%生理盐水静脉滴注，2次/d，2 w为1个疗程。A组在B组基础上，加用尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字：H20052065， 规格：0.15 PNA 单位/瓶），0.15PNA溶于100 ml 0.9%生理盐水静脉滴注30 min，1次/d，2 w为1个疗程。

1.3 观察指标 分别在治疗前和治疗2 w后，采用日常生活活动能力量表（ADL）和美国国立卫生研究卒中量表（NIHSS），对患者进行评分；采用EB-2600A自动血液流变检测仪（重庆宇一机械有限公司）测定患者颅内全血高切黏度（HWBV）、全血低切黏度（LWBV）、纤维蛋白原（Fib）和血浆黏度（PV）等血液流变学指标；采用CT测量患者颅内水肿面积，记录治疗期间患者不良反应发生情况。

1.4 疗效评价标准 根据治疗后NIHSS评分变化评价治疗效果，基本痊愈：临床症状消失，NIHSS评分减少＞90%；显效：患者临床症状消失，NIHSS评分减少介于46%～90%；有效：临床症状部分缓解，NIHSS评分减少介于18%～45%；无效：临床症状未改善或加重，NIHSS评分≤17%。总有效率=（基本痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0软件分析数据，计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以频数及百分率表示，组间比较采用χ2检验，检验水准 α=0.05。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗2 w后，A组的总有效率显著高于B组（P＜0.05，表1）。

2.2 两组NIHSS评分、ADL评分和水肿面积比较

治疗前，两组NIHSS评分、ADL评分和水肿面积差异不显著（P＞0.05）；治疗后，两组NIHSS评分、ADL评分和水肿面积均明显改善（P＜0.05），且A组的改善幅度大于B组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组颅内血液流变学指标比较 治疗前，两组HWBV、LWBV、Fib、PV 等指标差异不显著（P＞ 0.05）；治疗后，两组 HWBV、LWBV、Fib、PV 明显降低，且 A组 HWBV、Fib、PV 等指标显著低于 B 组（P＜ 0.05），而LWBV无显著差异（P＞0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应比较 在治疗期间，B组出现高血压1例，腹部不适2例，A组出现头晕2例，血压下降4例。不良反应症状均在停药后逐渐消失，未影响治疗疗程。两组不良反应发生率无明显差异（P ＞ 0.05）。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

表2 两组NIHSS评分、ADL评分和水肿面积比较(n=45）

表3 两组颅内血液流变学指标比较(n=45)

3 讨论

研究结果显示，ACI患者存在脑部缺血中心坏死区和周围缺血半暗带区，前者由于完全性缺血引起脑细胞死亡，后者结构中还存在部分侧支循环，半暗带区部分神经元能够依靠这部分血供存活[6]。王展航[7]研究发现，对发病6 h以内的ACI患者及时进行溶栓、抗血小板及扩张血管等治疗，能够使缺血半暗带区部分神经元得以存活，起到神经保护的功能。尤瑞克林是组织型激肽原酶，通过将激肽原转化成激肽和血管舒张素，选择性扩张病灶动脉血管，具有改善局部脑组织微循环，促进氧解离和红细胞存活，抑制血小板聚集亢进，发挥舒张血管、调节血压、改善梗死灶局部组织供血等作用[8]。杨毅等[9]观察尤瑞克林治疗200例急性进展性缺血性脑卒中的临床疗效发现，尤瑞克林能够有效改善卒中患者脑部血流供应，改善患者神经功能。

依达拉奉作为一种新型自由基清除剂，具有神经保护和抗氧化作用，其作用机制为：通过清除体内多余氧自由基，抑制氧自由基与脂肪酸之间发生过氧化反应，降低花生四烯酸生成，减轻再灌注引起的脑水肿损伤，缩小缺血半暗带区的范围，促进其中部分神经元细胞存活，对缺血再灌注神经功能损伤起到保护作用。同时作用于血管内皮，对血管内皮细胞起到保护作用[10]。袁勇等[11]探究依达拉奉对脑梗死患者神经功能及肢体功能的影响发现，依达拉奉能抑制脑梗死患者缺血再灌注引起神经功能损伤，促进患者预后恢复。

本研究结果发现，A组治疗总有效率（88.89%）明显高于 B组（66.67%）（P<0.05），且治疗后 A组ADL评分、NIHSS评分和水肿面积改善程度均显著优于 B 组（P<0.05），A 组的 HWBV、Fib、PV 等指标也显著低于B组（P<0.05），说明尤瑞克林联用依达拉奉治疗ACI，不仅能够选择性扩张病灶脑血管，增加脑血管流量，通过改善血管血流动力学指标，改善脑部组织局部血液循环，同时还能清除缺血再灌注产生的多余自由基，对缺血后再灌注神经功能损伤起到保护作用，提高患者日常生活能力。而两组不良反应发生率比较无明显差异（P>0.05），说明两种药物联合使用并未增加患者不良反应，安全性较高。

综上所述，尤瑞克林联合依达拉奉治疗ACI，能够改善患者脑部血液流变学指标，减轻脑水肿面积，对缺血后再灌注引起的神经损伤具有保护作用，改善患者日常生活能力，值得临床推广使用。

[1] 邓丽,刘晓冬,张拥波,等.急性脑梗死的治疗进展[J].中国全科医学,2011,14(8):825-829.

[2] 颜永忠.依达拉奉治疗急性脑梗死46例临床疗效观察[J].医学临床研究,2011，28(5):843-845.

[3] 王照,游三丽.尤瑞克林对前循环急性脑梗死患者侧支循环的影响[J].医学临床研究,2015,(2):325-327.

[4] 马莉,胡沛,姚长江.依达拉奉治疗急性脑梗死研究新进展[J].中国康复,2011,26(4):297-298.

[5] 中华医学会神经病学分会.中国蛛网膜下腔出血诊治指南2015[J].中华神经科杂志,2016,49(3):182-191.

[6] 连晓东,田贤先,周建华,等.依达拉奉联合阿司匹林治疗急性脑梗死的效果及不良反应观察[J].国际医药卫生导报,2013,19(16):2502-2505.

[7] 王展航.静脉溶栓后使用尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床研究[J].血栓与止血学,2012,18(1):21-23.

[8] 孙丽霞.尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床观察[J].国际医药卫生导报,2014,20(22):3444-3446.

[9] 杨毅,王文敏.尤瑞克林治疗急性进展性缺血性脑卒中临床疗效观察[J].中华脑血管病杂志（电子版）,2011,5(6):29-31.

[10] 仇晨峰,冯学问,吴伟林,等.尤瑞克林和依达拉奉对急性脑梗死患者的疗效及作用机制探讨[J].中华全科医学,2016,14(8):1319-1321.

[11] 袁勇,杨友高,冉景福.依达拉奉对脑梗死患者神经功能及肢体功能的影响[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(11):56-57.