孕妇IgG-抗A（B）抗体效价监测在预防和诊断新生儿溶血病中的应用分析

程 峰 鹿 艳 候莉莉

（江苏省丰县人民医院输血科，江苏 徐州 221700）

新生儿溶血病（Haemolytic Disease of Newborn，HDN）是孕妇体内IgG类血型抗体通过胎盘进入胎体，造成的胎儿或新生儿被动免疫性溶血性疾病。提前预防和诊断是治疗本病的关键。IgG-抗A（B）抗体效价与HDN的发病率呈正相关，抗体效价动态升高对HDN发病率的预测更有意义[1]。由于ABO-HDN可以在第一次妊娠发病[2]，通过鉴定孕妇及其丈夫ABO血型、定期检测孕妇血清IgG-抗A（B）效价和产后新生儿溶血病相关实验，为临床ABO-HDN的预防及诊断提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：来自我院检测血型鉴定和IgG抗A（B）效价检测的172例孕妇，年龄21～37岁，平均年龄23.9岁，血型与丈夫不同，夫妇均无肝脏、血液系统等方面的疾病，孕妇首次（第16周）血清IgG抗A（B）效价≥1∶64者。

1.2 检测方法与试剂：对孕妇进行ABO正反定型、Rh（D）血型鉴定、血型抗体筛查，经ABO血型和Rh（D）血型鉴定鉴定，O型79例和A、B型93例分为不同的组，以便研究。并分别于妊娠16周、28周、36周左右检测血清中的IgG-抗A（B）抗体效价，用二硫苏糖醇破坏IgM抗体后再做IgG抗A（B）抗体效价测定。对新生儿标本进行ABO、RhD血型鉴定、血清总胆红素测定，直接抗人球蛋白试验、游离试验、放散试验。试验操作均按照《全国临床检验操作规程》[3]和试剂说明书操作，ABO血型正反定型、直接抗球蛋白试验和间接抗球蛋白试验采用强生公司卡式血型试剂微柱卡和抗人球蛋白法微柱试剂卡，设备使用强生BioVue检测系统；Rh（D）血型试剂、抗人球蛋白试剂（广谱）、标准红细胞、抗体筛选红细胞由上海血液生物医药有限责任公司提供。

1.3 统计学方法：采用SPSS19.0统计软件进行统 计分析，组间比较采用χ2检验；设P＜0.05为差异显著，有统计学意义。

2 结 果

以孕妇妊娠16周时检测血清IgG抗A（B）效价为1∶64为参考数据，比较第28周两组血清IgG抗A（B）效价随孕期的纵向动态变化，O型孕妇组IgG抗A（B）效价未变者55例，升高者为14例，A、B型组IgG抗A（B）效价未变者78例，升高者8例；第36周O型孕妇组IgG抗A（B）效价未变者为45例，升高者为34例，A、B型组IgG抗A（B）效价未变者67例，升高者为26例，比较两组间抗体效价增加病例，差异显著，有临床意义（χ2=7.41，P＜0.01），比较两组间抗体效价滴度增加，差异显著，有临床意义（χ2=4.16，P＜0.05）。两组间结合新生儿溶血试验和临床指证，确诊ABO-HDN病例9例，其中O型组孕妇所产新生儿HDN7例（8.9%），孕妇所产新生儿HDN2例（2.2%），比较两组间抗体效价变化数据与HDN发生率，也有统计学意义（χ2=3.53，P＜0.05）。两组IgG抗A（B）效价、新生儿溶血三项检测结果和HDN发病率关系见表1。

3 讨 论

在ABO血型系统中，抗A、B通常是IgM和IgG共同存在，造成ABO-HDN的抗体主要是IgG-抗A、IgG-抗B和IgG-抗AB。A型和B型的人血型抗体大多数是以IgM为主，而O型成年人的血清中IgG抗-A、IgG抗B占优势，特别是女性[4]。有研究表明ABO-HDN的发病率与母体内IgG-抗A（B）水平呈正相关，随着孕妇血清抗体效价的增高，新生儿ABO-HDN的发病率也随之升高[5]。因为IgG是唯一能穿过胎盘的免疫球蛋白，穿越过程是IgG先与胎盘浆膜上的Fc受体结合，然后主动输入胎儿血液循环[6]。母体内存在能够破坏胎儿红细胞的IgG类ABO血型抗体，意味着胎儿或新生儿有患HDN的可能，特别是孕妇配偶红细胞ABO血型基因型为纯合子且孕妇有过流产史、HDN史的，应该密切监测孕妇体内血清抗体水平[7]。目前临床上常以抗体效价是否≥1∶64作为是否有必要进行干预的考量，当孕妇血清中IgG抗A（B）血型抗体效价≥64时，婴儿有受害的机会，当效价≥128时，新生儿溶血病的发病率有随着抗体效价升高而升高的趋势[8]。当抗体效价≥256时，新生儿患病HDN的可能性就大，≥512时，高度怀疑ABOHDN[6]，可配合临床行羊膜穿刺术进一步的检测其羊水胆红素含量，进而预测胎儿溶血严重程度。由于新生儿红细胞A（B）抗原密度比成人低，结合在红细胞上抗体往往较少，ABO-HDN患儿DAT常常得到阴性或弱阳性的结果，因此新生儿红细胞IgG抗-A（B）抗体热放散试验是新生儿“溶血三项试验”中敏感度最高的一项试验，也是判定ABO-HDN的最有力证据。

表1 两组孕妇血清IgG抗A（B）效价动态检测、新生儿溶血分析

IgG抗体亚类与HDN严重程度强相关。IgG1和IgG3较易通过胎盘屏障，与溶血严重程度有线性关系[4]。研究表明，在子宫内，IgG1抗D引起HDN比IgG3抗D更能导致严重的贫血。免疫球蛋白IgG亚类的定量检测能帮助准确评价溶血的潜在程度，但有关IgG亚类的定量检测目前仍处于试验研究阶段。

通过定期检测孕妇血清ABO血型抗体IgG抗（A）B的效价变化，发现ABO-HDN与孕妇及其丈夫血型有密切关系。O型孕妇血清血型抗体效价在不同的孕期比A、B型孕妇都要高；O型孕妇比A、B型孕妇有更高的新生儿溶血病出生率。因此妊娠妇女除常规的产前检查外，还应包括ABO和Rh血型鉴定、不规则抗体筛选及ABO血型抗体效价监测等血清学检查，通过监测血型IgG抗体效价的变化，结合新生儿溶血三项试验、胆红素检测以及血细胞分析等指标，判断胎儿或新生儿患ABO-HDN的可能和概率，通过临床医师采取相应预防性和治疗措施，降低ABO-HDN对胎儿或新生儿造成的免疫损害程度，具有重要的临床意义。

[1] 梅梦寒,谢一唯,陈秉宇.动态监测O型血孕妇产前血清IgG抗A(B)抗体效价与新生儿溶血病的关系[J].全科医学临床与教育,2013,11(5)：555-557.

[2] 田兆嵩.临床输血学[M].北京：人民卫生出版社,2002：184.

[3] 中华人民共和国卫生部医政司.全国临床检验操作规程(第3版)(精)[M].南京：东南大学出版社,2006：246-271.

[4] 王培华.输血技术学[M].北京：人民卫生出版社,1998：129-130.

[5] 郁建江,陆忠民,吴志丹.孕妇血清中IgG抗-A(B)效价与新生儿溶血病的关系[J].职业与健康,2010,26(3)：355-356.

[6] 高峰.临床输血与检验[M].北京：人民卫生出版社,2007：110.

[7] 曹琼,兰炯采.新生儿溶血病的产前诊断方法研究进展[J].中国输血杂志,2003,16(1)：67-68.

[8] 庞桂芝,张晨光,可秋萍,等.孕妇血清抗-A(B)IgG亚类水平与新生儿溶血病的关系[J].中华实用儿科临床杂志,2010,25(9)：692-693.