激素替代周期行子宫内膜刺激对改善FET临床妊娠率的效果分析

王 颖 刘 雷 王云英 韩 筠

（锦州市妇婴医院，辽宁 锦州 121000）

近年来，人工辅助生殖技术迅速发展，胚胎冻融技术的提高，大大增加了累计妊娠率，而影响冻融周期胚胎移植成功率的主要因素包括患者年龄、胚胎质量及子宫内膜容受性，如何改善患者的子宫内膜容受性已成为国内外生殖医学界的焦点[1]。本研究对进入周期的HRTFET患者，在月经3～5 d采用一次性宫腔组织吸引管进行内膜刺激，观察对FET临床妊娠率的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象：随机选取2016年6月至2017年6月在我院生殖医学分院行激素替代周期冻融胚胎移植的患者69例，年龄25～35岁，入选标准：不孕的主要病因为输卵管因素，其次为男方少弱精症，均经HSG

及男方精液检查证实；所有患者均已排除子宫内膜异位症、子宫内膜异常增生及息肉、输卵管积水、黏膜下子宫肌瘤、心血管疾病（如高血压、先天性心脏病等）、内分泌疾病（如糖尿病、甲亢）、自身免疫系统疾病；一次IVF-ET失败或取消鲜胚移植周期；3个月内无应用激素史及宫腔操作史。

1.2 分组及方法：①随机将纳入的患者分为内膜刺激组和对照组，患者均签署知情同意书。29例内膜刺激组患者在月经第2～5天，常规消毒外阴、阴道，暴露宫颈用探针探查宫腔方位、深度，一次性宫腔组织吸引管（江西诺德医疗器械公司生产，雅洁S-3.2型）轻吸搔刮子宫内膜，抽吸时有负压感，吸出血及内膜组织约0.5 mL送病理。②两组患者均于月经第2或3天开始口服戊酸雌二醇（商品名：补佳乐）4～6 mg/d，当子宫内膜厚度≥8 mm，雌二醇≥150 g/L，肌内注射黄体酮注射液40 mg/d，口服地屈孕酮20 mg/d。③胚胎移植时间及移植后处理：胚胎均为第3天冷冻，黄体酮使用第4天胚胎复苏，复苏后再培养24 h，观察胚胎发育良好，行胚胎移植。移植后继续口服补佳乐、地屈孕酮及肌内注射黄体酮。确定妊娠后继续黄体支持并逐渐减量至妊娠10周停药。

1.3 结果判定：移植后14 d查B-hCG，结果阳性为生化妊娠，移植后28 d行阴道超声检查宫腔内见胎心搏动为临床妊娠。妊娠率=临床妊娠人数/胚胎移植人数；种植率=孕囊数/胚胎移植数。本文以临床妊娠作为判断妊娠的标准。

1.4 统计学方法：采用SPSS19.0软件进行统计学分析，进行t或卡方检验，P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结 果

全部69例患者均完成HRT-FET周期。29例在HRT移植周期月经第3～5天接受内膜刺激的患者均未出现宫腔积液及并发症，病理报告为：子宫内膜增殖期改变或部分分泌期改变。内膜刺激组共移植胚胎58个，平均2个，胚胎种植率37.93%，临床妊娠17例，58.62%；对照组共移植胚胎60个，平均2个，胚胎种植率31.67%，临床妊娠14例，46.67%。内膜刺激组患者的胚胎着床率、临床妊娠率均高于对照组（表1）。

表1 两组胚胎种植率、临床妊娠率的比较[n（%）]

3 讨 论

子宫内膜容受性是指子宫内膜的一种状态，适合胚胎黏附、穿入内膜并诱导内膜间质发生一系列变化，最终植入内膜，这段时间称为“种植窗”，此时子宫内膜形态学特点为胞饮突出现，而胞饮突形成需要许多分子参与调节，主要包括细胞因子、黏附因子、骨架蛋白等[2]。近年国内外许多学者都已通过实验证实刺激子宫内膜可以提高胚胎移植周期胚胎着床率、临床妊娠率和活产率，其作用机制尚不清楚，可能与早卵泡期搔刮刺激子宫内膜，去除局部病理变化有关[3]。

本研究采用一次性宫腔组织负压吸引管，直径3 mm，吸引管材质轻细光滑，顶部圆润，距离顶部4 mm处有一直径约1 mm椭圆孔，使用时轻柔探入宫腔，拔出内管约7 cm刻度时自然产生负压，轻吸搔刮子宫内壁1次，清除异常增生的子宫内膜。此种刺激方法把可能造成的创伤降到最小化。选择月经期3～5 d行内膜搔刮刺激因为此时血液中孕激素和雌激素水平最低，子宫产生的前列腺素导致螺旋动脉痉挛从而瓦解内膜的血液供应，导致内膜及其血管坏死脱落，由此造成的出血可将死掉的内膜冲入子宫腔内；另外，前列腺素的增多还可导致子宫肌层的收缩，有助于血液和内膜从子宫腔排出。之后给予戊酸雌二醇口服，雌激素水平逐渐升高，对子宫内膜产生修复作用，内膜逐渐生长增厚，子宫腺体也随之生长。当子宫内膜厚度≥8 mm，雌二醇≥150 g/L，肌内注射黄体酮注射液40 mg/d，口服地屈孕酮20 mg/d，进行内膜转化，孕激素使已增厚的子宫内膜中血管增生、充血，内膜腺体扩张分泌黏液利于胚胎着床。本研究结果显示，内膜刺激组与对照组的胚胎种植率分别为37.93%和31.67%（P＞0.05），临床妊娠率分别为%和%（P＞0.05），内膜刺激组均高于对照组，这与王安然等[3]的研究结果一致，认为内膜刺激可改善子宫内膜容受性，提高胚胎种植率及临床妊娠率。

综上所述，月经3～5 d行子宫内膜搔刮刺激，可改善子宫内膜容受性，提高激素替代周期冻融胚胎移植患者的胚胎种植率，临床妊娠率。

[1] Gnainsky Y,Granot I,Aldo PB,et a1.Local injury of the endometrium induces an inflammatory response that promotes successful implantation [J].Fertil Steril,2010,94(6)：2030-2036.

[2] 李权,谭晓姗.刺激对C型子宫内膜种植窗期组织形态学的影响[J].广州医药,2007,38(1)：22-25.

[3] 王安然,吴洪波,李柳铭,等.子宫内膜浅表机械刺激对IVF-ET者子宫内膜血流动力学及妊娠结局的影响[J].广西医科大学学报,2013,30(2)：240-242.