冷循环微波消融结合TACE治疗肝癌的临床效果观察

胡清雯，钱国军

（上海东方肝胆外科医院 微创一科，上海 200438）

原发性肝癌( primary hepatic carcinoma，PHC)是临床常见的恶性肿瘤之一，主要是指肝细胞或肝内胆管细胞癌变后所形成的癌症，其临床表现隐匿，早期无典型症状，确诊时已失去了最佳治疗时机[1]。肝动脉栓塞化疗（transeatheter arterial chemo—embolization，TACE）是临床治疗不适宜手术切除肝癌的主要手段，但单独使用的治疗效果不理想，术后极易出现肝功能损伤、复发率高等问题，文献[2]指出，TACE联合射频消融（radiofrequency ablation，RFA）或冷循环微波消融治疗 的效果较好，但两种术式临床疗效对比的报道较少。本研究对我院收治的93例肝癌患者分别实施TACE联合冷循环微波消融与TACE联合射频消融治疗，并对比分析其近期疗效与生存率状况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的93例肝癌患者根据手术方式分为TACE联合冷循环微波消融治疗42例（冷循环微波组）、TACE联合射频消融治疗51例（射频组）。

冷循环微波组42例，男26例，女16例；年龄37～72岁，平均年龄（53.8±10.5）岁；病灶大小1.0～5.3 cm，平均（3.4±1.6）cm；甲胎蛋白（AFP）＞400 μg/L者 31例；肿瘤单发25例，多发17例。射频组51例，男33例，女18例；年龄40～74岁，平均年龄（55.1±11.6）岁；病灶大小1.0～5.5 cm，平均（3.7±1.8）cm；AFP＞400 μg/L 36例；肿瘤单发29例，多发22例。两组患者的基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准 ⑴ 肝癌患者的诊断主要依据影像学（CT、MRI）及病理活检确诊；⑵ 术前肝功能分级A、B级；⑶ 所有患者均不能接受手术切除治疗；⑷ 患者的各项临床资料、一般资料均完整，并经伦理委员会批准。1.2.2 排除标准 ⑴ 转移性肝癌患者；⑵ 合并严重的肾功能、凝血功能障碍的患者 ；⑶ 各项资料不完整，不能进行统计分析患者。

1.3 治疗方法

射频组51例均采用TACE联合射频消融术治疗，选用Seldinger技术经患者股动脉穿刺至腹腔干动脉、肝固有动脉、肠系膜上动脉内，常规造影明确病变区血供，插管至肿瘤供血动脉，设置TACE的方案：羟基喜树碱+吡柔比星+碘化油，将三种药物充分混合后乳化，同时联合明胶海绵颗粒、微球行栓塞操作。采用美国生产进口的RITA射频消融系统射频仪行射频消融术，按照病情选择相应的射频针，并将其置于病灶中心，打开射频回路，根据病灶大小、位置以及数量来确定最终射频参数，包括射频功率、时长、次数等。

冷循环微波组42例均采用TACE联合冷循环微波消融治疗，其TACE术操作与射频组一致，然后采用康友冷循环微波消融仪（南京康友医疗科技有限公司生产）进行微波消融术，包括100 W微波发生器、冷循环泵与中空的微波天线杆。术前30 min肌注50 mg哌替啶，在B超指引下将冷循环微波穿刺针置于肿瘤下缘，开启冷循环泵、微波发生器，为保障质量针尖温度，冷循环泵灌注液选择温生理盐水。治疗时间为1～10 min。

1.4 观察指标及疗效评价

参照RECIST实体瘤疗效评价标准分为[3]：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。CR：可见病灶完全消失，维持1个月以上，患者AFP恢复正常；PR：肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小达到50%以上，AFP有所下降；SD：肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小＜50%，增大＜25%；PD：患者出现一个多个病灶的肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积＞25%。总有效率=（CR+PR+SD）/本组样本量×100%。

治疗前后患者的血APF转阴、降低、升高率构成。毒副反应参照WHO毒副反应5级分级标准：0度：无毒副作用；I度：轻度反应；II度：中度毒副反应；III度：毒副反应重度；IV度：有严重的并发症。比较两组患者术后1、2、3年的生存率。

1.5 统计学处理

数据分析在SAS 9.0软件包中处理，正态分布的计量指标采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，百分率或构成比比较采用χ2检验；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组近期疗效比较

冷循环微波组缓解率78.57%明显高于射频组的56.86%（P＜0.05）；冷循环微波组与射频组的总有效率比较，无统计学差异（P＞0.05）（表1）。

2.2 两组AFP转阴率比较

冷循环微波组治疗后AFP的转阴率80.95%明显高于射频组的60.78%（P＜0.05）；冷循环微波组与射频组两组患者的AFP降低、升高率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表1 两组患者的近期疗效观察

表2 两组患者的AFP转阴率比较[n（%）]

2.3 两组毒副反应比较

治疗过程中，冷循环微波组与射频组的发热、白细胞降低、肝肾功损害、肝区疼痛发生率等，均无统计学差异（P＞0.05）（表3）。

2.4 两组术后1、2、3年生存率比较

术后1年，冷循环微波组患与射频组患者的生存率差异无统计学意义（P＞0.05）；术后2、3年冷循环微波组的生存率分别为73.81%、33.33%均显著的高于射频组的50.98%、15.69%（P＜0.05）（表4）。

表3 两组患者治疗过程中的毒副反应比较

表4 两组患者术后1、2、3年生存率比较（%）

3 讨 论

肝癌是指发生在肝脏的恶性肿瘤，具有恶性侵袭快、愈后复发率高等特征，其病死率仅次于肺癌，严重威胁患者的生命安全。肝癌临床病症为肝区疼痛，疼痛以持续性钝痛、胀痛以及刺痛为主，文献[4]指出，其疼痛原因与肿瘤快速生长所致肝包膜张力增大相关。由于早期无典型病症，出现体征时已失去了手术机会，手术切除率仅为10%～30%[5]。手术切除是治疗肝癌的首要措施，但因各种因素，仅有20%患者接受该手术，目前，随着医学影像技术与介入微创治疗技术的发展，肝动脉栓塞化疗（TACE）已成为不适宜手术切除肝癌的主要治疗方式，但由于病灶内血管的复杂性与侧支循环，常导致碘油栓塞不彻底，病灶内存在肿瘤细胞残余，且存在肿瘤坏死不完全、加重损伤肝功能等问题[6]。因此，临床常在TACE基础上联合射频消融术（RFA）或联合冷循环微波消融术，以提高其临床疗效。

射频消融术主要通过射频电流释放高能量导入病变组织，再经过弥散电极形成回路，电流于病变区域组织形成震动，生成生物热，导致细胞内水分蒸发、干燥、凝固并坏死[7]。文献[8]指出，RFA术因在肿瘤内行收缩与展开电极，操作较为复杂，存在潜在的并发症。冷循环微波消融术属于微创介入法，利于微波电场增加分子内摩擦发热量，使得局部组织高温固化，快速杀死肿瘤细胞，凝固肿瘤周围血管，增加机体免疫力，提高细胞免疫功能[9]。ECO冷循环微波刀在经皮肝微波消融固化治疗（PMCT）基础上应用冷循环，在微波天线内设置循环冷媒，使其温度降至37 ℃，避免烫伤皮肤，缓解机体疼痛，提高手术安全性[10]。该冷循环具有特殊的微电脑全自动控制系统，能够在治疗过程中控制其输出电阻、电流量，降低手术风险，降低并发症[11]。冷循环微波消融术前行TACE术可以提前阻断肝癌供血动脉，清除肝动脉血流的冷却效应；肿瘤组织栓塞后炎性水肿，降低PH值，利于产生热量，加强热的敏感性，扩大凝固范围[12]。本研究中，冷循环微波组患者的缓解率（78.57%）显著的高于射频组的（56.86%），且治疗后AFP转阴率高于射频组患者（P＜0.05），这说明冷循环微波消融术结合TACE术能够彻底阻断肝脏肿瘤组织血液供应，减少微波消融治疗时肿瘤组织的散热量，提升肿瘤组织温度，增大凝固范围，破坏肿瘤的纤维组织间隔，使得肿瘤组织彻底坏死。本研究结果显示，术后1年，冷循环微波组患与射频组患者的生存率无统计学差异（P＞0.05），术后2、3年冷循环微波组的生存率分别为73.81%、33.33%均显著的高于射频组的50.98%、15.69%（P＜0.05），这表明肝癌患者应用TACE联合冷循环微波消融术治疗的临床疗效显著优于TACE联合射频消融术，可以高效直接杀死肿瘤细胞，抑制迅速发展的癌细胞，提高患者生存率，改善患者的生存时间。

综上所述，TACE联合冷循环微波消融治疗肝癌患者具有显著治疗效果，有助于缓解患者病情，延长生存时间。

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