补阳还五汤联合阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清炎性因子与神经功能的影响

陈伟荣 俞万香 赖瑜 吴国强 余伟雄 肖勇辉 朱裕丽

急性脑梗死患者治疗的现有文献资料中, 梅州市有关补阳还五汤治疗急性脑梗死的文献报道极少, 仅有黄清苑等［1］的报道, 且观察指标局限于神经功能与治疗效果。虽然国内学者研究也有从炎性因子、神经功能展开研究, 但炎性指标大多比较单一。为进一步探究急性脑梗死治疗中药物对神经功能、炎性因子的影响, 本次研究选择2016年6月～2017年9月梅州市中医医院内科住院的首次发生急性脑梗死患者68例为研究对象, 分析补阳还五汤联合阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清炎性因子与神经功能的影响, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年6月～2017年9月于梅州市中医医院内科住院的首次发生急性脑梗死患者68例为研究对象, 采用随机数字表法将患者分为治疗组和对照组, 各34例。纳入标准：①西医诊断符合1995年第四届全国脑血管学术会议通过《各类脑血管疾病诊断要点》；②中医诊断符合国家中医药管理局脑病急症协作组《中风病诊断疗效评定标准(试行)》、周仲英《中医内科学》气虚血瘀证诊断标准；③年龄40～75岁；④报请医院伦理委员批准, 告知研究事项, 且所有患者或家属均签署知情同意书。排除标准：①短暂性脑缺血发作者、脑出血者、蛛网膜下腔出血者；②妊娠或哺乳期妇女；③严重肝肾功能异常者；④过敏体质或药物过敏者；3个月内有严重出血性疾病者。治疗组男20例, 女14例；年龄40～74岁, 平均年龄(53.24±6.92)岁。对照组男21例,女13例；年龄41～74岁, 平均年龄(53.47±6.84)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 两组入院后均给予常规治疗, 包括保护脑细胞、减轻脑水肿、抗凝、抗血小板聚集、降血压、降血糖、抗感染、脱水等常规对症治疗。

对照组给予阿托伐他汀片(辉瑞制药有限公司, 国药准字H20051408, 规格：20 mg/片)20 mg口服治疗, 1次/d。治疗组在对照组基础上加服补阳还五汤加减治疗。方药组成：生黄芪120 g, 归尾6 g, 赤芍5 g, 地龙3 g, 川芎3 g, 红花3 g,桃仁3 g。辨证加减：言语謇涩者加菖蒲、郁金；肩关节疼痛者加独活；便秘者加大黄；手中肿胀者加桂枝、茯苓。常规煎煮取汁300 ml, 3次/d, 100 ml/次。两组均以4周为1个疗程, 连续治疗2～3个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 治疗前后采集患者空腹静脉血4 ml, 采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、白细胞介素-2 (interleukin-2, IL-2)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、白细胞介素-8 (interleukin-8, IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)含量(所用检测试剂生产厂家：南京建成生物工程研究所)。治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表( NIH Stroke Scale, NIHSS)［2］评估神经功能, 包括意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、肢体共济运动、感觉、语言、构音障碍、忽视、说明等, 赋值0～35分, 分数越高, 神经功能越差。临床治疗疗效参照1995年中华医学会第4次全国脑血管病学术会议制定的《临床疗效评定标准》［3］：基本痊愈：神经功能缺损评分减少≥90%, 病残程度0级；显著进步：神经功能缺损评分减少46%～89%, 病残程度1～3级；进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；无变化：神经功能缺损评分减少或增加＜18%；恶化：神经功能缺损评分增加≥18%。西医转归率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。参照《中药新药治疗中风症临床研究指导原则》拟定中医症候疗效标准［4］：临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失, 证候积分减少≥95%；显效：中医临床症状、体征明显改善,证候积分减少70%～94%；有效：中医临床症状、体征均有好转, 证候积分减少30%～69%；无效：中医临床症状、体征均无明显改善或加重, 证候积分减少＜30%。中医转归率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组急性脑梗死西医和中医转归率比较 治疗组急性脑梗死西医和中医转归率(94.12%、97.06%)高于对照组(76.47%、76.47%)(P＜0.05)。见表 1, 表 2。

表1 两组急性脑梗死西医转归率比较［n, n(%)］

表2 两组急性脑梗死中医转归率比较［n, n(%)］

2.2 两组干预前后血清炎性因子与神经功能比较 干预前两组血清炎性因子与神经功能评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；干预后两组患者的血清炎性因子与神经功能均优于干预前, 且治疗组均优于对照组(P＜0.05)。见表3, 表4。

表3 两组患者干预前后血清炎性因子比较( ±s)

表3 两组患者干预前后血清炎性因子比较( ±s)

注：与干预前比较, aP＜0.05；与对照组比较, bP＜0.05

组别 例数 时期 TNF-α(μg/L) IL-1β(μg/L) IL-2(μg/ml) IL-6(μg/ml) IL-8 (ng/L) ICAM-1(ng/ml)治疗组 34 干预前 13.21±3.12 76.29±24.21 32.32±8.82 16.44±2.62 14.01±1.66 171.97±40.72干预后 4.40±1.11ab 21.61±12.18ab 37.84±9.42ab 9.21±3.01ab 10.02±0.62ab 123.18±18.22ab对照组 34 干预前 13.32±3.02 76.10±24.28 32.65±9.21 16.52±2.83 14.25±1.61 171.85±40.16干预后 7.45±1.48a 55.21±24.27a 34.61±10.63a 12.43±3.14a 12.51±0.61a 150.47±25.11a

表4 两组治疗前后神经功能评分比较( ±s, 分)

表4 两组治疗前后神经功能评分比较( ±s, 分)

注：与干预前比较, aP＜0.05；与对照组比较, bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 34 24.34±2.13 14.30±2.51a治疗组 34 24.52±2.14 10.24±1.61ab t 0.524 9.555 P 0.470 0.000

2.3 两组药物不良反应发生率比较 两组无明显不良反应发生。

3 讨论

脑卒中已成为世界三大死亡原因之一, 成为威胁人类健康的主要疾病之一。缺血性脑卒中又称脑梗死, 约占整个脑卒中的80%, 随着人口老龄化以及各种危险因素的增加, 脑梗死所占比例越来越大。

脑缺血损伤为一种损伤级联反应, 包括兴奋毒性、梗死周围去极化、炎症、程序性细胞死亡四个阶段, 溶栓治疗是目前公认治疗急性脑梗死最有效的方法, 但发病6～12 h 内CT、磁共振成像(MRI)尚不能完全显示梗死灶的大小, 超早期治疗时间窗受到限制, 抗凝、阻滞、抗炎、抑制凋亡等治疗方法治疗效果也并不令人满意。

祖国医学认为, 脑梗死病在气虚血瘀, 气虚为本, 血瘀乃疾病发生发展的核心, 治疗当益气活血。补阳还五汤为清代名医王清任《医林改错》中经典名方, 全方由黄芪、川芎、赤芍、归尾、桃仁、红花、地龙等药物组成, 黄芪为君药,补精益元, 气充血行, 散瘀通络；川芎、赤芍、归尾共为臣药,养血行血；桃仁红花为佐药, 行破结散瘀之效, 地龙为使药,起通利经络之功。全方重用黄芪, 常用剂量60～120 g, 约占总剂量的84.21%。国内学者研究表明, 补阳还五汤有助于改善急性脑梗死患者血流动力学指标, 清除脑内与血液中氧自由基、减少炎性因子含量、降低神经损害程度［5-7］。

但目前关于补阳还五汤对急性脑梗死脑组织损害主要细胞因子 IL-1β、ICAM-1、IL-2、 IL-6、IL-8、TNF-α 影响较少, 多数研究仅局限在神经功能影响或较为单一的炎性指标影响［8-10］。本研究结果显示, 治疗组急性脑梗死西医和中医转归率高于对照组(P＜0.05), 同时干预后治疗组血清炎性因子IL-1β、ICAM-1、IL-2、 IL-6、IL-8、TNF-α与神经功能评分均优于对照组(P＜0.05), 研究结果有效弥补了目前临床研究的空白, 说明补阳还五汤联合阿托伐他汀对急性脑梗死患者多种炎性因子有良好的改善作用, 为临床提供一定的价值。

综上所述, 补阳还五汤联合阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清炎性因子与神经功能有明显改善作用, 可促进患者转归, 值得推广。

［1］ 黄清苑, 温利辉.补阳还五汤治疗缺血性中风对神经功能的影响.河北医学, 2011, 17(7):973-974.

［2］ 薛伟新, 谢明剑, 邱楚雄.补阳还五汤联合神经生长因子治疗脑梗死34例.陕西中医, 2011, 32(2):142-144.

［3］ 苏平, 黄建华.补阳还五汤配合康复疗法治疗脑梗死疗效观察.陕西中医, 2013, 34(7):805-806.

［4］ 焦久存, 牛玉国, 魏晓珊, 等.补阳还五汤加减对气虚质脑梗死恢复期二级预防的临床疗效.浙江中医药大学学报, 2011,35(6):836-838.

［5］ 周军怀.川芎嗪注射液联合补阳还五汤治疗急性脑梗死的临床观察.陕西中医, 2016, 37(8):1005-1006.

［6］ 武慧丽, 冀润利, 赵永青.加味补阳还五汤防治脑卒中后遗症临床疗效观察.中西医结合心脑血管病杂志, 2011, 9(6):682-683.

［7］ 杨崇河, 刘义桥, 刘稳, 等.补阳还五汤联合阿托伐他汀对急性脑梗死患者颈动脉斑块的影响.新中医, 2013(12):51-53.

［8］ 赵英敏.补阳还五汤联合阿托伐他汀对急性脑梗死患者的疗效及安全性分析.中国卫生工程学, 2017(1):99-100.

［9］ 景蓉, 刘运磊.补阳还五汤加减联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死48例.河南中医, 2015, 35(9):2093-2094.

［10］ 江育才.中西医结合治疗急性脑梗死对血清炎症介质水平的影响.新中医, 2016(5):46-47.