海南西部地区手足口病流行病学及病原学特征分析
2018-03-21翟佳羽林烈桔麦朗君符学兴苏显都
翟佳羽,林烈桔,麦朗君,符学兴,苏显都
手足口病(hand-foot-mouth disease, HFMD)是由多种人肠道病毒引起的一种儿童常见传染病,临床上以发热和手、足、口腔疱疹为主要特征。引起HFMD的主要病原体为柯萨奇病毒A组(Coxsackie viruses A, CA)16、4、5、7、9、10型,柯萨奇病毒B组2、5型,埃可病毒和肠道病毒,其中以CA16和肠道病毒71型(enterovirus 71, EV71)最常见[1-2]。由肠道病毒中CA16感染所引起的HFMD患者,症状较轻,病死率较低。而EV71引起的HFMD患者可出现心肌炎、脑膜炎、脑脊髓炎、肺水肿及循环障碍等并发症,并可大规模暴发流行,严重影响儿童的生命健康[3-4]。因此,及时确定HFMD的病原体并了解其流行趋势对于该病的防治显得非常重要。本研究对2012—2015年海南西部地区HFMD流行病学及病原学特征进行分析,为HFMD的防治提供理论依据,现报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象 收集2012年1月—2015年12月海南西部地区(儋州、临高、白沙、昌江、东方)等县、市医院收治的HFMD患儿10 258例,年龄为2个月~12岁,诊断标准符合卫生部发布的《手足口病诊疗指南》(2010年版)。
1.2 方法
1.2.1 研究方法 应用流行病学分析方法,统计HFMD患儿的发病时间、地区、人群分布等基本资料和临床诊断情况。①标本采集。常规消毒后以灭菌棉棒采集急性期患儿的咽拭子,置入病毒保存液中,同时采集患儿粪便5 g,以上标本4 ℃冷藏保存。粪便标本用PBS稀释成10%的粪便悬液,充分震荡混匀,3000 r/min,离心半径为10 cm,离心30 min后,取上清液;咽拭子经旋涡震荡器充分震荡。②核酸提取及检测。取标本200 μl,采用德国Roche公司生产的全自动核酸提取仪和Roche高纯度病毒RNA试剂盒提取核酸,洗脱体积为50 μl。HFMD病原体实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR, qRT-PCR)检测试剂盒(包括检测EV71、CA16、其它肠道病毒)为广州中山大学达安基因股份有限公司产品。按照说明书在美国ABI公司生产的7500 qRT-PCR仪上进行检测,阴性标本再采用肠道病毒通用型qRTPCR试剂进行检测。③结果判断。按照说明书,Ct值<35判为阳性。检测标本所有引物阴性为非肠道病毒感染;肠道病毒阳性、EV71阴性、CA16阴性为非EV71、CA16的其他肠道病毒感染;肠道病毒阳性、EV71阳性、CA16阴性为EV71感染;肠道病毒阳性、EV71阴性、CA16阳性为CA16感染。
1.2.2 统计学处理 应用SPSS 17.0统计软件进行分析。计数资料以百分率(%)表示,组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 2012 —2015年海南西部地区HFMD疫情概况 累计报告HFMD患儿10 258例,年发病率为121.34/10万,发病人数呈增长趋势。男性发病人数多于女性(性别比为1.57∶1),病例以散居儿童为主,占报告总病例数的65.06%。重症患儿62例,占报告总病例数的0.60%;死亡患儿19例,占报告总病例数的0.19%,重症及死亡病例构成比也呈上升趋势。见表1。
2.2 HFMD患儿年龄构成 HFMD患儿最小年龄为2个月,最大年龄为12岁。发病年龄主要集中在<5岁儿童,共9138例,占报告总病例数的89.08%;其中1~3岁年龄组发病数最高,共7110例,占报告总病例数的69.31%。见表2。
2.3 HFMD患儿发病时间分布 HFMD患儿一年四季均有发病,但有明显的季节性,3月开始发病数上升,高峰出现在5—8月,呈单峰分布,9月后疫情开始下降,12月后降到最低。见表3。
表1 2012—2015年海南西部地区HFMD疫情概况Table 1 The epidemic situation of HFMD in western Hainan from 2012 to 2015
表2 HFMD患儿年龄构成[例(%)]Table 2 Age composition of children with HFMD[cases(%)]
表3 HFMD患儿发病时间分布[例(%)]Table 3 Time distribution of children with HFMD[cases(%)]
2.4 HFMD患儿病原学分析 10 258例HFMD患儿中实验室诊断6175例,诊断率为60.20%。其中EV71阳性3907例,占63.27%;CA16阳性875例,占14.17%;其他肠道病毒阳性1393例,占22.56%。2012—2015年均以EV71感染构成比最高。见表4。
2.5 不同年龄组HFMD患儿病原学分析 不同年龄HFMD患儿EV71、CA16和其他肠道病毒感染构成比也有所变化,以EV71阳性多见。0~4岁儿童为HFMD的高危人群,占实验室诊断病例的90.04%(5560/6175);其中1~3岁患儿最多,占实验室诊断病例的70.46%(4351/6175)。见表5。
表4 HFMD患儿病原学分析[例(%)]Table 4 Etiological analysis of children with HFMD[cases(%)]
表5 不同年龄组HFMD患儿病原学分析[例(%)]Table 5 Etiological analysis of children with HFMD in different age groups [cases(%)]
2.6 不同月份HFMD患儿病原学分析 随季节变换,HFMD患儿EV71、CA16和其他肠道病毒感染构成比也有所变化。EV71构成比在2月和4—7月较高,其中5月高达74.28%(719/968),而1、10、12月较低。CA16构成比在6—8月较高,其中8月高达19.44%(146/751),而2、3、5月较低。其他肠道病毒构成比在1—4月和9—12月较高,其中12月高达33.33%(42/126),而5—8月较低。见表6。2.7 重症及死亡HFMD患儿病原学分析 2012—2015年海南西部地区累计报告重症患儿62例(男39例,女23例),实验室诊断25例,诊断率为40.32%,其中EV71感染构成比最高占80.00%(20/25),CA16感染占4.00%(1/25),其他肠道病毒感染占16.00%(4/25)。死亡患儿19例(男13例,女6例),实验室诊断11例,诊断率为57.89%,其中EV71感染占81.82%(9/11),其他肠道病毒感染占18.18%(2/11),无CA16感染死亡病例。
表6 不同月份HFMD患儿病原学分析[例(%)]Table 6 Etiological analysis of children with HFMD in different months [cases(%)]
3 讨 论
HFMD是由肠道病毒引起的一种儿童常见传染病,具有传染性强、传播快、极易造成暴发流行等特点,对婴幼儿的生命健康造成极大的威胁。近几年,亚太地区HFMD发病率呈逐年上升的趋势[5],可能与病毒变异或重组、易感人群的积累和遗传的敏感性有关[6]。1981年上海市首次报告了HFMD,此后在北京、天津、浙江、重庆、山东、湖北、广东和湖南等地陆续有该病报道[7-9]。2008年5月2日我国将HFMD纳入法定报告管理的丙类传染病。因此,了解HFMD的流行特点及病原学感染情况,对指导HFMD的防治具有重要意义。
本研究结果显示,2012—2015年海南西部地区累计报告HFMD患儿10 258例,年发病率为121.34/10万,发病人数呈增长趋势,高于2008—2009年全国报告HFMD的发病水平[10]。男性发病人数多于女性(男女比为1.57∶1),本文病例以散居儿童为主,性别分布男性高于女性,可能与男童好动,户外活动多,暴露机会和感染机会高于女童有关[11]。HFMD发病年龄主要集中在<5岁儿童,共9138例,占报告总病例数的89.08%;其中1~3岁年龄组发病最高,共7110例,占报告总病例数的69.31%,与杨浩等[12]研究结果相一致。5岁以下的散居儿童是HFMD的高发人群,主要与这部分儿童年龄较小,抗体水平较低,同时缺乏防病知识,健康和卫生意识尚未建立,个人卫生习惯不良,易造成疾病的传播有关。提示5岁以下的散居儿童是HFMD防控重点人群,同时应提高家庭看护人员的HFMD防病知识,培养儿童形成良好的卫生习惯。
HFMD具有明显的季节分布特征,夏季为流行高峰,传播途径复杂,传染性强。本研究显示,HFMD患儿一年四季均有发病,但有明显的季节性,3月发病数开始上升,高峰出现在5—8月,呈单峰分布,9月后疫情开始下降,12月后降到最低。这与HFMD病毒的特性和海南西部地区天气的温度和湿度有关。既往许多研究表明HFMD在全年流行中呈单峰或双峰模式,在日本、中国台湾HFMD发病率呈夏季单峰,而在芬兰其发病率呈秋季单峰,在中国香港等地区则呈现春末夏初的流行高峰和秋冬季的次高峰,可能与不同地域的气候条件有关,如环境温度、湿度及气压等影响病毒繁殖与传播[13]。因此,应加强HFMD的监测,及早采取防控措施,防止HFMD呈季节性暴发流行。
CA16是最早发现可引起HFMD的病原,在1969年首次分离到EV71,从此人们逐渐认识到EV71是HFMD的主要病原之一。研究表明,人可以同时感染CA16和EV71,并且这种共同感染可以提高这2种病原体基因之间重组的可能性,这种现象可造成HFMD的暴发[14]。Wang等[15]研究也表明,EV71和CA16是引起HFMD最主要的2种病原。本研究显示,10 258例HFMD患儿中实验室诊断6175例,其中EV71阳性占63.27%,CA16阳性占14.17%,其他肠道病毒阳性占22.56%。黄学勇等[16]对2008—2011年河南省HFMD的病原分布特征进行分析,发现EV71、CA16、其他肠道病毒阳性率分别为62.70%、12.03%、25.27%, 其 中EV71和CA16是HFMD的主要病原。0~4岁儿童为HFMD的高危人群,占实验室诊断病例的90.04%,其中1~3岁患儿最多,占实验室诊断病例的70.46%。EV71构成比在2月和4—7月较高,CA16构成比在6—8月较高。提示HFMD处在高发时期,存在季节、人群分布的差异,与黎祖秋等[17]报道结果相似。重症患儿62例,实验室诊断率为40.32%,其中EV71感染占80.00%,CA16感染占4.00%,其他肠道病毒感染占16.00%。死亡患儿19例,实验室诊断率为57.89%,其中EV71感染占81.82%,其他肠道病毒感染占18.18%,未见到CA16感染死亡病例。Lu等[18]研究认为体内缺乏EV71保护性抗体是低龄儿童高发病率及高病死率的主要原因。既往研究发现,EV71对脊髓前角细胞具有一定组织嗜性,较CA16更易引起中枢神经系统并发症甚至死亡[19]。
综上所述,海南西部地区HFMD疫情处于高流行态势,<5岁儿童是主要发病人群,EV71和CA16为主要病原,目前尚无疫苗和特异的治疗手段。持续做好HFMD的病原学监测,及时了解和掌握其流行病学特点,为HFMD防控、疫苗的研制及效果评价等提供重要参考,仍是今日乃至以后很长时间的重要任务。
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