替米考星的最新研究进展

2018-03-20封会贤

今日畜牧兽医 2018年11期

封会贤

（正定县冯家庄兽医院 050800）

1 替米考星简介

将泰乐菌素与3、5－二甲基哌啶反应生成替米考星碱，再加磷酸和水即形成磷酸替米考星，它是顺反异构体的混合物，属新型大环内酯类动物专用抗生素（因都具有一个14～16个C原子组成的大环而得名），主要用于敏感菌引起的呼吸道和消化道感染，同时对动物乳房炎的主要菌系具有良好作用（对乳房炎相关8种细菌的MIC优于头孢唑啉）。替米考星能迅速地（30min）从血液进入乳房，乳/血最大药物浓度可达到30∶1，乳中药物半衰期长达33h。在欧洲，由于对青霉素类药物的限制，替米考星成为防控乳房炎的主要药物。

2 替米考星抗菌谱广、抑菌杀菌能力强

替米考星与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成。当药物浓度为最小抑菌浓度的4倍以上时，替米考星具有杀菌作用。替米考星对巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、链球菌等具有显著的抗生素后效应（比泰乐菌素强），当8倍于MIC的替米考星作用于巴氏杆菌和胸膜肺炎放线杆菌时，替米考星的抗菌后效应可长达8h。当细胞外的替米考星已代谢完毕时，巨噬细胞和噬中性粒细胞中的替米考星最少还能维持4h。替米考星对各种病原菌的抑菌能力见表1。替米考星尤其适合细胞内病原体如支原体、衣原体、胞内劳森氏菌等的控制。除此之外，对猪丹毒杆菌、各种葡萄球菌、猪痢疾密螺旋体等均有效。

表1 替米考星对各种病原菌的抑菌杀菌能力

JI MacInnes（2003）报道，108 头 23～26 日龄健康断奶仔猪，分成4组。替米考星200ppm、400ppm，持续给药7d后，接种HPS强毒。另设接种不用药组和不接种不用药组。试验结果：使用200ppm替米考星7d，能够有效预防副猪嗜血杆菌。替米考星对HPS预防效果呈剂量依赖关系，400ppm效果比200ppm更好。

替米考星提高感染HPS的仔猪存活率

替米考星减轻HPS所致症状和病死

替米考星具有强大的组织穿透力和在细胞内富集的特性，在嗜中性粒细胞中的浓度是血清中浓度的40倍，在巨噬细胞内的浓度是细胞外浓度的50～75倍。51%～85%的替米考星可靶向聚集于巨噬细胞的溶酶体中(Scorneaux,1998)。替米考星的靶向聚集性可能与其pH值有关，其分子结构中有两个碱性的氨基基团，使其容易在酸性的巨噬细胞溶酶体中聚集。替米考星与其他临床常见抗生素药物活性对比见表2。

表2 替米考星与其他临床常见抗生素药物活性对比

3 替米考星可增强巨噬细胞功能，协助控制蓝耳病

替米考星可改变巨噬细胞内pH环境和离子通道活性，增加巨噬细胞溶菌酶的分泌，进而增强巨噬细胞吞噬能力以及维护和恢复巨噬细胞正常免疫功能，可协助防控蓝耳病，降低蓝耳病给猪场带来的损失，有3种免疫协同作用：在吞噬细胞内靶向聚集、伴随吞噬细胞向炎性部位趋化、从吞噬细胞内释放后杀菌。其具体机制为，正常状态下，肺泡巨噬细胞将细菌、支原体等吞噬后形成吞噬小体，然后与溶酶体融合，依靠溶酶体中的溶菌酶消灭病原体，但此机制常无法将全部病原杀灭。当替米考星存在时，吞噬小体与溶酶体融合后，病原体将在溶菌酶和替米考星抗菌性的“双重作用”下被消灭，杀菌作用显著增强。

3.1 替米考星可减轻蓝耳病的病理损伤

3.2 发蓝耳病时使用替米考星可减少猪场损失

M Misener（2006）报道，加拿大一个1690头母猪的猪场，暴发蓝耳病，检查发现流行毒株与前期所免疫疫苗毒株不同源。控制策略：母猪群按照400ppm（20%替米考星2kg/t）连续使用替米考星14d。结果：未干预组母猪流产率33.5%，干预组母猪流产率为4.8%；未干预组母猪死亡率10.9%，干预组母猪死亡率为0.5%。此方案的投入产出比为1∶4.4。