磁共振扩散加权成像在老年非小细胞肺癌靶向治疗早期疗效评价中的应用

王戌娜 杨 超

(大连医科大学附属第二医院放射科，辽宁 大连 116027)

非小细胞肺癌(NSCLC)患者发病率呈现逐年上升的趋势，患者一般预后不佳，致死率较高〔1〕。随着NSCLC机制及分子生物学及基因药理学的不断发展，肺癌的分子靶向治疗得到较多学者的关注。已有研究报道，采用靶向药物可有针对性、特异性对肿瘤细胞进行杀伤〔2〕，且对机体的毒性也较小，可以有效提高患者治疗效果，对提高患者5年生存率具有重要的临床意义〔3〕。但是对于NSCLC疗效及预后的评价缺乏相应的敏感、准确的检测方法及相关指标，磁共振扩散加权成像(DWI)具有微创、无辐射、不需注射对比剂、分辨率高、便于连续检测等优点，现已用于脑部肿瘤、腹部肿瘤、软组织肿瘤及骨肿瘤的治疗效果评价〔4〕。本文分析DWI中表观扩散系数(ADC)对老年NSCLC靶向治疗早期疗效评价的作用。

1 资料与方法

1.1一般资料 2015年1月至2017年1月大连医科大学附属第二医院老年NSCLC患者75例，其中男50例，女25例，平均年龄(68.3±4.9)岁，病理分型：中央型肺癌47例，周围性肺癌28例。按照患者治疗前后肿瘤最大径变化率分为观察组(有效组)44例和对照组(无效组)31例。两组一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般临床资料比较

两组入院前行影像学检查〔CT或磁共振成像(MRI)〕并经穿刺活检确诊为NSCLC，患者肿瘤直径均在3 cm以上，患者表皮生长因子受体(EGFR)检测均为突变阳性，采用吉非替尼进行治疗。排除NSCLC其他类型的肺癌、肺不张、肺气肿、肺栓塞、EGFR阴性及肝肾功能不全、心脑血管疾病、昏迷的患者。

1.2检测方法 采用64排螺旋CT扫描仪对患者全肺进行横断面扫描，确定肿瘤部位，层厚控制在5 mm以内，从患者前臂利用高压注射器注入对比剂给予患者全肺进行增强扫描。分别测量患者治疗前后肿瘤长径、短径，计算两组治疗前后平均径及肿瘤长径、短径、平均径的变化率。指标变化率=(治疗后指标-治疗前指标)/治疗前指标×100%。再采用超导型MRI扫描仪对患者胸廓值肾上腺平面进行扫描，扫描检查包括T1W1(层厚7.0 mm、层间距1 mm、TR 4.09 ms、TE 2.26 ms)、T2W1(层厚7.0 mm、层间距1 mm、TR 3 500 ms、TE 74 ms)及DWI横断位扫描。其中DWI横断位扫描采用单次激发自旋回波-平面回波成像(SE-EPI)序列，层厚7.0 mm、层间距1 mm、TR 1 700 ms、TE 81 ms，配合呼吸导航回波技术及心电门控进行扫描，施加的扩散敏感系数b=0.7 s/mm2。分别测量治疗前后ADC值并计算治疗前后肿瘤ADC变化率。

1.3治疗效果评价〔5〕以治疗后第2周期靶向治疗肿瘤长径变化率为标准，治疗效果分为四类：①完全缓解(CR)：肿瘤完全消失；②部分缓解(PR)：肿瘤长径变化率超过30%及以上；③疾病进展(PD)：肿瘤长径增长在20%及以上；④疾病稳定(SD)：肿瘤长径减少<30%以上或增大<20%。其中CR和PR为治疗有效，PD和SD为治疗无效。

1.4统计学方法 采用SPSS23.0统计软件及Prism graphpad7.0软件进行t、χ2检验、Pearson相关分析。

2 结 果

2.1两组治疗前后肿瘤直径及变化 两组治疗前肿瘤长径、短径、平均径差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组肿瘤长径、短径、平均径差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后肿瘤长径、短径、平均径水平变化率明显高于对照组(P<0.001)。见表2。

表2 两组治疗前后肿瘤直径及变化比较

2.2两组治疗前后ADC值及变化率比较 两组治疗前ADC值差异无统计学意义(P=0.397)。观察组治疗后ADC值、ADC值变化率显著高于对照组(P<0.001)。见表3。

2.3观察组ADC值变化率与肿瘤长径、短径、平均径变化率的相关性 观察组治疗前后ADC值变化率与肿瘤长径、短径、平均径变化率均呈正相关(P<0.001)。见图1。

表3 两组治疗前后ADC值及变化率比较

图1 观察组ADC值变化率与肿瘤长径、短径、平均径变化率相关性

3 讨 论

目前，NSCLC的分子靶向治疗是主要的研究热点，而准确、客观地评价靶向治疗的疗效对提高治疗效果具有重要的临床价值。DWI利用体内水分子微观运动进行成像，可以从分子水平反映体内组织结构及功能〔6，7〕。由于人体内肺组织受到呼吸运动、心脏及肺主动脉波动等影响，通过常规CT扫描确定肿瘤大小，即实体评价标准(RECIST)来判断，评价指标的敏感度与准确性存在局限性〔8〕，主要是由于形态学方面的改变要迟于组织代谢方面的改变，肿瘤细胞减小与肿瘤细胞死亡之间存在时间不同步性〔9，10〕，故现迫切需要一种更加敏感的检测手段来指导患者的靶向治疗以提高治疗效果。

DWI在评估NSCLC治疗效果上，常采用ADC值进行评价〔11〕。NSCLC靶向治疗上，肿瘤细胞会在药物的作用下发生细胞毒作用导致肿瘤细胞发生细胞坏死及凋亡，细胞溶解后细胞之间外间隙增加，细胞内密度降低，水分子弥散运动加强〔12～14〕，可发现DWI信号强度减弱〔11，15〕，有研究指出，在肿瘤患者放化疗早期肿瘤细胞可发生变性坏死，DWI检测ADC值升高〔16〕。而采用常规CT检测只有在肿瘤细胞大小发生明显变化是才可以检测到，可以从侧面反映出DWI对肿瘤治疗效果检测更加敏感〔17〕。采用靶向治疗早期靶向药物可以有效抑制肿瘤直径的增大，可以清楚显示肿瘤形态学特征，可以帮助医生及时发现治疗不佳的患者，对后期治疗方法的改善具有重要的指导意义〔18，19〕。本研究提示ADC值可以有效反映患者治疗效果，ADC水平改变早于肿瘤形态学改变，可以有助于DWI更好地反映治疗效果的优劣。一项新近的研究〔20〕共纳入了28例接受化疗的NSCLC患者，采用分别对患者于化疗前1 w之内及化疗开始后3～4 w进行DWI及动态对比增强MRI检查，并与化疗开始6～8 w后行增强CT的方法，并进行研究分析，结果发现肿瘤大小的变化程度与化疗前后ADC值变化程度显著相关，且ADC值的变化早于肿瘤形态学的改变。这一结果与本研究结果吻合，说明肿瘤ADC值的变化可以更敏感地反映肿瘤化疗后的早期改变，是监测化疗后早期疗效和预测预后的重要参考指标。本研究提示靶向治疗早期采用DWI对患者ADC值变化进行监测可以帮助临床医师对治疗效果进行评价，同时结合形态学改变可以更好地反映靶向治疗效果。

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