老年晚期卵巢癌患者新辅助化疗后间隔性手术治疗的预后相关因素分析

张伟娘 钱建华

(浙江大学医学院附属第一医院妇科，浙江 杭州 310003)

卵巢癌的发病率在女性人群中排第4位，但其致死率却占生殖器癌症首位〔1〕。其临床疗效较差，一方面是由于患者易出现耐药，另一方面是由于发病年龄较晚且初诊时分期较高〔2〕。目前，卵巢癌的首选治疗方式仍为手术治疗〔3〕。但晚期患者由于临床症状较为严重，常无法直接进行手术治疗。使用新辅助化疗联合手术治疗是晚期卵巢癌更为合理的治疗方式。本文拟分析老年晚期卵巢癌患者无进展生存期(PFS)的独立预后危险因素。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取浙江大学医学院附属第一医院妇科2012年5月至2014年5月收治的晚期卵巢癌患者58例，均经病理学切片确诊，其中浆液型43例，非浆液型15例，年龄60～75〔平均(67.4±5.2)〕岁。

1.2方法 患者均接受新辅助化疗+常规手术+术后化疗(NACT-IDS)方案：紫杉醇135～170 mg/m2，卡铂曲线下面积(AUC)5～6 mg·ml-1·min-1，顺铂75～100 mg/m2。术前至少完成3个联合化疗疗程，疗程间隔3 w。术后进行6～8个静脉化疗流程。化疗期间严密监控患者血常规及其他生理指标，依据不良反应对化疗剂量进行调整。手术采用肿瘤细胞减灭术，尽量切除全子宫和双附件、大网膜及盆腔内的转移灶并清除腹主动脉旁和盆腔内的淋巴结伴或不伴阑尾切除术。确保术后残留肿瘤病灶直径低于1 cm。

1.3随访方法 采用复诊的方式进行随访，无进展生存时间自确诊时间至肿瘤进展或死亡，随访截止时间为2017年5月。

1.4统计学方法 应用SPSS19.0软件进行分析，以Kaplan-Meier进行单因素分析，并用Cox比例风险模型进行多因素分析。

2 结 果

58例患者生存期≥3年者37例，中位生存时间(47.1±6.3)个月，PFS(20.8±6.1)个月。

2.1影响患者PFS危险因素单因素分析 年龄、化疗疗程、术后残余肿瘤大小、转移瘤大小是影响卵巢癌患者PFS的危险因素。见表1。

2.2影响患者PFS危险因素多因素分析 化疗疗程、术后残余肿瘤大小、转移瘤大小是影响患者PFS的独立预后危险因素。见表2。

表1 影响患者PFS危险因素单因素分析〔n(%)〕

表2 影响患者PFS危险因素多因素分析

3 讨 论

流行病学显示，卵巢癌患者在初诊时往往已进入中晚期，目前临床上以围术期化疗配合手术治疗为主〔4〕。相比于单纯化疗，新辅助化疗配合手术治疗可以有效延长患者生存期并改善患者生存质量〔5〕，但仍有部分患者的临床治疗效果较差，无法保障患者的生存。对卵巢癌患者新辅助化疗后间隔性手术治疗后生存期影响的因素很多，有研究报道，PFS的长短是评价手术效果的有效指标，也是影响生存期的重要因素〔6〕。已有研究显示，临床分期是影响卵巢癌患者生存率的最主要影响因素，对于I期卵巢癌患者其5年生存期可以达到80%～90%，但对于Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者仅为30%左右〔7，8〕。其原因是晚期卵巢癌恶性肿瘤组织较大难以切除完全且存在肿瘤转移，影响治疗效果。本研究提示使用新辅助化疗后间隔性手术治疗晚期老年卵巢癌患者可以有效保障患者的生存，但是PFS较短，需要通过改善治疗进一步延长。而且对于高龄患者、化疗疗程短、术后残留大和转移瘤大的患者预后较差。进一步分析发现，化疗疗程、术后残余肿瘤大小、转移瘤大小是患者PFS的独立预后危险因素。化疗疗程较短的患者肿瘤消除较少对进一步的手术切除造成困难，同时化疗药物对远端转移的癌症组织也具有杀伤作用，因此通过延长化疗时间可以有效控制癌细胞的生长扩散。术后残余肿瘤组织越少患者的PFS越长。转移瘤的大小是评估转移程度的有效指标，转移瘤较大患者转移的情况也更加严重，因此更容易出现病情进展。因此，在临床上应当尽量延长化疗时间，及时调整用药以达到更好的化疗效果。

1La VC.Ovarian cancer：epidemiology and risk factors〔J〕.Eur J Cancer Prev，2017;26(1)：55-62.

2Webb PM，Jordan SJ.Epidemiology of epithelial ovarian cancer〔J〕.Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2017;41(1)：3-14.

3Singer CF，Tea MK，Pristauz G，etal.Guideline for the prevention and early detection of breast and ovarian cancer in high risk patients，particularly in women from HBOC(hereditary breast and ovarian cancer)families〔J〕.Wien Klin Wochensch，2012;124(9-10)：334-9.

4Dottino JA，Cliby WA，Myers ER，etal.Improving NCCN guideline-adherent care for ovarian cancer：value of an intervention〔J〕.Gynecol Oncol，2015;138(3)：694-9.

5Mueller JJ，Zhou QC，Iasonos A，etal.Neoadjuvant chemotherapy and primary debulking surgery utilization for advanced-stage ovarian cancer at a comprehensive cancer center〔J〕.Gynecol Oncol，2016;140(3)：436-42.

6Matulonis UA，Oza AM，Ho TW，etal.Intermediate clinical endpoints：a bridge between progression-free survival and overall survival in ovarian cancer trials〔J〕.Cancer，2015;121(11)：1737-46.

7Oza AM，Cook AD，Pfisterer J，etal.Standard chemotherapy with or without bevacizumab for women with newly diagnosed ovarian cancer(ICON7)：overall survival results of a phase 3 randomised trial〔J〕.Lancet Oncol，2015;16(8)：928-36.

8Cliby WA，Powell MA，Al-Hammadi N，etal.Ovarian cancer in the United States：Contemporary patterns of care associated with improved survival〔J〕.Gynecol Oncol，2015;136(1)：11-7.