孕妇服用茵陈汤在生育二胎抑制抗-E产生的效果分析

孙 红 何安华 杨 劲

新生儿溶血病（HDN）是指母婴血型不合而引起的胎儿或新生儿免疫性溶血。凡是以IgG性质出现的不规则抗体，理论上都可以引起HDN，因此对有输血史或妊娠史的孕妇应作不规则抗体筛查，若检测出不规则抗体，应作出相应的预防和治疗。

Rh阴性妇女生育二胎时容易发生新生儿溶血性贫血甚至围产儿死亡。随着国家对二胎的放开，二胎孕妇产生不规则抗体[1]频率增高，Rh血型系统的新生儿溶血病[2]的发生也不断升高。妇产科学2005版书上将茵陈汤作为降低孕妇ABO血型免疫抗体效价的主要治疗方法。我们应用茵陈蒿汤在预防治疗RhE阴性孕妇133例，也取得了明显效果，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 ①实验组：2014年12月-2016年12月临床RhE阴性生育二胎孕妇（首次怀孕时母婴血型效价≥1:128）133例，口服茵陈蒿汤，预防治疗年龄20～46岁，平均年龄（27.48±3.93）岁，孕龄20～40周，平均（21.63±3.99）周，妊娠次数2～5次，生育次数1～2次。②对照组：2016年1月-2016年12月临床RhE阴性生育二胎孕妇307例（无输血史），年龄20～48岁，平均年龄（28.39±5.21）岁，孕龄20～40周，平均（19.65±3.26）周，妊娠次数2～5次，生育次数1～2次。

1.2 试剂与仪器及其治疗方案

1.2.1 试剂与仪器 ①2014年1月-2015年12月使用ABO血型鉴定卡、抗人球蛋白卡均来自于长春博迅生物技术有限责任公司；RhE-IgM试剂、ABO反定细胞、不规则抗体筛选细胞及抗体鉴定谱细胞均来自上海血液生物医药有限责任公司。②2016年1月-2016年12月使用ABO血型鉴定卡、RhE抗原卡、抗人球蛋白卡均来自于长春博迅生物技术有限责任公司；ABO反定细胞、不规则抗体筛选细胞及抗体鉴定谱细胞均来自上海血液生物医药有限责任公司。③Rh新生儿溶血病检测卡（酸放散试剂盒）及谱细胞均来自于长春博迅生物技术有限责任公司。④瑞士哈美顿Hamilton全自动血型仪提供ABO血型、RhE抗原和不规则抗体的检测，长春博迅提供专用孵育器、专用离心机适用于谱细胞鉴定检测。

1.2.2 茵陈蒿汤治疗方案[3]茵陈蒿汤（茵陈30 g、制大黄6 g、黄芩15 g、甘草3 g）结合辩证加减，自抗体效价升高时起，每日一剂煎服，直至分娩。方中茵陈善清利湿热利小便，可清热利湿解毒退黄，清除孕产妇体内湿热；黄芩有清热利湿解毒作用与茵陈合用，加强清热利湿退黄之功效；制大黄泻下力较弱，活血作用好；甘草补脾益气，调和诸药。全方寒温兼用、攻补兼施、补中有清、清中寓补、相辅相成。诸药合用不仅能减少生成抗体且能抑制抗体生成，增强母体和胎儿免疫力，降低新生儿溶血病的发生。

1.3 方法

1.3.1 ABO血型定型、RhE抗原检测和不规则抗体筛查 用EDTA-K2真空管采集孕妇静脉血2 mL，充分混匀，3000 rpm离心10分钟。采用全自动血型仪说明书进行检测。

1.3.2 抗-E鉴定 不规则抗体阳性的孕妇使用EDTA-K2真空管采集静脉血2 mL，然后，充分混匀，3000 rpm离心10分钟。将分离血浆按50 ul和对应谱细胞（1-10号）各50 ul分别加入抗人球蛋白卡的10个孔中，37℃孵育15分钟，离心5分钟（900 rpm，2分钟；1500 rpm3分钟）。依据谱细胞格局判定抗体特异性。

1.3.3 Rh新生儿溶血病检测 用EDTA-K2真空管采集孕妇静脉血2 mL，充分混匀，3000 rpm离心10分钟。按照长春博迅酸放散试剂盒使用说明书进行检测。

1.4 统计学方法 运用SPSS 17.0中文版统计学软件进行分析，因为有T＜1，所以采用fisher确切概率法。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

实验组2014年12月-2016年12月临床RhE阴性生育二胎孕妇133例无产生抗-E及发生Rh新生儿溶血病情况，对照组2016年1月-2016年12月临床RhE阴性生育二胎孕妇307例（无输血史）307例孕妇产生抗-E 10例、发生Rh新生儿溶血病2例，差异有统计学意义（fisher确切概率法P=0.022，P＜0.05）。见表1。

表1 实验组与对照组比较

3 讨 论

茵陈蒿汤在降低孕妇ABO血型免疫抗体效价和预防新生儿溶血病的作用已有证明，但在降低RhE[4]抗原阴性且生育过RhE抗原阳性胎儿并再次生育二胎产妇抗-E的作用还未见详细研究。本研究表明有治疗效果，可以考虑在治疗其他血型系统产生的抗体上加以应用，使用茵陈汤可减少Rh免疫球蛋白的使用，既降低了成本，也可降低生育二胎时发生新生儿溶血性疾病的风险。

Rh血型系统溶血病是由于Rh抗原阴性的妇女，怀孕了Rh抗原阳性的胎儿，接受胎儿Rh抗原阳性红细胞的刺激，发生同族免疫反应，产生了IgG类抗体。当再次怀孕时，此类抗体可通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿红细胞结合导致胎/婴儿新生儿溶血病。由于产妇Rh系统免疫抗体的产生，必须由Rh抗原阳性红细胞刺激，而不像ABO溶血病，可以由红细胞以外的非特异性抗原刺激产生，又由于胎儿红细胞进入母体的时期主要在妊娠后期，特别是在分娩过程中，而第一次妊娠产生的抗体速度慢，数量少，整个过程需要8～9周甚至6个月，因此第一孕胎儿往往不受侵害，Rh系统新生儿溶血病多发生于第二胎[5]。本次研究的133例RhE阴性生育二胎孕妇，在生育一胎和二胎时都分别进行了茵陈蒿汤的预防治疗。

本次研究还有两个缺陷：一是，133例RhE阴性生育二胎孕妇是选用首次怀孕时母婴血型效价≥1:128的孕妇，如果不按效价选择实验组或许更有临床意义。二是，未对一胎和二胎的新生儿进行RhE抗原检测，若详细分组对比更能说明RhE抗原检测对安全生育二胎的重要性。本研究主要着眼于生育二胎妇女使用茵陈汤能否降低抗-E抗体的产生，从而降低因抗-E抗体所致的新生儿溶血病。在预防二胎新生儿溶血病[6]及生产过程中和以后用血安全方面有很高的实用价值。

[1] 杨晓明,李明强,蒋晓玲.8207例孕产妇不规则抗体筛查结果分析及临床意义[J].中国当代医药,2015,22(33):121～124.

[2] 刘勤.母婴Rh血型不合新生儿溶血病的治疗进展[J].中外医学研究,2016,10(20):145～146.

[3] 丰有吉,沈铿.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社,2008,4(1):92.

[4] 孙长杰,王晓宁,刘冰,等.抗-cE合并抗-c、抗-E抗体致新生儿溶血病的临床研究[J].中国实验诊断学,2016,20(11):1911～1913.

[5] 范丽艳,徐酉华.新生儿胆红素脑病的研究进展[J].儿科药学杂志,2016,22(9):50～54.

[6] 李小华.茵陈蒿汤加减治疗ABO母儿血型不合疗效观察[J].中国民间疗法,2016,24(3):46～47.