急性脑梗死患者血清FGF23、Klotho水平变化

郭啸鸣，曹志勇，杜朝品

(1南通市第一人民医院，江苏南通 226000；2南通市第三人民医院)

急性脑梗死(ACI)是由于动脉粥样硬化等原因导致的局部血液循环障碍[1]，进而导致脑组织缺血性坏死，是中老年人群中的常见病与多发病。ACI发病机制极为复杂且发病突然，若治疗不及时可导致严重后遗症[2]，而现有的医疗技术往往又存在各种限制，不能及时发现病灶。近年来研究发现，成纤维细胞生长因子(FGF)与心脑血管病密切相关[3]。FGF能促进平滑肌细胞增殖，但不能使平滑肌细胞游走，因而被看作是病灶因子，其中FGF23参与维生素D3和血磷的调节，并能促进损伤修复，但FGF23过度表达可造成血管内膜增生及纤维化，进而引发或者加重动脉粥样硬化[4,5]。近年研究[6,7]发现，Klotho基因参与对机体功能的调节，对多种靶器官发挥生理效应。研究[8,9]发现，FGF23生物效应的有效发挥与Klotho蛋白有着紧密的联系，而动脉粥样硬化是诱发心脑血管病的主要因素，因此推测血清FGF23、Klotho水平的变化可能与ACI的发生与发展有关。本研究观察了ACI患者与正常个体血清中FGF23、Klotho水平变化，以期为ACI的临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 观察组：选择2016年1月～2017年9月于南通市第一人民医院住院治疗的139例ACI患者。入选标准：①均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》诊断标准，并经头颅核磁共振检查确诊；②年龄18～65岁；③遵守医学实验伦理学原则，经与患者和家属沟通，其自愿签署知情同意书；④病程3天内患者。排除标准：①3个月内有头部外伤史患者；②合并有器官衰竭、严重原发性疾病、精神异常等并发症；③妊娠期或哺乳期患者。观察组中男93例、女46例，年龄(53.26±5.01)岁，BMI(24.61±2.01)kg/m2，有吸烟史51例。另选取120例体检健康者作为对照组，其中男86例、女34例，年龄(51.66±4.18)岁，体质量指数(24.22±2.16)kg/m2，有吸烟史48例。两组一般资料比较差异无统计学意义。

1.2 血清FGF23、Klotho水平检测 观察组入院后第二天清晨抽取空腹外周循环静脉血5 mL，静置后，以3 000 r/min 离心10 min，置于-20 ℃冰箱保存待测。采用ELISA法检测血清FGF23，试剂盒由上海纪宁实业公司提供。采用ELISA法检测血清Klotho，试剂盒由上海康朗生物科技有限公司提供。对照组在体检日清晨空腹采血，同法检测血清FGF23、Klotho。

2 结果

观察组、对照组血清FGF23水平分别为(6 314.47±137.20)、(2 256.18±73.88)pg/mL，Klotho水平分别为(165.18±47.09)、(909.26±67.55)pg/mL，两组比较P均<0.01。

3 讨论

ACI是指由动脉粥样硬化引发的脑部血液循环供应障碍而使脑组织发生不可逆的损伤，是一种严重危害人类健康的疾病。而引发动脉粥样硬化的原因多种多样，临床上尚未完全阐明其发病机制，目前关于动脉粥样硬化主要存在脂质浸润学说、炎症学说、血栓形成和血小板聚集学说、损伤反应学说、单克隆学说等[7]，其牵涉范围广，临床上对动脉粥样硬化缺乏有效的防治措施与治疗方式。近年研究表明，FGF23与Klotho蛋白的相互作用与动脉粥样硬化的发生息息相关[10]，进而推测FGF23与Klotho水平变化和ACI发病有着一定的相关性。

Klotho基因是由Kuro-o等于1997年发现的一种抗衰老基因[11]，定位于人类常染色体12q13，长约5万个碱基对[12]，其编码的Klotho蛋白是单向跨膜蛋白[13]。研究证实，Klotho蛋白在肾脏、主动脉和脑脉络膜中均有表达[10]，而且该蛋白可与体内多种活性物质发生相互作用，具有舒张血管和抗动脉粥样硬化的作用。FGF23是由骨原细胞和成骨细胞产生、分泌的一种激素样物质，参与人体血磷和维生素D3的代谢[8]，是成纤维细胞生长因子家族FGF19亚组成员，在心脏和脑组织中均有表达[12]。FGF23不仅含有FGF家族同源性结构域N端，还包含一个由71个氨基酸组成的特异性C端[13]。N端具有成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的结合位点，C端具有Klotho蛋白结合的位点[14]。本研究发现，观察组血清FGF23水平高于对照组，Klotho蛋白水平低于对照组，说明血清FGF23、Klotho蛋白与ACI发病密切相关。主要是因为FGF23与FGFR的亲和力较低，在人体内需要Klotho蛋白作为受体活化的辅助因子，Klotho蛋白可大大加强FGF23与FGFR的亲和力，使FGF23与FGFR结合，进而激活下游信号通路，发挥其生物学作用[15,16]。Klotho蛋白水平的降低导致FGF23不能与FGER结合，以致FGF23大量表达并促进平滑肌增殖进而导致动脉粥样硬化，从而引发ACI。

综上所述，ACI患者血清中FGF23水平升高，Klotho蛋白水平降低，血清FGF23、Klotho水平的变化可能与ACI的发生与发展有关。