家族遗传高脂血症患者血清同型半胱氨酸水平变化及意义

张素华，陈旭虞，陈樱君，黄凯华，李佳，刘宁毅，苏玉芬

(钦州市第二人民医院，广西钦州 535000)

血脂异常指血浆中脂质量和质的异常，其与其他心血管风险因素相互作用导致动脉粥样硬化，诱发心脑血管疾病的发病[1]。血脂异常实际表现为脂蛋白异常，而脂蛋白代谢过程复杂。现代医学疾病监控数据显示，全世界每天因高血脂引发的心脑血管疾病死亡人数近3 600例，我国因高血脂引起的心脑血管疾病人数以每年12%的速度上升[2]。家族遗传高脂血症是常见的遗传代谢疾病之一，为常染色体显性遗传，是低密度脂蛋白受体基因突变造成的。同型半胱氨酸(Hcy)属于蛋氨酸的代谢产物，同时也是基于能量代谢及各种甲基化反应的中间产物，但不参与蛋白质合成进程[3]。近年来研究[4]表明，Hcy能够导致粥样硬化，造成这一病变的主要原因是Hcy能够导致血脂升高。陈旭虞[5]研究表明，Hcy在家族遗传高脂血症发生发展中起一定的作用。本研究观察了家族遗传高脂血症患者血清Hcy水平变化，且分析不同分型家族遗传高脂血症患者血清Hcy水平是否有差异，以探讨Hcy与家族遗传高脂血症发生发展的关系，为进一步临床诊治提供参考依据。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2015年1月～2017年1月我院住院的高血脂患者1 962例，其中家族遗传高脂血症患者981例(遗传组)、无家族遗传高脂血症患者981例(非遗传组)。遗传组纳入标准：一级亲属有多种脂蛋白表型(Ⅱa、Ⅱb或Ⅳ型[6])；同一家族存在多种脂蛋白表型，先证者、血缘亲属至少两人有高脂血症；血浆Apo B水平>1.05 g/L；有早发冠心病或脑卒中家族史。遗传组排除标准：肝、肾、甲状腺功能异常等因素所致的继发性高脂血症，长期服用影响脂质代谢药物者。遗传组中男509例,女472例；年龄(61.28±11.29)岁；HDL-C(1.60±0.56)mmol/L，LDL-C(4.27±0.99)mmol/L，TC(6.19±0.95)mmol/L，TG(2.05±0.99)mmol/L，Apo A(1.61±0.38)g/L，Apo B(1.38±0.25)g/L;先证者1人720例、先证者2人179例、先证者3人82例。Ⅱa型423例，先证者1人311例、先证者2人79例、先证者3人33例；Ⅱb型317例，先证者1人238例、先证者2人62例、先证者3人17例；Ⅳ型241例先证者1人171例、先证者2人38例、先证者3人32例。非遗传组无高脂血症、早发冠心病或脑卒中家族史，其中男597例,女384例；年龄(61.47±12.48)岁；HDL-C(1.48±0.55)mmol/L，LDL-C(3.56±0.97)mmol/L，TC(6.17±0.46)mmol/L，TG(2.62±0.93)mmol/L，Apo A(1.53±0.41)g/L，Apo B(1.26±0.25)g/L。同时选择981例体检健康者作为正常对照组，男547例,女434例；年龄(61.16±11.97)岁;HDL-C(1.20±0.21)mmol/L，LDL-C(2.60±0.63)mmol/L，TC(4.55±0.64)mmol/L，TG(1.04±0.34)mmol/L，Apo A(1.20±0.29)g/L，Apo B(0.79±0.15)g/L。三组年龄、性别具有可比性。遗传组、非遗传组血脂水平高于正常对照组(P均<0.05)。本研究经医学伦理委员会批准，所有患者知情同意。

1.2血清Hcy检测方法各组清晨空腹采集静脉血3 mL,然后以3 000 r/min离心10 min，分离血清。用日立7600全自动生化分析仪(试剂盒均由北京九强生物技术有限公司提供)，采用循环酶速率法检测血清Hcy水平[7]。检验过程严格按临床检验标准操作规程进行，质控血清由北京九强生物技术有限公司提供。

2　结果

2.1各组血清Hcy水平比较遗传组、非遗传组、正常对照组血清Hcy水平分别为(21.53±6.53)、(20.38±4.12)、(12.59±2.57)μmol/L，遗传组、非遗传组与正常对照组相比P均<0.05，但遗传组与非遗传组比较差异无统计学意义。

2.2遗传组不同脂蛋白表型血清Hcy水平比较遗传组Ⅱa型、Ⅱb型、Ⅳ型脂蛋白表型患者血清Hcy水平分别为(21.28±6.52)、(21.48±6.60)、(22.58±6.32)μmol/L，各型比较P均>0.05。

2.3遗传组Hcy水平与血脂指标的关系遗传组Hcy水平与血脂指标LDL-C、TC、TG、Apo A、Apo B呈正相关(r分别为0.395、0.462、0.448、0.395、0.403，P均<0.05)。

3　讨论

人体血液中Hcy的形式包括Hcy、胱氨酸-Hcy及Hcy二硫化物等，其中70%的Hcy二硫化物与血浆蛋白结合。正常机体内，Hcy的产生与代谢保持平衡[8]。目前大部分研究主要围绕Hcy与心脑血管疾病的关系，Hcy水平升高是诱发冠心病、心肌梗死的主要因素之一。Hcy是动脉硬化的危险因素，与代谢综合征相互作用，与心脑血管疾病、阿尔茨海默病等的发生关系密切。Hcy水平升高的患者较早发生冠状动脉硬化，且在冠心病患者中占较高比例[9～12]。

家族遗传高脂血症的发病机制可能与以下几方面有关：Apo B产生过多、脂蛋白的结构异常、脂酶活性异常和脂质交换障碍、载脂蛋白AⅠ-CⅢ-AⅣ基因异常、脂肪细胞中脂解障碍[13,14]。目前有关Hcy与家族遗传高脂血症的相关研究较少。苏玉芬[8]的研究探讨了血清Hcy水平与家族性血脂异常患者血脂水平的相关性，结果认为血清Hcy水平与家族性血脂异常患者的TC、LDL-C和TG呈正相关，而与HDL-C无关。Hcy能够导致血脂升高，尤其可导致LDL-C水平升高，进而使载脂蛋白出现硫基化，以上变化在很大程度上促进了家族遗传性高血脂症的发生发展[15]。Hcy还能强化LDL-C氧化反应，氧化后的LDL-C抑制凝血酶调节蛋白表达，进而影响内皮功能[16]。本研究中遗传组、非遗传组Hcy与正常对照组相比差异有统计学意义，但遗传组与非遗传组比较差异无统计学意义。进一步分析发现，家族遗传高脂血症患者Hcy水平与LDL-C、TC、TG、Apo A、Apo B呈正相关，推测Hcy可能参与家族遗传高脂血症的发生发展。临床可通过调整Hcy水平以达到降血脂的目的。

家族性混合型高血脂、家族性高甘油三酯症是血脂代谢异常最常见的两种类型[17]。1970年WHO根据脂蛋白升高的程度将脂蛋白异常血症分为6型，即Ⅰ型、Ⅱa型、Ⅱb型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型，其中Ⅱa型、Ⅱb型、Ⅳ型比较常见，本研究中家族遗传高脂血症按此分型。遗传组Ⅱa型、Ⅱb型患者Hcy水平较Ⅳ型患者低，但三型间比较差异无统计学意义，提示不同表型的家族遗传高脂血症患者Hcy水平变化无规律。因此Hcy不能作为区别脂蛋白异常血症类型的指标。

综上可见，家族遗传高脂血症患者血清Hcy水平升高，不同脂蛋白表型家族遗传高脂血症患者血清Hcy水平无差异。