Ⅰ型幽门螺杆菌感染与儿童生长迟缓关系研究

王 慧，王 红，毕颖薇，陈 刚，贺亚杰

幽门螺杆菌(helicobacter pylori，H. pylor或Hp)是一种弯曲样轻微螺旋的革兰阴性杆菌。发展中国家属于高感染流行地区，大部分人在儿童时期受到感染[1]。一旦感染,Hp会在体内持续存在几十年，很少有自然根除现象[2]。大量研究表明小儿Hp感染不但能引起慢性胃炎、消化性溃疡等消化系统疾病，还与许多胃肠道外疾病相关，如儿童缺铁性贫血、原发性血小板减少性紫癜、功能性消化不良等[3,4]。儿童期是生长发育的关键时期，Hp感染是否会导致儿童身高生迟缓逐渐成为研究的热点内容[5]。本研究探讨矮身材儿童与正常儿童Hp感染率有无差别、Ⅰ型Hp感染率有无差别，旨在证明Hp感染是否与儿童身高生长迟缓相关。

1 对象与方法

1.1 对象 选取我院生长发育门诊就诊的矮身材儿童(其身高小于同年龄同性别儿童的均值减2个标准差)作为感染组，年龄3～14岁，平均(6.77±3.08)岁，男23例，女20例。同时选取我院儿童保健门诊非矮身材健康儿童为健康组，年龄3～14岁，平均(6.67±2.70)岁，男29例，女27例，两组儿童均无内分泌相关疾病，无明显消化道症状,无贫血，具有可比性。测量身高、体重，记录出生体重、是否足月、是否母乳喂养、父母身高、是否偏食，留取血清-80 ℃冰箱保存统一检测Hp抗体。

1.2 检测方法 免疫印迹法检测血清抗Hp抗体并分型。采用深圳市伯劳特生物制品有限公司幽门螺杆菌抗体分型检测试剂盒。CagA和/或VacA阳性为Ⅰ型Hp抗体阳性，CagA和VacA均阴性仅尿素酶亚单位A(UreA)和B(UreB)阳性为Ⅱ型Hp抗体阳性。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件进行统计分析，计量资料正态性检验采用Shapiro-Wilk检验，计量资料采用Kolmogorov-Smirnov检验，计数资料采用卡方检验，多因素采用logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

表1为两组儿童临床资料。计量资料先进行正态性检验，采用Shapiro-Wilk检验，发现除健康组父母身高为正态分布外，两组儿童年龄、身高、体重、BMI、出生体重均为非正态分布，故本次定量资料两组间比较采用非参数检验Kolmogorov-Smirnov检验，Z值及P值见表1。定性资料采用卡方检验，χ2及P值见表1。由表1可见两组儿童在年龄、性别、出生体重、是否足月、是否母乳喂养、父亲及母亲身高等方面，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

项目矮身材(n=43)对照(n=56)Z/χ2P性别 男23290.7350.391 女2027年龄(岁)6.77±3.086.67±2.700.4620.983身高(cm)109.34±15.87115.20±15.451.1220.161体重(kg)18.85±6.3721.16±7.101.1140.167BMI15.36±1.4715.51±1.570.7700.593母乳喂养33420.0400.842出生体重(g)3070.47±459.933148.66±498.030.4220.994足月40530.1110.739偏食36355.3460.021母亲身高(cm)157.23±4.33159.21±4.500.8870.411父亲身高(cm)169.49±5.36170.80±5.310.6410.806

两组儿童Hp感染情况见表2，矮身材儿童Ⅰ型Hp感染率明显高于健康组，有统计学差异(P=0.006)；Ⅱ型Hp感染率与健康组比较，无统计学差异(P>0.05)；总感染率与健康组比较无统计学差异(P>0.05)。影响儿童身高的多因素logistic回归分析见表3，各变量(BMI、性别、Hp感染、偏食、是否足月、母乳喂养、出生体重、母亲身高、父亲身高)分析后，方程中变量有意义的是偏食(P=0.028)。

表2 矮身材儿童与健康组儿童相关Hp感染情况比较

表3 矮身材组影响儿童身高的多因素logistic回归分析

综上可见，矮身材儿童Ⅰ型Hp感染率明显高于健康儿童，Ⅱ型Hp感染率及总Hp感染率与健康对照儿童无统计学差别；影响儿童身高的各种因素进行logistic回归分析，发现偏食为影响儿童身高的危险因素，感染Hp不是影响儿童身高的危险因素。

3 讨 论

幽门螺杆菌根据毒力不同临床上一般将其分两型：即Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型为产细胞毒素Hp菌株即Cag A和/或Vac A阳性，这类菌株能使胃上皮细胞出现空泡、变形和损害，易引起溃疡和诱发癌变。Ⅱ型是不产生细胞毒素的Hp即Cag A和Vac A阴性菌株，这类菌株毒性较小，感染后一般只是引起慢性浅表性胃炎而无临床症状。世界上超过半数的人感染，但并不是所有的Hp都产生空泡毒素，只有50%～60%具有空泡毒素活性的才是产毒菌株[1]。

儿童是Hp感染的高危人群 ,而儿童期又是生长发育的关键时期。因此 ,对Hp感染是否会影响儿童生长发育的研究逐渐增多。矮身材儿童Ⅰ型Hp感染与正常儿童有无不同，目前仍有争议。1994年，法国学者 Raymond等[6]首先提出Hp感染可能与儿童矮身材有关的观点 ,在其研究的 426 名儿童中，38名矮身材儿童55.2 %存在Hp感染。美国Luis等[7]一项前瞻队列研究观察347名12～60个月儿童2.5年，发现感染Hp儿童生长速率下降(0.042±0.014) cm/月(大约0.5 cm/年)，这种生长速度的下降发生在感染后1～2个月，持续至感染后6个月仍未消失。Robertino M等[8]研究了295名学龄儿童，发现校正其他混杂变量后，未感染儿童比感染后同龄儿童平均高1.1 cm，观察4年，实验结束时，未感染儿童比感染儿童高1.76 cm，清除Hp治疗后儿童比未治疗儿童高1.45 cm。证明清除Hp感染，可以改善儿童身高生长。我国的一项研究，整群抽样健康学龄期儿童454名，检测血清Hp抗体及粪便Hp抗原，随访3年，发现Hp感染儿童身高增长值明显低于未感染儿童[9]。另一项研究调查生长迟缓儿童30例，与健康儿童对照，Hp感染率高[10]，其他研究也证明Hp感染影响儿童生长[11]。

目前，对Hp感染影响儿童生长的观点仍存在很多争议。上海周建元等[12]对上海郊区一所小学567名儿童做了Hp的血清流行病学检测，同时测量血色素、身高、体重、腹壁皮下脂肪，结果发现Hp阳性儿童与Hp阴性儿童上述4项指标对比均无显著差异，说明无症状Hp感染不影响儿童正常生长发育。另外一项厄瓜多尔基多城郊贫穷儿童的研究分别检测粪便Hp抗原和血清Hp抗体。粪便抗原可以表明急性Hp感染，而血清抗体一般在感染后数月出现，定义为慢性感染，结果发现慢性感染与胃部感染相关，并不会对儿童身高生长产生影响[13]。一项针对冈比亚婴儿的两个连续前瞻性纵向队列研究发现，Hp感染婴儿在婴儿后期明显比同龄婴儿更矮、更瘦，在5～8岁时差异消失，这项研究认为，婴儿早期Hp感染易导致营养不良、生长迟缓的发生，但这种影响不持续到儿童后期[14]。上述这些研究都没有对Hp分型，检测到的阳性结果既包括产毒的Ⅰ型Hp感染，也包括非产毒的Ⅱ型Hp感染，不能客观反映儿童生长迟缓是否与致病性的Hp感染相关。

意大利学者发现，156例矮身材儿童和182名正常身高儿童Hp感染率分别为11.5%和7.1%，差异无统计学意义[15]。对其中18名血清学阳性儿童和61名血清学阴性儿童行13C尿素呼气试验，29名儿童阳性。对这29名儿童行Hp细胞毒Cag-A蛋白阳性株检测，发现矮身材儿童和正常的身高儿童Cag-A蛋白阳性率分别为70.6%和66.6%，差异无统计学意义。这项研究结果证明矮身材儿童和正常身高儿童Hp感染率及Ⅰ型Hp感染率均无显著差异。我们的研究发现43名矮身材儿童Hp总感染率41.9%(18/43)与健康组儿童46.1%(23/50)差异无统计学意义；矮身材儿童Cag-A和/或VacA阳性的Ⅰ型Hp感染率为30.2%(13/43)，与健康组儿童感染率8.9%(5/56)比较差异有统计学意义；Ⅱ型Hp感染率矮身材组为11.6%(5/43)，健康组17.9%(10/56)，差异无统计学意义。矮身材儿童Ⅰ型Hp感染率明显高于正常儿童，但多因素分析Hp感染并不是儿童身材矮小的独立危险因素，不良饮食习惯—偏食是儿童身材矮小的独立危险因素。矮身材儿童Ⅰ型Hp感染率高,但并没有因感染该种菌而影响儿童的身高生长,可能这种慢性感染对儿童的影响主要还是在消化系统，感染后多长时间出现消化道症状，出现消化道症状后是否会进一步影响儿童身高生长，有待进一步研究。因此Hp感染不是儿童矮身材的独立危险因素，对无明显消化道症状儿童不影响身高生长，对无症状Hp感染儿童是否进行根除Hp治疗还应综合患儿情况决定，以减轻药物不良反应对儿童的伤害，减少医疗费用的不必要支出。

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