中美及欧盟药品批准前生产现场检查工作的对比分析

北京市药品认证管理中心（100053）王延亮

有效开展药品批准前生产现场检查工作是强化上市药品的生产工艺与申报工艺的一致性，从制度上保证申报资料和抽样样品的真实性、规范性，从源头上保证药品安全性、有效性的关键环节。自2008年颁布《药品注册现场核查管理规定》以来，我国的药品批准前生产现场检查（药品注册生产现场核查）工作得到了进一步规范，在一定程度上统一了检查尺度和标准，提高了检查工作的准确性，成效显著。然而，我国药品批准前生产检查工作起步较晚，与美国、欧盟在主要法规指南、检查主体及工作模式、现场检查主要内容及关注点等方面还存在着差距。因此，在上述三方面范畴内，本文通过概述和对比分析美国、欧盟和我国开展药品批准前生产现场检查工作的现状和特点，对于解决我国现阶段药品批准前生产检查工作实际中面临的一些困难和问题，具有一定的参考意义。

1 主要法规指南

1.1 美国关于批准前现场检查的主要法规指南 美国国会通过的《联邦食品、药品和化妆品法》（俗称“F&D&C法案”）明确要求药物上市前必须提供安全证明。“F&D&C法案”授权美国食品药品监督管理局（FDA）对新药申报和仿制药申报进行审批，只有当药物的生产、工艺、包装和测试所用到的方法、设施及其控制被发现是能够充分保证和维持药物的特性、剂量、质量和纯度时，才可以批准该药物。美国关于批准前生产现场检查的其他主要法规和指南依据有：《美国联邦法规》、《美国药典》、《美国现行药品生产质量管理规范》（cGMP）、《新药申报的批准前检查和分析方法验证》、《仿制药申报的批准前检查和分析方法验证》、《原料药生产检查指南》、《原料药生产的cGMP指南》。另外，FDA对于批准前现场检查，制定了专门的工作指导手册《CPGM 7346.832：批准前现场检查》，并在检查中依据工作指导手册《CPGM 7356.002：药品生产现场检查》、《CPGM 7356.002F：原料药》、《CPGM 7356.002M：治疗用生物制品的现场检查》、《CPGM 7348.001：体内生物等效性试验现场检查》等规范性文件。

1.2 欧盟关于药品批准前现场检查的主要法规指南 欧盟法令2001/83/EC规定，企业欲获取生产许可证，需符合欧盟GMP。EMA文件《药品生产企业检查行为》规定了颁发药品上市许可证前应进行针对产品或工艺的批准前GMP检查。欧盟专门制定了《关于批准前GXP检查协调的标准操作规程》，规定了药品注册审批过程中审查员、现场GXP检查员以及申请生产企业之间就现场检查的问题沟通和检查实施的程序。

此外，欧盟EMA批准前生产现场检查主要指导性文件有：《现场检查及信息交互通用程序汇编》、《协调批准前GxP检查的标准操作规程》、《欧洲药典》、《GMP检查报告通用格式》以及包括检查指令表、相关信函格式、现场检查报告内容清单模板等。

1.3 我国药品批准前生产现场检查的主要法规指南 我国的药品注册审批事业起步较晚，经历了从开始、形成、发展到逐步完善的一系列过程。目前，我国药品批准前生产现场检查依据的法规规范主要有：《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》、《药品注册管理办法》、《药品注册现场核查管理规定》、《药品注册生产现场检查要点及判定原则》、《药品生产质量管理规范》（GMP）、《中国药典》等。其中，国家食品药品监督管理总局于2007年修订的《药品注册管理办法》（局令第28号），新增了对药品注册生产现场检查的要求，明确规定：药品注册过程中，药品监督管理部门应当对非临床研究、临床试验进行现场核查、有因核查，以及批准上市前的生产现场检查，以确认申报资料的真实性、准确性和完整性；2008年发布的《药品注册现场核查管理规定》（国食药监注[2008]255号）明确了注册生产现场的检查要点及判定原则。

通过列举，我们可以看到，美国、欧盟及中国都建立了与本国国情相关的药品批准前生产现场检查法规体系。三者都是从宏观层面立法，然后制定了一系列管理办法、规范规定、实施细则和指南等；主要体系架构和检查标准相同或相近；各种法规文件制定的出发点和目的都是为了保证上市药品的质量，强化上市药品的工艺与研发申报工艺的一致性，从制度上保证申报资料的真实性、规范性，从源头上保证药品的安全性和有效性。目前我国注册现场核查依据的法规主要是《药品注册管理法》和《药品注册现场核查管理规定》，对药品注册现场核查工作起到了重要的指导作用，但随着国内外药品行业的形势发展，暴露出一些不足和问题。

（未完待续）