cTAGE5首次被证实在糖尿病发病机理中具有重要作用

糖尿病是21世纪全球发病率最高和最严重的健康问题之一，可引发中风、心血管疾病、慢性肾衰竭、失明、截肢等多种并发症，严重影响了人类的身体健康和生活水平。糖尿病是由于机体胰岛素分泌不足或利用障碍，导致血糖长期高于标准值的一种代谢性疾病。

胰岛素由胰腺β细胞分泌，在维持机体血糖平衡中起着关键作用，当胰岛素合成出现障碍将会引起血糖失衡，形成糖尿病。胰岛素原是胰岛素的前体，主要在胰腺β细胞内质网中合成，正确折叠后，从内质网运输到高尔基体上进行剪切，产生胰岛素和C-肽。但是，有关胰岛素原从内质网运输到高尔基体的具体机制仍然不是很清楚。

中国科学院大学博士生导师、中国科学院遗传与发育生物学研究所许执恒研究组的前期研究表明cTAGE5/MEA6在肝脏中参与调控大分子物质—极低密度脂蛋白从内质网到高尔基体的运输过程及分泌(Wanget al, Cell Research 2016)。通过构建cTAGE5在胰腺β细胞中特异性敲除的小鼠模型，他们发现cTAGE5基因敲除后，造成小鼠严重的糖尿病。小鼠血糖明显升高，胰岛素水平显著下降，失去了对血糖的正常调节作用。进一步的分子机制研究发现，cTAGE5与V-SNARE蛋白Sec22b之间存在相互作用，并且cTAGE5与Sec22b之间的相互作用在胰岛素原运输过程中起着关键作用。因此，cTAGE5可通过招募Sec22b，然后与Sec22b一起调控COPII囊泡释放，从而调控了胰岛素原的运输及胰岛素的分泌。

该研究首次证实了cTAGE5在小分子物质（胰岛素）的分泌运输中起很重要的作用，进一步阐明了胰岛素原囊泡运输的分子机制，为开辟新的糖尿病诊断和治疗途径提供了理论基础。

（本刊讯）