胸腔灌注吉西他滨、顺铂和替加氟治疗非小细胞肺癌所致胸腔积液的疗效观察

河南省开封市肿瘤医院（475003）何亮 肖书超 赵秀升 崔建霞 赵玉霞

恶性胸腔积液的最常见病因是肺癌、乳腺癌、淋巴瘤的胸膜转移，是晚期恶性肿瘤常见并发症[1]。大量胸腔积液严重影响患者的呼吸和循环功能，从而导致患者的生活质量下降和生存期缩短，预后极差。目前恶性胸腔积大多采用胸腔内药物局部注射治疗，我院于2011年5月～2016年5月采用胸腔灌注联合吉西他滨+顺铂+替加氟治疗非小细胞肺癌所致恶性胸腔积液，取得良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院于2011年5月～2016年5月收治的非小细胞肺癌所致胸腔积液患者102例，其中男64例，女38例，年龄35～82岁，中位年龄61岁；肺鳞癌30例，肺腺癌72例，无化疗禁忌症，均经B超测定胸腔积液深度＞5 cm。 按随机数字法将102例患者分成两组，对照组51例，包括男31例，女20例，平均年龄61.5岁，观察组51例，包括男33例，女18例，平均年龄60.4岁；两组患者年龄、性别等资料无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 观察组给予吉西他滨（江苏豪森公司，国药准字H20030105）1000 mg/m2，胸腔灌注（第1天和8天），顺铂（山东德州德药公司，国药准字H20023236）30 mg/m2，胸腔灌注（第2天、4天、6天），替加氟（齐鲁制药有限公司，国药准字H20033294）1.0，胸腔灌注（第2天、4 天、6天）；对照组给予顺铂与替加氟，方法同观察组。

1.3 疗效评价标准 恶性胸腔积液属于难以测量病灶，评价标准不能套用实体瘤可测量病灶进行评估，本实验参考Millar标准：完全缓解（CR）：症状消失，X线和(或)B超检查证实积液完全吸收，胸膜增厚少于原有积液范围的1/2，维持30天以上不须再抽液；部分缓解（PR）：症状改善，X线和(或)B超检查证实积液减少1/2以上，或有明显的胸膜增厚，维持30天以上不须再抽液；轻度缓解（MR）：积液减少不到原来范围的1/2，或积液仍持续或迅速产生，治疗后30天内必须再抽液；无效（NR）：积液未减少，甚至进一步增多。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。生活质量评价按KPS评分，治疗后较治疗前增加或减少＞10分为改善或降低，否则为稳定。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS17.0统计学软件进行分析，计量资料选用t检验，计数资料采用卡方检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

观察组51例患者，CR者11例，PR者23例，MR者10例，NR者7例，总有效率86.3%；对照组51例患者，CR者7例，PR者16例，MR者12例，NR者16例，总有效率68.6%；观察组的总有效率明显高于对照组（χ2=4.547，P=0.033）。两组不良反应均能耐受，主要为胸部疼痛、恶心、呕吐，其他不良反应有骨髓抑制、脱发等，均未因不良反应中断治疗或相关性死亡。观察组中1例患者出现室上性心动过速，2例II度骨髓抑制，不良反应发生率为5.9%，对照组中有4例出现血压升高，1例出现房颤，不良反应发生率为9.8%。两组不良反应比较无统计学意义（χ2=0.136，P=0.713）。

3 讨论

非小细胞肺癌所致恶性胸腔积液，属于不可手术切除的病症，有些患者甚至出现血性胸腔积液，预后更差。大量的胸水导致患者呼吸困难，活动受限，严重影响患者的生活质量。多数患者处于IIIB～IV期，总生存时间较短，5年生存率不足5%，胸水生长速度直接影响患者的生活质量。胸腔闭式引流术同时胸腔灌注是治疗晚期肺癌合并胸水的最有效方法之一，然而引流净胸水很难，尤其是有些患者出现血性胸水，所有我们采用相对较粗的14G单腔中心静脉管置入。首选的腔内给药是顺铂。据报道[2]，胸腔内注射顺铂，在胸腔内浓度峰值和浓度时间曲线下面积分别是血浆的20倍和12倍。目前对恶性胸腔积液的治疗仍较棘手，吉西他滨、顺铂、替加氟均为有效治疗非小细胞肺癌药物，替加氟因其疗效相对较差，目前较少单独用于肺癌治疗[3]。顺铂为非小细胞肺癌所致恶性胸腔积液常用胸腔灌注药物，然而替加氟及吉西他滨进行胸腔灌注治疗的研究报道不多，单纯依靠静脉化疗治疗恶性胸腔积液或单纯进行胸腔积液引流疗效均不尽人意，如何能快速治疗恶性胸腔积液，提高患者生活质量成为目前肿瘤内科医师的重大挑战[4]。

吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，是去氧胞苷的水溶性类似物，对核糖核苷酸还原酶是一种抑制性酶作用物的替代物，对多种恶性肿瘤有治疗作用，小剂量对白细胞抑制作用弱，对血小板抑制作用强，胸腔内注入能直接作用胸膜内浸润和转移的肿瘤细胞，还可化学刺激胸膜间皮细胞增殖纤维化，形成胸膜粘连，从而防止或减少胸水的生成[5]。魏磊[6]研究显示，吉西他滨+顺铂疗效整体与培美曲塞+顺铂不相上下，均可作为晚期一线化疗方案，吉西他滨耐受更好，使用更方便[6]。替加氟化疗指数是5-FU的2倍，对肺癌有效，不良反应较轻，胸腔灌注耐受良好。

本研究采用吉西他滨联合组和未用吉西他滨的对照组治疗非小细胞肺癌所致胸腔积液，观察了两组的疗效和不良反应。结果显示：观察组有效率为86.3%，明显高于对照组的68.6%（χ2=4.547，P=0.033）。观察组不良反应发生率为5.9%，对照组为9.8%，两组不良反应比较无统计学意义（χ2=0.136，P=0.713）。本研究中，两组均有患者治疗效果欠佳后转入其他措施治疗，评价时间为4周，与国内外其他报道相比有效率存在偏差。分析原因可能为：本研究为回顾性分析，两组均有部分患者为二线或三线治疗后患者，两组样本量差距较大，统计结果可能存在偏倚。吉西他滨联合治疗组属于多药联合，减少了耐药的发生机会，显示出更好的疗效。其中吉西他滨联合治疗组中鳞癌效果略优于腺癌，由于样本数量偏少，有待扩大样本量进一步观察。

总之，吉西他滨、顺铂、替加氟联合胸腔灌注治疗非小细胞肺癌所致恶性胸腔积液与顺铂、替加氟胸腔灌注治疗非小细胞肺癌所致恶性胸腔积液比较，能提高有效率，不良反应可耐受，能够较快控制胸水；就病理类型而言，鳞癌的治疗效果略好于腺癌；观察组患者的胃肠道反应低于对照组患者，但均未见严重的不良反应，总体耐受较好，值得临床进一步观察研究。