急性加重期慢性阻塞性肺病患者血清C反应蛋白、降钙素原的临床价值

史彩雯,施宇佳,陈 意,殷小伟,毛正道

(南京医科大学附属常州市第二人民医院阳湖院区 呼吸科,江苏 常州,213164)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以不完全可逆性气流受限为特征的呼吸道慢性炎症性疾病，临床发病率和病死率较高[1]。COPD急性加重期(AECOPD)患者的肺功能会急剧恶化，其反复发作会导致患者的生活质量严重下降，增加病死率[2-3]。下呼吸道感染是引起AECOPD的主要因素[4-5]。血清降钙素原(PCT)已被证实在多种感染性疾病患者的体内会异常升高，是一种预测细菌感染的良好的生物学标志物,C反应蛋白(CRP)也是一种炎症敏感指标[6-7]。本研究探讨AECOPD患者CRP和PCT的变化，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年5月—2016年5月本院就诊的AECOPD患者80例作为观察组，另选取本院门诊进行体检的健康体检者75例作为对照组。观察组男46例，女34例，年龄53～82岁，平均年龄(68.5±7.2)岁;对照组男40例，女35例，年龄50～80岁，平均年龄(67.4±6.8)岁。2组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

AECOPD纳入标准: ① 所有患者均符合中国卫生部发布的《慢性阻塞性肺疾病诊疗规范(2011)》标准;② 所有患者短期内均出现了发热、气短或喘息加重、咳嗽、呼吸困难，伴有痰量增多或有黏液脓性痰;③ 所有研究对象均知情同意且愿意接受本研究，并签署知情同意书。排除标准: ① 纳入研究前急性加重期的病程>5 d;② 伴有呼吸系统以外部位的细菌感染;③ 伴有心、肝、肺、肾等重要脏器的器质性和/或功能性病变;④ 患有严重营养不良的患者;⑤ 纳入本研究之前接受过其他抗菌药物的治疗;⑥ 合并有肺结核等重大呼吸系统疾病者。

1.2 研究方法

本研究所有研究对象在入院后、应用抗生素治疗前抽取静脉血，应用化学发光法检测PCT,仪器采用西门子Dimension RxL Ma全自动生化分析仪，试剂盒产自德国罗氏公司;采用免疫比浊法检测CRP,仪器为本院的全自动生化分析仪，试剂盒产自德国罗氏公司。治疗前根据患者临床症状、痰液细菌培养和实验室检查等结果，将观察组分为细菌感染组与非细菌感染组。细菌感染组和非细菌感染组均给予常规的化痰止咳、解痉平喘、维持酸碱平衡和水、电解质稳定等对症支持治疗，并对所有患者随访2年，根据随访结果将观察组患者分为死亡组与存活组，比较2组患者的CRP和PCT值。

1.3 观察指标

① 比较观察组与对照组患者的CRP和PCT值;② 比较细菌感染组与非感染组患者的CRP和PCT值;③ 比较死亡组与存活组患者的CRP和PCT值;④ 分析CPR和PCT对AECOPD患者的诊断价值。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 观察组与对照组患者CRP和PCT值的比较

观察组患者CRP值(52.87±7.38) mg/L,PCT值为(6.24±1.07) μg/L,均显著高于对照组的(5.63±1.52) mg/L、(1.36±0.87) μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 细菌感染组与非感染组CRP和PCT值比较

细菌感染组患者CRP值(58.53±7.54) mg/L,PCT值为(6.87±1.24) μg/L,均显著高于非感染组的(49.21±6.49) mg/L、(5.92±0.98) μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 死亡组与存活组患者CRP和PCT值的比较

死亡组患者CRP值(60.51±7.65) mg/L,PCT值为(7.21±1.43) μg/L,均显著高于存活组的(48.78±5.78) mg/L、(6.02±1.01) μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 CPR和PCT对慢阻塞肺急性加重期患者的诊断价值

血清PCT对AECOPD患者诊断的最佳临界点为1.52 μg/L,其诊断的灵敏度为80.21%,特异度为71.54%,正确指数为51.75%,ROC曲线下面积为0.72;血清CRP对AECOPD诊断的最佳临界点为20.75 mg/L,其诊断的灵敏度为76.32%,特异度为68.41%,正确指数为44.73%,ROC曲线下面积为0.64。

3 讨 论

目前,COPD的患病率不断上升，且反复发作的AECOPD会使患者的病情不断加重，导致死亡率升高[8]。COPD患者出现急性加重最主要的诱发因素是细菌感染及环境污染，因此临床上对本病患者入院初期一般均给予经验性抗感染治疗，这样就使得治疗不足和治疗过度的问题有所加重[9]。同时，由细菌感染诱发的AECPOD和非细菌感染诱发的本病患者的临床表现非常相似，常难以鉴别，且细菌学的诊断较为缓慢，对本病的治疗尤为不利[10]。PCT是降钙素的前体，由甲状腺滤泡旁细胞合成并分泌的一种内源性非类固醇类的抗炎物质，多在细菌感染时诱发产生，在细胞因子的调控网络中起到重要的作用，对细菌感染性疾病的检测具有重要作用[11]。CRP是一种急性时相蛋白，也是一种反映机体感染的敏感指标。

本研究发现，观察组患者的CRP值和PCT值均高于对照组，细菌感染组患者的CRP值和PCT值均高于非感染组，死亡组患者的CRP值和PCT值均高于存活组，差异均有统计学意义(P<0.05)。考虑可能与以下原因有关: ① 由于感染和炎症反应在AECOPD患者的发生中起重要作用，而在细菌感染的病理状况下，细菌毒素和炎症因子会刺激甲状腺滤泡旁细胞产生PCT,细菌感染也可导致CRP浓度升高，从而使得PCT和CRP值高于正常人，同时也使得感染患者高于非感染者[12]。② PCT与CRP的显著升高可以预测COPD的发生与发展，可以作为AECOPD严重程度的判断指标。本研究还发现，血清PCT对慢阻肺急性加重期诊断的正确指数为51.75%,ROC曲线下面积为0.72;血清CRP对本病诊断的正确指数为44.73%,ROC曲线下面积为0.64,说明PCT对本病的诊断价值高于CRP,这主要是因为PCT在病毒感染、慢性非特异性炎症等疾病时一般不升高，只在细菌感染时才升高，因此PCT具有更高的诊断价值[13]。本研究可以看出,PCT和CRP对本病诊断的灵敏度、特异度和正确指数并不高,ROC曲线下面积较低，对本病诊断的价值并不可靠，还需结合其他临床指标。

综上所述,PCT和CRP的检测对于AECOPD患者的诊断、病情判断及短期预后具有重要意义，值得临床应用。