优甲乐与甲状腺片对甲状腺功能减退症患者甲状腺激素、肝功能及不良反应的影响

陈 姣

(江苏省溧阳市人民医院 内分泌科,江苏 溧阳,213300)

甲状腺功能减退症(简称甲减)，是指由于甲状腺激素合成、分泌不足或者是生物效应减少所致的以甲状腺功能持续减退为特征的一种甲状腺疾病[1]。目前，中国甲减发病率高达17.8%[2]。口服用药是治疗甲亢的首选治疗手段，甲状腺片则是临床治疗的常规用药，但随着用药频率的增加，导致的不良反应发生率亦处于较高水平。优甲乐为人工合成的外源性左甲状腺素，其成分与甲状腺自然分泌的甲状腺素相同，于外周器官中转化为游离三碘甲状腺原氨酸并与其受体结合发挥调节甲状腺功能的作用[3]。本研究探讨优甲乐与甲状腺片对甲减患者甲状腺激素、肝功能及不良反应的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用配对比较法将本院内分泌科2016年1月—2017年7月门诊30例甲减患者分为接受甲状腺片治疗的对照组及接受优甲乐治疗的观察组，每组15例。对照组中男2例，女13例;年龄28～50岁，平均年龄(36.30±1.20)岁;病程2个月～3.5年，平均病程(1.38±0.12)年;症状表现: 黏液性水肿7例，声嘶5例，食欲减退3例;体质量48.50～64.20 kg,平均体质量(52.17±1.23) kg。观察组中男1例，女14例;年龄30～50岁，平均年龄(36.35±1.22)岁;病程0.2～3.5年，平均病程(1.41±0.15)年;症状表现: 黏液性水肿6例，声嘶5例，食欲减退4例;体质量48.80～64.50 kg,平均体质量(52.15±1.25) kg。纳入标准: ① 经临床诊断确诊为甲减者;② 无优甲乐和甲状腺片应用禁忌者;③ 认知功能良好，能够配合临床治疗工作者。排除标准: ① 继发性甲减、三发性甲减、外周组织性甲减者;② 研究开始前正在接受替代治疗或者是尚处于药物洗脱期者;③ 未签署知情同意书者。2组甲减患者一般资料比较无显著差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

2组均持续用药8周。对照组口服甲状腺片(山东省惠诺药业有限公司，国药准字H37020075),初始剂量10～20 mg/d,2周后增加至40 mg/d,4周后增加至维持剂量40～120 mg/d,病情严重者可增加至160 mg/d[4]。观察组口服优甲乐(Merck KGaA,进口药品注册证号H20140052),初始剂量25 μg/d,2周后增加至50 μg/d,4周后增加至维持剂量75～100 μg/d[5]。

1.3 观察指标

将甲状腺激素、肝功能、不良反应发生率作为观察指标，其中甲状腺激素包括促甲状腺素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素;肝功能包括总胆红素、谷氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶;不良反应包括药物热、恶心呕吐、腹泻。甲状腺激素及肝功能于治疗前后采集空腹静脉血后置于雅培c 16000流水线测定。

2 结 果

治疗后，观察组促甲状腺素低于对照组，游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。治疗前,2组甲减患者肝功能(总胆红素、谷氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶)无显著差异(P>0.05);治疗后，观察组各指标水平均显著低于对照组(P<0.05),见表2。观察组不良反应发生率为13.33%,显著低于对照组的26.67%(P<0.05),见表3。

表1 2组甲状腺激素比较

与对照组比较,*P<0.05。

表2 2组治疗前后肝功能指标变化比较

与对照组比较,*P<0.05。

表3 2组不良反应发生率比较[n(%)]

与对照组比较,*P<0.05。

3 讨 论

甲减是甲状腺疾病的常见类型，相较于甲亢，甲减缺乏特异性症状表现，容易被患者所忽视，导致其总体发病率处于较高水平,40岁以上女性甲减的发病率高达10%以上[6-7]。近年来受下丘脑病变、外邪侵袭、结节病、情志刺激、饮食不当、甲状腺发育异常、甲状腺病变等因素影响，甲减发病率呈现明显上升趋势，已经成为严重影响患者身心健康及生活质量的疾病之一[8]。研究[9]指出，甲减的危害性主要体现在: ① 影响后代健康。甲减孕妇不仅会大幅提高遗传给后代的概率，同时还会对后代的身体及智力发育带来明显的不良影响。② 影响患者自身形象。患有甲减后皮肤日渐粗糙，毛发干枯之下会形成黏液性水肿容颜，眼睑松肿，脸色泛黄。③ 形成心理创伤。甲减患者普遍存在着抑郁、失落等心理问题，在外观形象受损之下进一步加重精神负担，产生自卑心理。④ 引发诸多并发症。甲减后容易合并的疾病包括心力衰竭、心绞痛、心包积液、贫血、月经紊乱、不孕不育等。

既往临床针对甲减的治疗以口服甲状腺片为主，该药物为食用动物(猪、牛、羊等)甲状腺体在去除结缔组织和脂肪并经过一系列加工处理，于60 ℃下干燥后研习所制备的一种甲状腺疾病专用药[10]。药代动力学研究[11]表明，该药物口服吸收率为50%～70%,蛋白结合率>99%,经由外周脱碘并由肝脏代谢灭活，最终从粪便以及尿液中排出机体。然而，甲状腺片所包含的三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素受提取动物的影响较大，且肠道吸收并非恒定，应用时取得的生物学疗效存在着较大的差异，尤其是生物性三碘甲状腺原氨酸容易诱发医源性甲亢，难以满足当前甲减患者临床治疗需求[12]。优甲乐是一种甲状腺激素类药物，左甲状腺素钠为该药物的主要成分，与机体甲状腺合成的四碘甲状腺原氨酸完全相同[13]。口服后于体内转化为三碘甲状腺原氨酸以实现维持机体正常发育、促进代谢、增加产热、提高交感-肾上腺系统感受性等效果[14]。相较于甲状腺片，优甲乐提供的三碘甲状腺原氨酸更加恒定，所取得的生物学疗效更佳。

本研究证实，治疗前2组甲减患者促甲状腺素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素无显著差异，治疗后采取优甲乐治疗的观察组促甲状腺素低于采取甲状腺片治疗的对照组，而游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素则显著高于后者(P<0.05)。2组用药后肝功能比较,总胆红素、谷氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶均出现不同幅度的升高，表明优甲乐、甲状腺片均存在着潜在的肝损伤，但观察组升高幅度更小，各指标数值均显著低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率亦显著低于对照组(P<0.05),表明优甲乐更有助于改善甲状腺功能，促使失衡的甲状腺激素得到恢复。该药物对甲减患者肝功能带来的损伤更小，由此所致的不良反应发生率更低，在临床应用时安全性更高[15]。