胎龄31～42周新生儿胎儿血红蛋白含量及其与窒息新生儿的对照研究*

王成举，胡 斌，张雨平（陆军军医大学第二附属医院儿科，重庆400037）

正常人血红蛋白（Hb）中的珠蛋白有4种肽链，分别是α、β、γ和δ，根据珠蛋白肽链组合的不同，形成3种 Hb，即 HbA（α2β2）、HbA2（α2δ2）和胎儿血红蛋白（HbF，α2γ2）[1]。在妊娠期，HbF 是最主要的 Hb，其对氧的亲和力高，氧解离曲线较正常Hb左移，在宫内有利于胎盘氧气从母体向胎儿转运，但不利于氧气向组织释放。HbF在妊娠6周时开始出现，胎龄12～18周时占全部Hb的90%～100%，接近分娩时逐步减少[2]。初生时HbF占Hb总量的70%～75%，出生后HbF迅速下降，至6～12个月时仅占Hb总量的2%以下[3]。

迄今为止，对于新生儿期HbF水平变化情况的研究较少。有研究表明，HbF水平增高可能与缺氧、母亲孕期吸烟或患有妊娠期糖尿病等危险因素有关[4-5]，而持续高HbF水平的新生儿更容易出现婴儿猝死综合征[6]，因此检测新生儿HbF具有早期发现高危新生儿的临床意义。本研究通过收集本科新生儿血标本中HbF的测量值，对不同胎龄新生儿HbF占Hb总量的百分比进行统计，并比较正常新生儿与窒息新生儿HbF水平差异，为临床上HbF用于高危新生儿的判断提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性查询本科2016年1月至2017年3月住院的新生儿病历。入组标准：胎龄31～42周新生儿。排除标准：存在新生儿溶血、先天性心脏病、父母患地中海贫血、曾使用任何血液制品的新生儿。最终得到523份新生儿血样数据。本研究得到医院伦理委员会批准。

将达到标准的新生儿按产后有无窒息史分为正常新生儿及窒息新生儿2组。窒息诊断标准参照《新生儿窒息诊断的专家共识》[7]，患儿1 min或5 min Apgar评分小于或等于7分，伴脐动脉血pH＜7.2。标本均按照采血当天新生儿矫正胎龄进行分组，31周0 d到31周6 d标本纳入31周分组，以此类推。最终得到正常新生儿组标本378例，窒息新生儿组标本145例。由于41、42周窒息新生儿样本量不足，最终窒息新生儿组仅采集到31～40周样本。

1.2 方法 使用ABL90血气分析仪（Radiometer Corperation）内置HbF检测（分光光度法），在进行血气分析的同时检测HbF百分比、Hb水平。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 胎龄31～42周正常新生儿HbF百分比随胎龄变化情况 随着胎龄的增加，正常新生儿HbF百分比逐渐下降，31周新生儿为（84.3±5.8）%，至42周时已下降至（66.3±13.7）%，平均每周下降 1.5%。31～37周下降较缓慢，37～42周下降幅度较大。见表1、图1。

表1 胎龄31～42周正常新生儿HbF百分比随胎龄变化情况（±s）

表1 胎龄31～42周正常新生儿HbF百分比随胎龄变化情况（±s）

胎龄31周32周33周34周35周36周37周38周39周40周41周42周n 20 27 20 55 30 22 25 22 24 61 51 21 HbF百分比（%）84.3±5.8 83.3±4.6 83.1±4.7 81.7±5.6 78.5±4.0 78.6±3.3 77.9±5.7 74.5±8.3 74.4±7.1 71.6±8.0 68.8±7.7 66.3±13.7 Hb（g/dL）15.2±2.2 18.1±3.1 17.7±1.9 17.5±2.4 16.1±2.8 15.2±1.9 15.6±2.8 16.3±3.3 15.8±2.6 15.9±2.4 14.8±2.5 14.1±4.1

图1 胎龄31～42周正常新生儿HbF百分比随胎龄变化情况

2.2 胎龄31～40周窒息新生儿HbF百分比随胎龄变化情况 窒息新生儿HbF百分比多在80%以上，且随胎龄增加下降不明显，见表2。

表2 胎龄31～40周窒息新生儿HbF百分比随胎龄变化情况（±s）

表2 胎龄31～40周窒息新生儿HbF百分比随胎龄变化情况（±s）

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2.3 胎龄31～40周窒息新生儿HbF百分比与同胎龄正常新生儿比较 胎龄31～33周窒息新生儿HbF百分比与正常新生儿比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；胎龄34～40周窒息新生儿HbF百分比较正常新生儿明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3、图2。

表3 胎龄31～40周窒息新生儿HbF百分比与同胎龄正常新生儿比较（±s）

表3 胎龄31～40周窒息新生儿HbF百分比与同胎龄正常新生儿比较（±s）

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图2 胎龄31～40周窒息新生儿HbF百分比与同胎龄正常新生儿比较

3 讨 论

HbF升高与许多疾病有关，主要出现在血液系统疾病中。例如β地中海贫血时β链生成受到抑制，多余的α链和γ链结合而成为HbF[8]；镰状细胞贫血时，HbF水平也会明显升高，且症状的严重程度与HbF水平密切相关[9]；遗传性持续性胎儿血红蛋白增高症因β类珠蛋白基因遗传缺陷导致HbF异常高表达[10]。常见的血液系统恶性疾病如骨髓异常增生综合征、白血病也会导致HbF异常升高[11]。另外，在许多胚胎来源的恶性肿瘤中HbF水平明显增加[12]，提示HbF水平可作为这些癌症的潜在预后标志。

WATANABE等[13]的研究表明，足月儿出生时平均HbF百分比为69.5%，早产儿较足月儿高，平均HbF百分比为75.5%，且HbF水平与矫正胎龄有关，不受出生时胎龄影响。故在本研究中，标本按照采血当天新生儿矫正胎龄进行分组。本研究发现，正常新生儿组HbF百分比随着矫正胎龄增加而逐渐减少，提示HbF与新生儿的成熟度有关。WILSON等[14]的最新研究指出，可以使用HbF水平、出生体重等指标对不明胎龄新生儿进行胎龄判断。

在一项骨髓干细胞培养的研究中发现，在缺氧条件下HbF百分比较常氧条件下升高[缺氧：（63±3）%；常氧（53±1）%][4]，提示 HbF 百分比与缺氧有关。本研究中窒息新生儿HbF百分比多持续在80%以上，且胎龄34～40周窒息新生儿HbF百分比与正常新生儿存在统计学差异（P＜0.05），证实窒息是新生儿HbF升高的高危因素。胎龄31～33周窒息新生儿与正常新生儿HbF百分比无统计学差异（P＞0.05），推测可能与33周之前早产儿HbF基础水平较高有关。

另外，研究发现，母亲患有糖尿病的新生儿HbF水平也较高，可能与暴露于高糖环境而产生的高胰岛素血症有关[5]。一个包含633名新生儿的研究证实，HbF水平在以下情况中明显升高：（1）母亲吸烟的早产儿；（2）存在宫内发育迟缓的足月儿；（3）母亲孕期体重增加小于或等于 9 kg；（4）产妇贫血；（5）存在引起胎盘血流减少的孕期并发症。该研究将升高的HbF分数定义为77%或更高，当HbF水平大于该标准时，与上述风险显著相关，可能会增加新生儿猝死综合征的风险[6]。

目前测定HbF水平的方法主要有分光光度法、高效液相色谱法（HPLC）[8]。HPLC需要单独采血、使用专用仪器进行分析，操作复杂，采血量多，临床开展相对不便。分光光度法采血量少，检测迅速，几分钟即可得到结果。近年来随着临床检验技术的提高，该检测方法能够集成在血气分析仪中，可以在不增加患儿创伤、失血的前提下同时监测新生儿HbF水平。本研究中的HbF检测即是采用ABL90血气分析仪（Radiometer Corperation）在检测血气分析的同时进行的。本研究通过对不同胎龄新生儿HbF百分比进行统计分析，初步划分出各胎龄HbF参考水平，发现窒息新生儿HbF百分比较正常新生儿明显增高。新生儿HbF升高与许多高危因素有关，因此可以将HbF检测作为一项评估患儿风险、预测部分并发症的手段，在新生儿病房中推广，具有一定的临床意义。

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