大剂量维生素C联合离子射频深部热疗治疗肺鳞癌1例

区俊文，卢宜民，李可欣

（广州中医药大学祈福医院 1.肿瘤中心，2.影像中心，广东 广州 511495）

肺癌发病率在我国呈持续上升的趋势，是对群众健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。其中多数患者（约85%）为非小细胞肺癌。大部分患者发现时已处于晚期无法手术。放化疗及分子靶向药物的不良反应常常导致患者中断治疗。现报告晚期肺鳞状细胞癌患者1例，仅接受大剂量维生素C联合离子射频深部热疗（modulated electro hyperthermia，mEHT）治疗后，生活质量改善，无疾病进展且存活61个月。

1 临床资料

男性患者，69岁，诊断：左肺鳞癌，多发淋巴结转移（T3N3MO，Ⅲb期），卡氏评分80，体重51 kg，2010年10月-2014年7月于广州中医药大学祈福医院肿瘤科接受胸部mEHT联合静脉注射维生素C（intravenous vitamin C，IVC）1 g/（kg·d）治疗，2 次 /周，共95次。治疗结束后症状改善；局部病灶缩小，体重增加3 kg，卡氏评分100分。患者带瘤生存至今。见图1、2。

图1 2010～2012年治疗过程中肺部情况

图2 2014年治疗后肺部情况

2 讨论

该患者为ⅢB期肺鳞状细胞癌，无手术机会，不接受放、化疗。遂予实行mEHT联合大剂量IVC。局部深部热疗是基于调谐电场效应与热效应的协同作用。其优势为治疗范围内纳米级的热量释放，能在纳米范围内被癌细胞吸收，而非给整体加热，这种非集中加热的方法可以帮助细胞电解质吸收能量，使细胞膜内外产生微小温度差异，细胞内外液体之间的这个温度梯度，能令细胞凋亡[1]。体内外研究表明药理浓度的维生素C可以选择性杀灭癌细胞。IVC能令体内浓度＜10 mmol并持续长达4 h，而口服维生素C在体内浓度只能达到200μmol[2]。既往的研究表明，大剂量的维生素C扮演着促氧化剂的角色，能抑制多种癌细胞的增殖[3]。其抗肿瘤作用机制包括诱导细胞凋亡、DNA损伤、腺嘌呤核苷三磷酸耗竭、细胞周期阻滞及细胞自裂和自噬。临床试验表明IVC安全性好，且能提高肿瘤患者的生存质量并减轻癌症相关副作用[4]

该患者为首例接受mEHT联合IVC治疗的肺鳞癌患者。mEHT3次/周，每次60 min，功率为150 W，极板直径为7.1 dm2。能量范围在486～540 kJ。该患者治疗前血维生素C水平（25.6μmol/L）低于健康人水平（34.1～58.5μmol/L）。治疗中维生素C剂量1 g/kg，输注速度为0.5 g/min，输注结束时维生素C浓度增至12.72 mmol/L。患者每年定期接受25～30次的联合治疗，持续3年，期间未见不良反应。治疗后体内维生素C水平增加，CRP水平与部分肿瘤标志物在每1个治疗周期后下降，结果与国外报道一致[5]。肿瘤病灶缩小近50%。5年的随访发现这2种治疗改善患者生活质量，肺部肿块缩小，生存期到目前为止61个月，考虑与鳞状细胞癌对上述两种治疗方法比较敏感，mEHT与维生素C联合使用将进一步增加体内维生素C浓度，从而加速癌细胞的凋亡有关。因此，有必要对mEHT联合IVC治疗对非小细胞肺癌患者的最佳治疗方案进行深入的研究。

[1] HEGYI G, SZIGETI G P, SZASZ A, Hyperthermia versus oncothermia: cellular effects in complementary cancer therapy[J].Evid Based Complementary Alternat Med, 2013, 2013: DOI:10.1155/2013/672873.

[2] PADAYATTY S J, SUN H, WANG Y, et al. Vitamin C pharmacokinetics: Implications for oral and intravenous use[J].Ann Intern Med, 2004, 140(7): 533.

[3] CHEN Q, ESPEY M G, SUN A Y, et al. Pharmacologic doses of ascorbate act as a prooxidant and decrease growth of aggressive tumor xenografts in mice[J]. Proc Natl Scad Sci USA, 2008,105(32): 11105-11109.

[4] HOFFER L J, LEVINE M, ASSOULINE S, et al. Phase I clinical trial of i. v. ascorbic acid in advanced malignancy[J]. Ann Oncol,2008, 19(11): 1969-1974.

[5] MIKIROVA N, CASCIARI J, RIORDAN N, et al. Clinical experience with intravenous administration of ascorbic acid:achievable levels in blood for different states of inflammation and disease in cancer patients[J]. Journal of Translational Medicine,2013, 11(1): 191.