羊水Ⅲ度粪染MAS新生儿脐动脉血气、新生儿血清炎症因子的变化及其意义

聂 华，陈 峪，刘丽平

(华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院/武汉市妇幼保健院妇产科 430016)

粪染胎粪吸入综合征(meconium aspiration syndrome，MAS)是临床上较为常见的新生儿疾病，相关研究显示MAS的发病率可达6%以上，且近年来呈现出了明显地上升趋势[1]。临床上MAS的发生、发展，可以导致新生儿重症肺炎等的发生，临床预后不佳[2]。对于MAS患儿病情的评估或者临床预后的预测具有重要的意义，其能够早期指导MAS的干预，改善临床转归。血清学指标的检测较为经济、方便，短期内可反复测量，已广泛应用于呼吸系统或者新生儿疾病的诊断或者预后评估过程中。本研究选取2014年1月至2015年12月在本院产科因羊水Ⅲ度粪染发生MAS的新生儿60例，探讨了血清学指标如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alfa，TNF-α)、血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)等的表达，揭示了其与MAS病情的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年1月至2015年12月在本院产科因羊水Ⅲ度粪染发生MAS的新生儿60例(MAS组)、同期60例羊水清亮健康新生儿作为对照组。MAS组中，产妇年龄22～37岁，平均(26.9±3.8)岁，分娩孕周37～42 周，平均(39.1±1.3)周，产次(1.2±0.5)次，分娩方式：阴道分娩39例、剖宫产21例，新生儿男32例、女28例，体质量(3 211.2±221.9)g。对照组60例，产妇年龄22～37岁，平均(27.3±4.0)岁，分娩孕周37～42 周，平均(38.7±1.5)周，产次(1.2±0.6)次，分娩方式：阴道分娩40例、剖宫产20例，新生儿男30例、女30例，体质量(3 240.9±231.8)g。两组产妇、新生儿的各项资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究通过医院伦理委员会批准通过。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准 (1)羊水Ⅲ度粪染MAS新生儿诊断参考中华医学会妇产科学分会制定的诊断标准[3]；(2)产妇年龄22～37岁；(3)均为单胎、头位、足月分娩；(4)产妇及其家属签署知情同意书。

1.2.2排除标准 (1)合并妊娠高血压、妊娠糖尿病、妊娠期感染；(2)多胎妊娠、早产；(3)重度窒息新生儿；(4)新生儿采取通气治疗。

1.3MAS新生儿病情分级标准 轻度MAS组39例，临床表现主要为新生儿发绀、气促、鼻翼煽动、总体上病情较轻，一般出生后1～2周恢复正常，主要包括普通型和无症状型；重度MAS组21例，新生儿表现为明显的呼吸困难、可伴有Ⅱ型呼吸衰竭，动脉血pH<7.20、动脉血氧分压(PaO2)<50 mm Hg、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)>70 mm Hg，患儿需要进行机械通气，可伴有肺动脉高压。

1.4观察指标及检测方法 检测并比较各组脐动脉血气指标：pH、PaCO2、剩余碱(BE)，出生后第1、3、7天血气炎症因子：白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)、TNF-α、PAF。

清晨采集空腹静脉血，按照10 000 r/min的离心速度进行离心分离血清，-20 ℃保存待测，采集标本后1周内检测IL-1β、IL-8、TNF-α、PAF，采用瑞士罗氏全自动生化分析仪E170模块进行检测，检测试剂盒购自上海泰康生物科技有限公司，具体检测方法参照试剂盒说明书，试剂盒内配有质控血清或质控标准品，所有操作严格按照操作说明完成。

2 结 果

2.1两组脐动脉血气分析 MAS组新生儿脐动脉血的PaCO2高于对照组，pH、BE低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组脐动脉血气分析

表2 两组新生儿出生后不同时间的静脉血血清炎症因子分析

*：P<0.05，与对照组同一时间点比较；#：P<0.05与产后第1天比较

表3 不同病情程度MAS组新生儿出生后不同时间的静脉血血清炎症因子比较

*：P<0.05，与重度组同一时间点比较

2.2两组新生儿出生后不同时间的静脉血血清炎症因子分析 产后第1、3、7天，MAS组新生儿血清IL-1β、IL-8、TNF-α、PAF水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；MAS组新生儿产后第1、3、7天血清IL-1β、IL-8、TNF-α、PAF水平呈现出逐渐降低的趋势。见表2。

2.3不同病情程度MAS组新生儿出生后不同时间的静脉血血清炎症因子分析 轻度MAS组产后第1、3、7天血清IL-1β、IL-8、TNF-α、PAF水平均低于重度组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3 讨 论

羊水污染、宫腔感染等，均可以促进MAS的发生、发展，特别是在羊水Ⅲ度污染的孕产妇中，MAS的发病率更高，可较普通对照人群上升3～4倍[4]。临床上MAS的发生，可以导致新生儿呼吸窘迫综合征、感染性肺炎或者感染性休克等的发生，临床预后不佳。一项汇集了82例样本量的MAS临床治疗的回顾性分析显示，现阶段临床上通过吸氧、抗感染或者补液等对症支持治疗MAS的临床总体有效率仍然不足35%，治疗具有明显的局限性[3，5]，而通过对于MAS发病过程中相关生物学机制的研究，可以为临床上MAS的综合性临床治疗或者远期临床预后的评估提供一定的参考，为MAS的治疗提供生物学理论依据。

PAF在感染等诱因存在的情况下，可以通过加剧下游单核细胞、巨噬细胞等对于肺泡上皮组织的损伤，进而促进MAS患者肺部病情的进展，促进肺不张或者呼吸窘迫综合征等的发生[6-7]。同时PAF的上升，可以进一步诱导细胞炎症因子如IL-1β、IL-8等的富集，进而加剧氧化应激炎症损伤。TNF-α末端含有的多重羧基重复结构，可以通过结合IL-1β、IL-8的糖蛋白区域，进而增强细胞炎症因子的致病活性，并加剧组织损伤[8-9]。已有部分研究探讨了IL-1β、IL-8、PAF等细胞炎症因子在MAS中的异常表达，并认为高表达的IL-1β、IL-8等可以促进病情进展[10-11]，但缺乏与不同时间节点或者不同病情严重程度的相关分析，此为本研究的创新性所在。

本研究结果发现，MAS组脐动脉血的PaCO2较高，pH下降较为明显，存在明显的缺氧及高碳酸血症的表现，pH的下降主要考虑与下列因素有关：(1)MAS患儿其体内的代谢性酸中毒表现较为明显，过度的乳酸或者磷酸类代谢产物的蓄积，导致pH值的下降：(2)MAS患儿缺氧情况下的无氧糖酵解过程，促进了pH值的下降。而BE的进一步下降提示了患儿机体存在一定的代谢性酸中毒，MAS患儿由于肺部肺泡组织的损伤、通气血流比值的紊乱等，造成了酸碱代谢平衡的紊乱。陈载鑫等[12]通过回顾性分析了93例临床资料，发现在MAS组新生儿中，脐动脉血的PaCO2可分别上升15%以上，明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且患者的病情越严重，脐动脉血的pH、PaCO2等的变化越明显，这与本研究的结论较为一致。MAS组新生儿IL-1β、IL-8、TNF-α、PAF等指标随着在产后7 d内呈现出了明显地下降趋势，但第1、3、7 天等时刻的相关指标仍然明显高于对照组，提示MAS组患儿血中IL-1β、IL-8、TNF-α、PAF等的表达可能参与了病情的进展过程中，IL-1β、IL-8等上升，可以促进肺泡上皮Ⅲ型细胞的功能损伤，导致肺泡表面活性物质的释放不足，同时PAF等指标的上升，可以通过促进巨噬细胞对于肺泡上皮的浸润，进而进一步促进MAS病情的发展[13]。但张金霞等[14]研究中并未发现IL-8在MAS产后中的异常表达，这与本研究的结论并不完全一致，考虑到样本量的选择、检测试剂盒的不同及随访时间的差异等，均可能导致了最终结论的不同。而在重度MAS组患儿中，IL-1β、IL-8、TNF-α、PAF等指标的上升程度更明显，提示了细胞炎症因子指标与MAS病情严重程度间存在一定的相关关系。

综上所述，IL-1β、IL-8、TNF-α、PAF等指标在MAS患儿血中异常表达，同时相关指标的变化与MAS患儿病情的严重程度间存在一定的关系。但本研究的局限性在于对IL-1β、IL-8、TNF-α、PAF等指标的诊断学价值探讨不足。

[1]DE LUCA D，TINGAY D G，VAN KAAM A，et al.Hypothermia and meconium aspiration syndrome:international multicenter retrospective cohort study[J].Am J Respir Crit Care Med，2016，194(3):381-384.

[2]张金华．经鼻持续气道正压通气对胎粪吸入综合征合并呼吸衰竭新生儿血清炎症因子的影响[J]．现代医学，2016，24(1)：114-117．

[3]夏耀方，杨娅丽，崔泽，等．肺表面活性物质对胎粪吸入综合征患儿氧合功能及血小板源性生长因子的影响[J]．中华围产医学杂志，2011，14(10)：630-632．

[4]刘敬，曹海英，陈水文，等．肺脏超声诊断新生儿胎粪吸入综合征[J]．中华实用儿科临床杂志，2016，31(16)：1227-1230．

[5]蔡成，吕勤，吴军华．高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗新生儿胎粪吸入综合征的效果[J]．中华围产医学杂志，2012，15(6)：353-357．

[6]王艺，王新华，雷瑞瑞，等．一氧化氮吸入治疗新生儿胎粪吸入综合征疗效观察及对炎症反应的影响[J]．中国伤残医学，2015，23(13)：138-139．

[7]姬明丽，王煜霞，刘有才，等．胎粪吸入幼兔外周血及支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α的表达[J]．实用儿科临床杂志，2011，26(9)：694-695．

[8]HENN R，FIORI M，FIORI H，et al.Surfactant with and without bronchoalveolar lavage in an experimental model of meconium aspiration syndrome[J].J Perinat Med，2016，44(6):685-689.

[9]NATARAJAN K，SANKAR J，JAIN K，et al.Surfactant therapy and antibiotics in neonates with meconium aspiration syndrome:a systematic review and meta-analysis[J].J Perinatol，2016，36(Suppl 1):S49-S54.

[10]郭晓辉，张海鹰，苏放明，等．血气分析对羊水Ⅲ度粪染新生儿胎粪吸入综合征的预测价值[J]．实用妇产科杂志，2014，30(1)：71-73．

[11]冯艺，熊涛，屈艺，等．重症胎粪吸入综合征新生儿危险因素及并发症[J]．中华实用儿科临床杂志，2013，28(2)：89-91．

[12]陈载鑫，何丹，罗红英，等．胎粪吸入综合征患儿脐血血气分析测定的意义[J]．现代诊断与治疗，2015，32(11)：2542-2543．

[13]TURHAN A H,ATICI A,MUSLU N，et al.Erythropoietin may attenuate lung inflammation in a rat model of meconium aspiration syndrome[J].Exp Lung Res，2016，42(4):199-204.

[14]张金霞，瞿尔力．脐桡动脉血气分析对羊水Ⅲ度粪染新生儿MAS的预测价值探析[J]．中国妇幼健康研究，2015，26(6)：1213-1215．