慢性荨麻疹患者血清25羟基维生素D水平变化及其与Th1/Th2细胞失衡的关系

沈萃萃，吕萌

(广州中医药大学，广州510405)

慢性荨麻疹属于临床上较为常见的一种皮肤黏膜过敏性疾病，其病理基础主要为皮肤、黏膜小血管扩张、渗透性增加，真皮或皮下组织短暂性血管扩张或水肿[1]。慢性荨麻疹病因复杂，复发率高，治疗难度大。慢性荨麻疹的发病机制尚未完全明确，近年来发现其发生、发展可能与维生素D缺乏有关[2]。Th1细胞、Th2细胞是Th细胞的两种主要类型，分别分泌干扰素(IFN-γ)及IL-4；正常情况下二者处于动态平衡。研究发现，慢性荨麻疹患者Th1细胞/Th2细胞功能失衡的情况普遍存在[3]。本研究观察了慢性荨麻疹患者血清25羟基维生素D(25HVD)水平变化，并分析其与Th1/Th2细胞失衡的关系，旨在探讨维生素D缺乏在慢性荨麻疹发生发展中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年7月～2017年7月广州中医药大学第一附属医院收治的慢性荨麻疹患者50例为观察组。纳入标准[4]：①均符合中华医学会皮肤性病分会免疫学组制定的《中国慢性荨麻疹诊疗指南(2014版)》中的慢性荨麻疹诊断标准；②病程>6周；③几乎每日会发生皮肤风团；④既往未接受过糖皮质激素、维生素D类药物以及免疫抑制剂等治疗；⑤入院前3天内未接受过抗组胺药物治疗。排除标准：①病因明确的荨麻疹；②妊娠期妇女；③伴有过敏性鼻炎、接触性皮炎以及湿疹等一系列过敏性疾病者；④合并心、肝、肾等脏器功能严重障碍或自身免疫性疾病者；⑤BMI>25 kg/m2的肥胖者。其中，男30例，女20例，年龄22～50(36.7±11.1)岁，病程(2.3±0.5)年。另选同期于体检健康的正常人40例为对照组，其中男24例，女16例，年龄18～50(36.3±10.8)岁。两组性别比例、年龄有可比性。本研究已获我院医学伦理委员会批准，入组者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 血清25HVD、IL-4、IFN-γ、IgE检测 采集两组清晨空腹静脉血6 mL，3 000 r/min离心10 min，取上层血清保存于-80 ℃冰箱中待检。采用ELISA法检测两组受检者血清25HVD、IL-4、IFN-γ及免疫球蛋白E(IgE)水平。试剂盒均购自北京诺亚杰公司，严格按照试剂盒说明书操作。分析观察组血清25HVD水平与IL-4、IFN-γ及IgE水平的相关性。

2 结果

2.1 两组血清25HVD、IL-4、IFN-γ、IgE水平比较 观察组血清25HVD、IL-4水平低于对照组(P均<0.05)，IFN-γ、IgE水平高于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2 观察组血清25HVD水平与IL-4、IFN-γ、IgE水平的相关性 Pearson相关性分析结果显示，观察组血清25HVD水平与IL-4水平呈正相关(r=0.711，P<0.05)，与IFN-γ水平呈负相关(r=-0.683，P<0.05)，与IgE水平无关(r=-0.241,P>0.05)。

表1 两组血清25HVD、IL-4、IFN-γ、IgE水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

25HVD是维生素D的中间代谢产物，在人体内循环系统中表达水平较为稳定，是临床判断维生素D水平的可靠指标。本研究观察组血清25HVD、IL-4水平低于对照组，而血清IFN-γ、IgE水平高于对照组，与李兆凤等[5]的研究结果一致，说明慢性荨麻疹患者维生素D相对缺乏，且同时存在Th1/Th2细胞功能失衡[6～9]。但究竟是慢性荨麻疹导致了维生素D缺乏，还是维生素D缺乏导致了慢性荨麻疹尚不明确。IL-4是由Th2细胞分泌的一种重要细胞因子，其血清水平升高反映Th2细胞功能亢进[10～12]。IFN-γ主要由Th1细胞分泌，其血清水平增高通常反映Th1细胞功能亢进[13～16]。另有研究报道显示，慢性荨麻疹患者普遍存在T淋巴细胞亚群的异常，其Th2细胞功能亢进会刺激B细胞合成IgE，从而参与过敏反应[17，18]。本研究观察组IL-4水平降低， IFN-γ水平升高， IgE水平升高，表明慢性荨麻疹患者存在Th2细胞功能抑制和Th1细胞功能亢进，进而导致B细胞功能亢进。

本研究结果显示，观察组血清25HVD水平与IL-4水平呈正相关，与IFN-γ水平呈负相关。提示慢性荨麻疹患者血清25HVD水平与Th1/Th2细胞功能失衡存在密切相关。25HVD水平与IL-4水平呈正相关的原因可能是25HVD可促进Th2细胞增殖。而慢性荨麻疹患者血清25HVD水平降低，Th2细胞增殖不活跃，故血清IL-4水平降低。慢性荨麻疹患者血清25HVD水平与IFN-γ水平呈负相关的原因可能是25HVD与其配体VDR形成复合体，进而与IFN-γ基因启动子区25HVD反应成分结合，对IFN-γ基因表达产生一定的抑制作用[19]。血清25HVD水平降低导致对IFN-γ基因表达的抑制作用减弱，IFN-γ分泌增多。本研究结果显示，慢性荨麻疹患者血清25HVD水平与血清IgE水平无相关性。但有研究发现，治疗儿童哮喘时补充25HVD可降低血清IgE水平[20]。因此慢性荨麻疹患者血清25HVD水平与IgE合成的关系及其发生机制仍有待进一步研究。

综上所述，25HVD缺乏可能参与了慢性荨麻疹的发生、发展过程，Th1/Th2细胞功能失衡可能为其作用机制。本研究的不足为样本量较少，可能会使研究结果发生一定程度的偏倚。

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