人表皮生长因子受体—2和细胞增殖抗原Ki67与乳腺癌前哨淋巴结转移的关系分析

白晓蓉+杨碎胜+高晨

【摘要】 目的 分析人表皮生长因子受体-2（HER-2）和细胞增殖抗原Ki67与乳腺癌前哨淋巴结转移的关系。方法 238例乳腺癌患者， 获取组织样本后送检实验室， 检测分析HER-2和细胞增殖抗原Ki67的阳性表达情况， 及其与病理特征之间的关系。结果 238例乳腺癌患者的HER-2及细胞增殖抗原Ki67阳性表达率分别为66.81%（159/238）及76.47%（182/238）。TNM分期及前哨淋巴结有无转移与HER-2阳性表达有关（P<0.01）；TNM分期及前哨淋巴结有无转移与细胞增殖抗原Ki67表达情况有关（P<0.01）。结论 HER-2和细胞增殖抗原Ki67与乳腺癌前哨淋巴结转移有关， 临床效果较好。

【关键词】 人表皮生长因子受体-2；细胞增殖抗原Ki67；乳腺癌；前哨淋巴结转移

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.06.004

【Abstract】Objective To analyze the relationship between human epidermal growth factor receptor-2 （HER-2）， cell proliferation antigen Ki67 and sentinel lymph node metastasis of breast cancer. Methods The tissue samples of 238 breast cancer patients were sent to the laboratory to detect the positive expression of HER-2 and cell proliferation antigen Ki67， and its relationship with pathological features. Results The positive expression rates of HER-2 and cell proliferation antigen Ki67 in 238 cases of breast cancer were 66.81% （159/238） and 76.47% （182/238） respectively. TNM staging and the metastasis of sentinel lymph nodes were related to the positive expression of HER-2 （P<0.01）. TNM staging and the metastasis of sentinel lymph nodes were related to the expression of cell proliferation antigen Ki67 （P<0.01）. Conclusion HER-2 and cell proliferation antigen Ki67 are related to the sentinel lymph node metastasis of breast cancer， and the clinical effect is good.

【Key words】 Human epidermal growth factor receptor-2； Cell proliferation antigen Ki67； Breast cancer； Sentinel lymph node metastasis

乳腺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一， 国内乳腺癌患病率逐年上升， 而发病年龄呈不断下降趋势， 现已成为全世界范围内突出的公共卫生问题[1]。本次研究选擇2012年1月～

2016年12月在本院接受治疗的乳腺癌患者238例， 获取组织样本后送检实验室， 分析HER-2和细胞增殖抗原Ki67与乳腺癌前哨淋巴结转移的关系， 获得一定研究结果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本次研究选择2012年1月～2016年12月在本院接受治疗的乳腺癌患者238例， 均为女性， 年龄35～75岁，

平均年龄（49.45±10.23）岁， 肿瘤直径1.85～6.81 cm， 平均肿瘤直径（4.55±0.76）cm。所有患者均在入院后完善血尿常规、X线、CT、胸腺彩超、穿刺活检等明确组织病理诊断结果， 初诊为乳腺癌；意识清楚， 精神系统正常无疾病， 能够与人正常交流、沟通， 人格行为正常， 能够阅读文字资料；无其他肿瘤， 排除出血倾向， 排除波及全身的重度感染， 排除心肝肾等重要脏器严重疾病， 排除传染性疾病， 无免疫系统疾病， 智力、肢体正常无畸形；无哺乳期及妊娠期女性；本次研究前均未接受过任何放化疗及手术治疗；所有患者、家属、法定代理人均对本次研究内容知情， 自愿参与， 并与医院签订知情同意书。

1. 2 方法

1. 2. 1 设备及仪器 本次研究所用主要检测设备及仪器如下：①全自动密封式脱水机， SHANDON， 型号PATHCENTRE；②石蜡包埋机， MICROM，型号EC300；③切片机， MICROM， 型号HM304E；④显微镜， 奥林巴斯， 型号BX43；⑤HE全自动染色机， MICROM， 型号HMS760X。所用检验试剂均为设备及仪器配套试剂。

1. 2. 2 检测方法 所有患者均经由手术、放化疗以及内分泌方法进行治疗， 并在治疗前经由粗针穿刺技术获取乳腺癌病灶活检标本， 经中性福尔马林（浓度10%）固定， 常规石蜡包埋后连续切片（厚度5 μm）， 常规苏木精-伊红染色法（HE染色）， 抗原修复， 三抗孵育， 苏木素复染， 封片， 利用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学法检测已经获取的乳腺癌病灶标本， 观察HER-2和细胞增殖抗原Ki67在组织内的表达情况。判断组织学分型、肿瘤病理配型、是否存在淋巴结转移， 以及转移病灶数量， 并分析其与HER-2及细胞增殖抗原Ki67表达的关系。所有病理标本均由本院2位资深病理科诊断医师双盲阅片、诊断。endprint

1. 3 阳性表达判断标准 单张病理组织切片随机选择10个高倍视野， 统计单个高倍视野中乳腺癌细胞中阳性细胞数量所占比例， 计算10个高倍视野中阳性细胞数量及所占比例平均值。成功染色乳腺癌细胞比例<10%判断为阴性结果， 比例≥10%可被判断为阳性结果， HER-2和细胞增殖抗原Ki67阳性表达判断标准分别为：①HER-2（+）标准， 细胞膜呈（棕）黄色样表现；②细胞增殖抗原Ki67（+）标准， 细胞核内可见棕黄色颗粒状表现。其中10%～29%阳性低度表达， 30%～49%阳性中度表达， ≥50%强阳性表达。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行处理。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

238例乳腺癌患者的HER-2及细胞增殖抗原Ki67阳性表达率分别为66.81%（159/238）及76.47%（182/238）。见表1。TNM分期及前哨淋巴结有无转移与HER-2阳性表达有关（P<0.01）；TNM分期及前哨淋巴结有无转移与细胞增殖抗原Ki67表达情况有关（P<0.01）。见表2。

3 讨论

目前， 乳腺癌多经手术治疗， 术后通常接受放化疗， 以及内分泌治疗。由于每种药物都具有一定的特性， 若适应证不合适或使用不当， 不仅可带患者较大痛苦， 还可浪费医疗资源， 因此需掌握乳腺癌类型有效的生物学指标[2]。乳腺癌的发病、发展、转移以及治疗后复发情况诱发因素诸多， 而参与相关过程的肿瘤细胞生长增殖抗原以及致癌基因均是目前基因方面药物研发的方向。据医学研究发现， Ki67是目前已经发现的参与肿瘤细胞生长增殖抗原之一， 属于乳腺癌核抗原， 而且细胞增殖抗原Ki67表达情况与肿瘤细胞生长增殖活性之间存在一定的正比， 与乳腺癌病情严重程度及预后直接相关[3]。而HER-2属于参与乳腺癌瘤体细胞生长、邻近组织侵袭及转移过程中， 多用于评估乳腺癌病情预后及转归。研究发现， HER-2表达情况与肿瘤细胞的增殖有关， 而且HER-2表达程度越高， 肿瘤细胞生殖活性越高， 对邻近组织侵袭越严重， 治疗难度越大[4-6]。

本次研究中选择238例乳腺癌患者， 患者的HER-2及细胞增殖抗原Ki67阳性表达率分别为66.81%（159/238）及76.47%（182/238）。TNM分期及前哨淋巴结有无转移与HER-2

陽性表达有关（P<0.01）；TNM分期及前哨淋巴结有无转移与细胞增殖抗原Ki67表达情况有关（P<0.01）。

总之， 在乳腺癌发病、发展过程中， 均能发现HER-2及细胞增殖抗原Ki67的参与， 研究发现上述二者阳性表达情况与TNM分期、前哨淋巴结有无转移有关， 建议临床实践中与其他影像学检查、临床表现联合使用， 有助于提高阳性检出率。

参考文献

[1] 韩珊莉. 乳腺癌患者人表皮生长因子受体-2表达与肿块大小及淋巴结转移的关系. 山西医药杂志， 2014，43（4）：379-380.

[2] 韩珊莉. 乳腺癌患者人表皮生长因子受体-2表达与雌激素受体孕激素受体的关系. 山西医药杂志， 2014， 43（15）：1807-1808.

[3] 王宝娜， 王翔， 王靖，等. Ki67在乳腺癌中的表达及临床意义. 中华肿瘤杂志， 2014， 36（4）：273-275.

[4] 王文超， 杨丽， 张春霞，等. 乳腺浸润性导管癌钙化与人表皮生长因子受体-2及细胞增殖抗原Ki67关系. 中华实用诊断与治疗杂志， 2016， 30（8）：815-817.

[5] 杨丽， 张春霞， 王文超. 人表皮生长因子受体-2与细胞增殖抗原Ki67在乳腺癌中表达及临床意义. 中华实用诊断与治疗杂志， 2015， 29（2）：166-168.

[6] 秦丽， 王俊杰， 樊慧杰，等. 性激素受体和人类表皮生长因子受体2在乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结转移灶的表达研究. 检验医学与临床， 2014（6）：792-793.

[收稿日期：2017-11-21]endprint