丁苯酞注射液对急性缺血性脑卒中患者神经功能及认知的影响

赵 琰 李 华 王景涛

1)郑州市紧急医疗救援中心急救管理科，河南 郑州 450047 2)河南省中医院急诊科，河南 郑州 450002 3)郑州大学第一附属医院神经内科，河南 郑州 450052

急性缺血性脑卒中具有较高的致残、致死率，通常是由脑部供血血管狭窄或闭塞导致脑组织供血不足，发生脑组织坏死，导致脑部神经损伤[1-5]。目前主张对急性缺血性脑卒中进行早期诊断、早期治疗及预防，以常规抗血栓治疗及相关对症支持治疗为主[6-15]，但疗效并不理想。丁苯酞注射液是中国自主研制的一种新型神经保护剂。研究[16-22]报道，其可作用于脑梗死发病的多个环节，有助于提高患者脑血流量，改善患者认知。本研究探讨丁苯酞注射液治疗急性缺血性脑卒中对患者神经功能、认知的影响。

1 资料与方法

1．1一般资料选取2016-02—2017-11郑州市急救网络医院院前接诊的106例急性缺血性脑卒中患者，入院后均经颅脑CT或MRI检测确诊，并符合全国脑血管病学术会议制定的相关诊断标准。纳入标准：年龄30～65岁；首次发病，且发病至入院时间<24 h；伴局灶性神经功能缺损，表现为面神经瘫痪；美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)评分2～12分；意识清楚可配合简易精神状态量表(MMSE)及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)检测；患者及其家属对本研究知情同意。排除标准：伴严重视听障碍等原发性疾病，不能配合研究者；伴全身系统性严重疾病者；对本研究所用药物过敏者；入院前行急诊溶栓或介入治疗者；发病前服用叶酸、钴胺素者。2组基线资料无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究已通过院医学伦理委员会审批。

1．2方法2组入院后均给予常规抗血小板聚集治疗，同时给予活血化瘀、降压、调脂、控制血糖等对症支持治疗。研究组加用丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，100 mL：丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g)静滴，100 mL/12 h，连续滴注2周。治疗后2组定期随访至治疗后3个月，对比2组治疗效果。

1．3观察指标(1)分别于治疗前与治疗后3 d、7 d、1个月及3个月采用NHISS[5]评估神经功能，NHISS评分越低，患者神经功能恢复越良好；治疗后3个月评估神经功能改善情况：NHISS评分降低90%～100%者为痊愈；NHISS评分降低45%～89%者为显效；NHISS评分降低18%～44%者为有效；NHISS评分降低<18%或未降低者为无效；总有效=痊愈+显效+有效。(2)分别于治疗前与治疗后3 d、7 d、1个月及3个月采用MMSE及MoCA量表[6]评估患者认知功能，经校正受教育程度偏倚后进行评分，其中MMSE评分≥25分为认知功能正常，14～24分为认知功能障碍，≤13分为痴呆；MoCA评分≥26分为正常，<26分为认知功能障碍。

2 结果

2．1 2组治疗前后NIHSS评分比较与治疗前比，治疗后3 d～3个月2组NIHSS评分逐渐降低(P<0.01)，且治疗后1、3个月研究组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。见表2、图1。

2．2 2组治疗前后神经功能改善情况比较治疗后3个月研究组神经功能痊愈22例，显效13例，有效11例，无效7例，总有效率86.79%(46/53)；对照组神经功能痊愈15例，显效9例，有效12例，无效17例，总有效率67.92%(36/53)。研究组神经功能改善总有效率显著高于对照组(χ2=5.386，P=0.020)。

2．3 2组治疗前后MMSE评分及MoCA评分比较与治疗前比较，治疗后3 d～3个月2组MMSE评分及MoCA评分均呈逐渐升高趋势(P<0.01)；且治疗后3 d、7 d、1个月及3个月研究组MMSE评分高于对照组(P<0.05或0.01)；治疗后7 d、1个月及3个月研究组MoCA评分均高于对照组(P<0.05或0.01)。见表3、图2。

表1 2组一般资料比较

表2 2组治疗前后NIHSS评分比较±s，分)

表3 2组治疗前后MMSE评分及MoCA评分比较±s，分)

图1 2 组治疗前后神经功能评分比较Figure 1 Comparison of neurological function score before and after treatment in 2 groups

图2 2组治疗前后认知功能比较Figure 2 Comparison of cognitive function before and after treatment in 2 groups

2．4安全性分析2组治疗期间均未出现严重不良反应，偶尔可见轻微呕吐、恶心症状，停药后均可自行缓解。

3 讨论

急性脑卒中已成为目前成人致残的关键因素，其中急性缺血性脑卒中占比达70%以上[23-29]。研究[30-36]报道，急性缺血性脑卒中患者由轻度认知功能障碍发展至痴呆的风险增大，导致神经功能及认知缺陷加重，因此积极有效的脑神经保护治疗对于缓解急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损，改善认知及预后至关重要[37-42]。但目前临床治疗主要集中于抗血栓治疗，尚缺乏有效的神经保护及脑保护治疗，因此整体疗效并不理想。

丁苯酞是中国自主研制的一种新型神经保护药物，具有较好的神经保护作用，已经广泛用于心脑血管疾病的治疗[43]。急性缺血性脑卒中患者早期表现为记忆力、计算力、判断力、语言能力及抽象思维能力降低，认知功能及神经功能缺陷，随着疾病进展，可逐渐发展为痴呆综合征。研究[44]报道，丁苯酞注射液可调节脑组织线粒体功能，升高脑血管内皮一氧化氮及前列腺素水平，改善血管内皮细胞功能；还可抗血小板聚集，减少谷氨酸释放，降低血栓素A2合成及细胞内钙浓度，抑制动脉粥样硬化的炎症反应，增加缺血区局部脑组织血流量，恢复脑缺血缺氧状态下脑组织能量代谢，抑制脑神经细胞凋亡，促进患者神经功能恢复。本研究显示，研究组神经功能改善总有效率显著高于对照组，且治疗后3 d～3个月2组NIHSS评分逐渐降低，治疗后1、3个月研究组NIHSS评分低于对照组，提示丁苯酞注射液可改善急性缺血性脑卒中患者神经损害。

自由基具可破坏细胞膜的通透性、流动性及完整性，致细胞膜及溶酶体损伤，造成局部脑组织损伤，损害学习记忆能力，造成认知障碍，在心脑血管病发生及进展中具有重要作用[45-46]。研究[47-48]报道，丁苯酞除具有多靶点抗血栓、抗脑缺血及抗血小板聚集等作用外，还可有效清除自由基，缓解大脑缺血缺氧损伤，已经广泛用于缺血性脑血管病、痴呆等神经系统疾病中。本研究中，治疗后3 d～3个月2组MMSE评分及MoCA评分逐渐升高，且治疗后3 d、7 d、1个月及3个月研究组MMSE评分高于对照组；治疗后7 d、1个月及3个月研究组MoCA评分高于对照组，与研究[17]结果相似，证实丁苯酞注射液可改善急性缺血性脑卒中患者认知。此外，2组治疗期间均未见明显不良反应，提示丁苯酞注射液对急性缺血性脑卒中患者具有良好的安全性。