米非司酮辅助治疗宫外孕的效果及不良反应

郑蔓嘉 陈雪丽 蔡秋桃

广东省潮州市中心医院妇科，广东潮州 521000

宫外孕是指受精卵在非正常部位着床，最常见的部位是输卵管[1]。因近年来年轻人的初次性生活年龄较早，性生活不规律导致宫外孕发病率提高。现在早期宫外孕也可以被影像技术明确诊断，对于不想接受手术治疗的患者我们通常采用药物治疗[2]。甲氨蝶呤因杀胚快速准确且不会影响患者日后生育广泛应用于临床，但其副作用严重[3]。有报道称米非司酮联合甲氨蝶呤可以提高疗效水平，为研究米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕的效果及不良反应，笔者选取了96例患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月～2017年5月我院妇产科收治的96例宫外孕患者作为本次研究对象。病例纳入标准：（1）临床体征、症状和病理等符合宫外孕的诊断标准。（2）B超检查提示包块直径＜3cm，估测腹腔出血＜300mL，血HCG≥2000U/L且＜10000U/L。（3）有生育要求，需要保守治疗。（4）患者及其家属知情同意。排除标准：（1）对治疗药物过敏。（2）心肝肾器官功能障碍。（3）精神障碍。利用随机数表法将患者分为两组。其中对照组48例，平均年龄（30.17±3.41）岁，平均病程（24.19±9.46）d，平均包块直径（2.54±0.23）cm。异位妊娠部位：输卵管妊娠46例，（宫颈妊娠4例）宫颈妊娠不计入，卵巢妊娠1例，腹腔妊娠1例。试验组48例，平均年龄（31.23±2.98）岁，平均病程（23.87±9.37）d，平均包块直径（2.47±0.31）cm。异位妊娠部位：输卵管妊娠46例，（宫颈妊娠3例）宫颈妊娠不计入，卵巢妊娠1例，腹腔妊娠1例。两组患者在年龄、病程、包块直径和异位妊娠部位等一般临床资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组患者治疗效果情况比较[n（%）]

表2 两组患者包块、腹痛、阴道流血消失时间及血β-HCG转阴时间情况比较（x ± s，d）

表3 两组患者不良反应发生情况比较[n（%）]

1.2 方法

对照组采用甲氨蝶呤注射液（广东岭南制药有限公司，H20074238）肌注，一次。试验组在此基础上联用米非司酮（湖北葛店人福药业有限责任公司，H20143063）口服。每天一次，每次的剂量为150mg，连续服用5d。观察两组患者包块大小情况、腹痛情况、阴道流血情况、血β-HCG含量变化并记录症状首次消失时间，记录两组患者不良反应发生情况。不良反应包括恶心呕吐、腹泻、口腔溃疡、骨髓抑制、肝肾功能损害。

1.3 疗效评价[4]

显效：包块消失、腹痛症状消失、阴道无流血，血β-HCG水平下降至1000U/L以下。有效：包块缩小、腹腔减轻、阴道少量流血，血β-HCG水平下降较治疗前＞20%。无效：包块不小反大，腹痛加重，阴道流血无改善，盆腔积液增多，血β-HCG下降幅度＜20%或无改变。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

根据SPSS13.0对数据进行统计，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效情况

试验组患者在总有效率上试验组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者包块、腹痛、阴道流血消失时间及血β-HCG转阴时间情况

试验组患者包块消失时间、腹痛消失时间、阴道流血消失时间和血β-HCG转阴时间都明显短于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况

试验组和对照组在恶心呕吐、腹泻、口腔溃疡、骨髓抑制、肝肾功能损害不良反应发生例数差异不明显，两组患者不良反应总发生率差异无统计学意义（P ＞ 0.05），见表 3。

3 讨论

现今可以高度敏感检测患者血β-HCG的水平加之高分辨率的超声诊断，所以大部分的宫外孕在早期已经被诊断出来[5]。手术治疗虽有确切疗效，但是对患者伤害大，还有可能造成盆腔粘连影响日后生育[6]。关于药物治疗首选甲氨蝶呤，甲氨蝶呤是第一代抗代谢药物，对宫外孕的疗效确切，但副作用大[7]。而且单纯使用甲氨蝶呤作为宫外孕保守治疗成功率不满意。目前有学者提出米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕可以进一步提高疗效，加快患者恢复。

甲氨蝶呤是一种针对滋养细胞的化疗药物。作用机理是与二氢叶酸还原酶结合阻止四氢叶酸生成，进而阻碍了嘌呤和嘧啶的合成[8]。核酸无法合成，细胞就不能合成蛋白质也不能进行细胞分裂。其第二个作用就是破坏绒毛结构，让胚胎阻止缺乏营养坏死脱落。所以甲氨蝶呤无论对新生的还是时间很久的胚胎组织都能够很好杀灭[9]。但因为甲氨蝶呤的副作用很严重，诸如恶心呕吐、口腔溃疡、肝肾功能损伤等[10]。所以有必要缩短治疗时间，进一步提高疗效。米非司酮的作用机理不同于甲氨蝶呤，其与孕酮受体结合产生竞争性抑制，故孕酮的活性无法发挥，丧失作用[11]。故胚胎会被杀死并排除。其第二个作用是促进释放前列腺素，可使得机体宫颈软化并促进宫缩，利用患者止血[12]。从结果来看试验组患者的阴道流血时间明显小于对照组患者，可能与米非司酮释放前列腺素促进宫缩有关。前列腺素还可促进蜕膜，与甲氨蝶呤起到协同作用，加速绒毛组织的变性。缺少绒毛的滋养，胎盘很快就会脱落，胚胎也不会继续发育。本次结果提示试验组包块消失时间也短于对照组，证明两种药共同使用的协同作用。其第三个作用是抑制黄体生成素和卵泡刺激素的产生，降低HCG水平，加速滋养细胞凋亡，溶解黄体和坏死脱落的囊胚[13]。从结果来看，试验组患者血β-HCG转阴时间明显少于对照组恰好证明了米非司酮降低HCG水平的效果。此外，如果患者机体孕酮受体不多或者不敏感，此时米非司酮的疗效就不明显，故甲氨蝶呤和米非司酮联用不仅可以起到协同作用还能互相补充，确保疗效[14]。本次研究并未检测试验组患者的孕酮受体水平，希望有关学者可以作进一步研究。从研究结果来看，试验组的疗效显效率和总有效率均明显高于对照组，提示了联用米非司酮比单独使用甲氨蝶呤可提高疗效。在不良反应方面，两组在任何一种不良反应上都没有明显差异，证明加用米非司酮并不会带来新的不良反应或者危险因素，其副作用的产生主要是由于甲氨蝶呤产生的[15]。但联用使得患者恢复更快，因而安全性也就更好。

综上所述，米非司酮辅助甲氨蝶呤治疗宫外孕的疗效优于单用甲氨蝶呤，患者恢复更快，不会加重不良反应，安全性高，值得临床进一步研究和推广。

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