急性冠状动脉综合征患者OX—LDL、ADAMTS—1及hs—CRP的观察

张爱爱 谭俊晖 易梦阳 李飞星 王晓元 张占帅 李方江

[摘要]目的探讨金属肽酶含血小板反应蛋白元-1（metal peptidase containing Dlatelet reactive protein-1，ADAMTS-1）、氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，OX-LDL）和高敏c反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平对急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者诊断价值。方法选取经冠状动脉造影检查确诊为冠心病组208例，其中不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）组87例，急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）组90例，稳定型心绞痛（stable angina pectoris，SAP）组31例；选取冠状动脉造影证实冠状动脉无狭窄病变48例为对照组。采集研究对象入院24小时内静脉血，检测OX-LDL、ADAMTS-1、hs-CRP、低密度脂蛋白（low densith liprotein，LDL）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）指标。结果ACS组患者外周血清中ADAMTS-1、hs-CRP、OX-LDL水平与对照组比较，明显升高，差异具有统计学意义（P<0.01）；AMI组OX-LDL、ADAMTI-1、hs-CRP显著高于UAP、SAP组，差异有统计学意义（P<0.05）；UAP组hs-CRP、OX-LDL、ADAMTS-1显著高于SAP组，差异有统计学意义（P<0.05）。ACS组患者ADAM3S-1的敏感性高于OX-LDL、hs-CRP；hs-CRP特异性高于OX-LDL、ADAMTS-1。结论联合检测OX-LDLADAMTS-1、hs-CRP有助于对ACS的诊断。

[关键词]急性冠状动脉综合征；高敏C反应蛋白；氧化型低密度脂蛋白；金属肽酶含血小板反应蛋白元-1

急性冠状动脉综合征（ACS）是心血管中常见的一大类疾病。主要包括不稳定型心绞痛、ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死，它的发生主要是冠状动脉粥样斑块不稳定的结果，它的病理基础为存在易损的斑块。斑块的稳定性主要依赖于斑块中纤维帽的完整性，许多原因可导致斑块局部纤维帽降解，致使斑块破裂、出血、血栓形成，导致血流的急性减少甚至中断，导致ACS的发生。其中急性炎症是最重要原因之一。动脉粥样斑块形成与破裂和多种生化标志物，如纤维蛋白原、超敏C反应蛋白（hs-CPR）、氧化型低密度脂蛋白（OX-LDL）、金属肽酶含血小板反应蛋白元-1（ADAMTS-1）、白介素6受体（IL6R）、同型半胱氨酸（HCY）等密切相关。hs-CRP是一种急性反应蛋白，可直接导致内皮细胞及其血管的炎症反应，最终参与了冠状动脉斑块形成与破裂过程，被认为是ACS的高危因素。OX-LDL可促使血管内皮细胞的结构和功能发生改变，使纤维帽降解，促使斑块破裂；被认为是动脉粥样斑块不稳定发生的重要环节之一。ADAMTS-1通过抑制内皮细胞的增殖和促进血管平滑肌细胞迁移参与冠状动脉粥样斑块形成与破裂。本研究旨在评估分析冠心病患者血清hs-CRP、OX-LDL、ADAMTS-1对不稳定斑块发生与诊断的价值。

1资料与方法

1.1一般资料：选择2015年11月至2016年2月期间在我院心血管内科入院患者共208例，男116例，女92例，年龄42～79岁，平均（64.01±9.51）岁。入院24h内完成冠状动脉造影术，根据患者病史、临床表现及冠状动脉造影结果分为急性心肌梗死（AMI）组、不稳定型心绞痛（UAP）组、稳定型心绞痛（SAP）组，诊断均符合标准。AMI组共90例，女43例，男47例，年龄47～72岁，平均（63.41±11.68）岁，其中糖尿病16例（17.78%），高血压44例（48.89%），高血压并糖尿病12例（13.33%）。UAP组共87例，女34例，男53例，年龄45～79岁，平均（63.50±8.91）岁，其中糖尿病21例（24.14%），高血压42例（48.28%），高血压并糖尿病10例（11.49%）。SAP组31例，女15例，男16例，年龄51～75岁，平均（63.45±7.71）岁，其中糖尿病6例（14.63%），高血压19例（46.34%），糖尿病并高血压5例（12.20%）。对照组共48例，男23例，女25例，年龄42～70岁，平均（61.02±9.63）岁，冠状动脉造影证明冠状动脉无狭窄病变，既往无心肌病、心肌炎、心内膜炎、风湿及类风湿性心脏病等心血管疾病、无糖尿病、高血压病史。排除标准：（1）3个月内患感染性疾病；（2）既往有肿瘤、肝病；（3）自身免疫疾病；（4）肝肾功能不全及周围循环不良的血管性疾病；（5）6个月内曾有手术史者；（6）甲状腺功能异常疾病者。本研究获得本院伦理委员会的批准，所有入组患者已签署知情同意书。

1.2方法：所有研究对象均为入院24小时内采集空腹静脉血5ml，离心取上清后，在-80℃冰箱里保存标本。ADAMTS-1采用ELISA法测定其含量，试剂购于北京索莱宝科技有限公司；hs-CRP采用胶乳免疫比浊法测其含量，试剂购置于积水医疗科技有限公司；OX-LDL采用ELISA法测定含量，试剂购置于北京协生生物科技有限责任公司；采用日立7170A型全自动生化分析仪测定低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）的水平。

1.3统计学处理：应用SPSS19.0版统计软件分析，计量资料采用（x±s）表示，两组独立样本比较采用t检验，三组及其以上组间比较，采用方差分析，用Re-ceive Operating Characteristica（ROC）曲線进行特异性及敏感性的对比。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 ACS组（AMI、UAP）与对照组有关指标比较：ACS组血清ADAMTS-1、OX-LDL和hs-CRP的水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）；LDL、TG、TC上述指标在ACS与对照组之间差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2三组患者ADAMTS-1、OX-LDL、hs-CRP比较：AMI组ADAMTS-1、OX-LDL、hs-CRP明显高于UAP组，差异有统计学意义（P<0.05）；UAP组与SAP组比较ADAMTS-1、OX-LDL、hs-CRP的水平差异有统计学意义（P<0.05），LDL、TG、TC上述指标在三组患者之间差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 ACS患者ADAMTS-1、OX-LDL、hs-CRP的敏感度及特异度比较：ADAMTS-1的敏感度是0.96、特异度是0.65；OX-LDL的敏感度是0.58、特异度是0.71；hs.CRP的敏感度是0.88、特异度是0.38。据ROC曲线表明ACS组患者ADAMTS-1的敏感度高于OX-LDL、hs-CRP；hs-CRP特异度高于OX-LDL、ADAMTS-1。见图1。

3讨论

目前冠状动脉造影是诊断冠状动脉病变程度的“金标准”，但由于技术要求高、价格昂贵、有创伤性，仍不能普遍运用。然而hs-CRP、OX-LDL、ADAMTS-1这些生物化学标记物可以发现冠状动脉细微的变化，能反映斑块破裂和不稳定的状态，能够简单、迅速的作出预测，帮助识别高危个体，早期给出合理治疗方案。

hs-CRP在心血管方面价值已被大规模实验所证实。hs-CRP作为全身性炎症反应急性期标记物，能与脂蛋白相结合，使补体系统激活，产生大量炎症介质，使不稳定型斑块产生；释放炎症可促使氧自由基的释放，最终造成血管痉挛、血管内膜损害，导致斑块脱落。本研究结果表明，ACS组hs-CRP水平显著的高于对照组（P<0.05）；AMI组hs-CRP水平显著高于SAP及UAP组（P<0.05）；UAP组hs-CRP水平高于SAP组（P<0.05）。说明hs-CRP是ACS发生的高危险因素之一，其水平越高，越能反应心肌受损程度及冠状动脉粥样斑块的不稳定性，可作为粥样斑块破裂、出血的炎症指标，可在急性冠状动脉事件的发生中有预测价值。

OX-LDL可被清道夫受体识别进入到细胞内，之后被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，后者能使单核细胞黏附、迁移增强，刺激大量的细胞因子、黏附性分子及金属蛋白酶的分泌，促使局部炎症反应的发生，造成血管内膜受损，最终导致冠状动脉粥样硬化不稳定型斑块的形成。本实验研究表明：ACS组血清OX-LDL的水平与对照组相比明显升高（P<0.01）；AMI组血清OX-LDL的水平显著高于SAP及UAP组（P<0.05）；UAP组血清OX-LDL的水平高于SAP组（P<0.05）。表明OX-LDL与动脉粥样硬化的发生有关，其水平越高，斑块越不稳定，越易发生破裂、出血，发生ACS危险性越高，它的水平可反映ACS患者冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性。

ADAMTS-1致使斑块易碎原因主要有两方面。首先ADAM'IS-1具有蛋白成分，属水解酶，能促进蛋白酶的释放，后者可使纤维帽发生破裂，致使斑块不稳定的发生；除此之外，其独特的羧基端具有血小板凝血酶敏感蛋白序列，使其被分泌后能结合到细胞外基质上，参与细胞外基质的重组与降解过程，最终参与冠状动脉粥样硬化斑块形成与破裂。本实验研究表明：ACS组ADAMTS-1血清水平明显高于对照组（P<0.01）；AMI组ADAMTS-1水平明显高于SAP及UAP组（P<0.05）；UAP组ADAMTS-1水平高于SAP组（P<0.05）。结果表明ADAMTS-1与冠状动脉不稳定斑块的发生、形成密切相关，能在预测ACS的严重程度及心血管事件方面具有重要的价值。

本实验研究表明ACS患者中ADAM'IS-1的敏感度高于OX-LDL、hs-CRP；OX-LDL的敏感度高于hs-CRP；hs-CRP特异度高于ADAMTS-1、OX-LDL，OX-LDL的特异度较低，也许与样本量少有关，还需进一步研究。通过上述3种指标的检测，对提高ACS诊断的特异度和敏感度，提高确诊率和确诊的速度，具有重要的临床意义。

综上所述，ACS患者ADAMTS-1、OX-LDL、hs-CRP3种指标都明显升高，表明其水平越高，斑块越不稳定，越易破裂。因此联合检测ADAMTS-1、OX-LDL、hs-CRP水平对不稳定斑块的发生、发展及最终破裂具有一定的诊断价值，通过检测上述3个炎症因子能盡早发现斑块不稳定性，并及时进行干预治疗，对降低ACS发病率与死亡率，具有极其重要的临床意义。