PAMP和NT-proBNP在预测川崎病冠状动脉损伤中的意义

房有福，王凤莲

(潍坊医学院附属益都中心医院儿内二科，山东青州 262500)

黏膜皮肤淋巴结综合征，又称川崎病(Kawasaki disease，KD)，好发于儿童时期，主要表现为皮损、急性发热、淋巴结肿大，以及全身中小血管非特异性炎性综合征[1]。冠状动脉(简称冠脉)是最易受影响血管，研究表明，有20%～25%未接受治疗的患者出现冠脉损害，严重者可致冠脉瘤、血栓等，是儿童期继发性心脏病的重要致病因素[2]。目前，KD诊断主要依靠临床表现，尚缺乏特异性指标，尤其是冠脉损伤往往在发病2～3周方可检出[3]。本研究以KD患儿为对象，检测血浆肾上腺髓质素前体N端20肽(PAMP)和N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平，分析二者在KD发病及冠状动脉损害中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年2月至2015年8月本院儿科住院治疗的急性期KD患儿196例(KD组)，男124例，女72例；年龄3个月至9岁，平均(5.01±1.80)岁。入选标准：(1)均符合KD诊断标准；(2)初诊病例，发病14 d以内，接受丙种球蛋白治疗前。排除标准：(1)患有其他免疫性疾病者；(2)其他疾病所致冠脉病变者；(3)伤寒、猩红热药物过敏、白血病、败血症、结膜炎等其他发热性疾病者。同期，从儿保中心选取50例健康儿童作为对照组，其中男27例，女23例；年龄2个月至10岁，平均(4.97±1.78)岁，均排除心肌损害类疾病。两组对象性别及年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过医院伦理委员会批准，所有研究对象监护人均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 收集临床资料 收集性别、年龄、血常规指标、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、血钠值、清蛋白等一般临床资料。

表1 KD患儿和对照组相关指标比较

a:P<0.05,与对照组比较；b:P<0.05,与KD冠脉未损伤组比较

1.2.2 心脏超声检查 KD患儿均采用Philips公司生产的超声诊断仪进行心脏彩超检查，根据检查结果计算冠脉和主动脉瓣环比值，参照冠脉受损判定标准[4]：右冠脉/主动脉瓣环大于或等于0.17和(或)左冠脉/主动脉瓣环大于或等于0.21，判定为冠脉受损。根据有无冠脉损伤分为KD冠脉损伤组和KD冠脉未损伤组。

1.2.3 血浆PAMP和NT-proBNP水平检测 KD患儿入院当天和对照组体检当天，均抽取5 mL肘静脉血，常温下于3 500 r/min离心15 min，留取血浆，保存于-80 ℃冰箱以备检。利用mini-VIDAS全自动酶联荧光分析仪检测血浆中PAMP和NT-proBNP水平，试剂盒均购由上海朗顿生物科技有限公司提供，均按试剂盒说明进行操作。

2 结 果

2.1 KD患儿发生冠脉损伤情况 196例KD患儿心脏超声检查结果显示，63例(32.14%)出现冠脉损伤(KD冠脉损伤组)，133例(67.86%)未出现冠脉损伤(KD未损伤组)。

2.2 KD组患儿和对照组相关指标比较 两组对象年龄、性别、红细胞计数(RBC)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，KD组患儿白细胞计数(WBC)、中性粒细胞(NC)比例、血小板计数(PLT)、CRP和ESR均升高，而血钠值和清蛋白均降低，均差异有统计学意义(P<0.05)；KD冠脉损伤组与KD冠脉未损伤组患儿的WBC、NC比例、PLT、CRP和ESR水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；但KD冠脉损伤组血钠值、清蛋白均低于KD冠脉未损伤组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.3 各组对象血浆PAMP和NT-proBNP水平比较 与对照组相比，KD组患儿血浆PAMP和NT-proBNP水平均升高(P<0.01)，KD冠脉损伤组血浆PAMP和NT-proBNP水平均高于KD冠脉未损伤组(P<0.05)，见表2。

2.4 KD患儿血浆PAMP和NT-proBNP水平与其他指标相关性 Pearson相关分析显示，KD患儿血浆中PAMP水平与NT-proBNP、WBC、NC比例、ESR呈正相关(r=0.272、0.217、0.196、0.188，P<0.05)，而与血钠值、清蛋白呈负相关(r=-0.120、-0.152，P<0.05)；KD患儿血浆中NT-proBNP水平与WBC、NC比例、CRP、ESR呈正相关(r=0.224、0.207、0.192、0.241，P<0.05)，而与血钠值、清蛋白呈负相关(r=-0.345、-0.425，P<0.05)。

表2 各组对象血浆PAMP和NT-proBNP水平 比较

a:P<0.01,与对照组比较；b：P<0.05,与KD冠脉损伤组比较

2.5 KD患儿血浆PAMP和NT-proBNP水平在预测发生冠脉损伤中的价值 ROC曲线分析显示，血浆PAMP水平在预测冠脉损伤时，曲线下面积(AUC)为0.819(95%CI：0.748～0.889)，灵敏度79.36%，特异度77.45%，KD患儿血浆NT-proBNP水平在预测发生冠脉损伤时AUC为0.961(95%CI：0.918～1.000)，灵敏度88.89%，特异度99.25%，二者联合时AUC为0.989(95%CI：0.978～0.999)，灵敏度93.24%，特异度93.65%，见图1。

图1 血浆PAMP和NT-proBNP水平对冠脉损伤 预测价值的ROC曲线

3 讨 论

KD患儿多以发热作为首发症状而就诊，一些患儿可能出现口唇发绀、硬肿、皮疹、淋巴结肿大等症状，但并无特异性诊断指标，尤其是在早期诊断是否出现冠脉损伤时，只能依靠临床表现，诊断率较低[5]，而冠脉损害是KD最为严重的并发症，不仅严重危害患儿健康，而且是导致患儿死亡的重要因素[6]。PAMP是肾上腺髓质素前体在内源性肽酶作用下分解的活性片段，在机体生理及病理条件下代偿性调节中发挥重要作用[7]，在心血管疾病诊断及判定预后中具有重要意义[8]，有研究表明，PAMP在保护心脏中发挥重要作用[9]。NT-proBNP作为一种肽类物质，主要由心室肌细胞合成，本身缺乏生物活性，在血浆中水平相对较为稳定，当发生心肌缺血、坏死等病理情况时，会加速心肌细胞分泌NT-proBNP[10]，NT-proBNP水平改变在小儿心血管疾病诊断中具有重要意义[11]。本研究证实，血浆PAMP和NT-proBNP水平变化，不仅与KD发病有关，而且随着冠脉损伤而变化，即血浆PAMP和NT-proBNP水平可能是反映KD患儿发生冠脉损伤的潜在标志物。

KD具体发病机制尚未完全清楚，有研究认为，KD患儿血管损伤的病理基础可能是病原体感染引发超抗原反应[12]。本研究中，KD患儿WBC、NC比例、PLT、CRP和ESR均高于对照组(P<0.05)，而血钠值和白蛋白均低于对照组(P<0.05)。朝鲁门其其格等[13]通过利用TNF-α阻断药作用于小鼠KD模型，证明TNF-α在KD动脉炎发病中发挥重要作用。这些结果表明炎症反应可能参与了KD患儿发病过程，可能是发生冠脉损伤的重要因素。通过相关分析发现，KD患儿血浆中PAMP和NT-proBNP水平均与WBC、NC比例和ESR呈正相关，而与血钠值和清蛋白呈负相关。这些结果表明KD患儿血浆中PAMP和NT-proBNP水平变化可能与炎症反应有关，提示PAMP和NT-proBNP水平可能参与了KD发病过程，可能在诊断KD中具有一定的意义。经ROC分析可知，血浆PAMP和NT-proBNP水平在预测KD患儿发生冠脉损伤时，灵敏度为93.24%，特异度为93.65%，因此通过对KD患儿检测血浆PAMP和NT-proBNP水平有助于尽早发现冠脉损伤，从而为早期诊疗提供依据。

综上所述，血浆PAMP和NT-proBNP水平在急性期KD患儿中明显升高，且与是否发生冠脉损伤有关，可作为KD患儿早期出现冠脉受累的预测指标。

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