激素联合孟鲁司特治疗小儿支气管哮喘的临床效果

邵海岩

支气管哮喘在儿童时期发病率较高，尤其是低龄儿童由于免疫功能不完全、抵抗能力差等原因而成为支气管哮喘发病的高危人群。支气管哮喘病理本质为慢性支气管炎症性疾病，随着其发病率逐年攀升，严重威胁患儿健康。支气管哮喘已被证实与气道高反应关系密切，改善免疫功能对预后具有一定影响。近年来，吸入性激素在小儿支气管哮喘中的治疗价值不断受到关注[1-3]，虽然有研究已证实激素辅助治疗对于小儿支气管哮喘预后有促进作用，但是，临床关于小儿支气管哮喘应用激素的安全性和有效性仍有争议。本研究通过观察沙美特罗替卡松辅助治疗小儿支气管哮喘的效果，旨在为临床应用吸入性激素提供合理建议。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性选取2014年10月至2016年5月在沈阳医学院附属中心医院儿科治疗的132例支气管哮喘患儿为研究对象，病例入选标准[4]：①符合支气管哮喘诊断标准[5]；②监护人知情同意；③排除合并重度心、肝等主要脏器功能出现障碍的患儿；④排除造血功能失常、合并精神障碍等其他疾病的患儿。将符合要求的 132例支气管哮喘患儿根据激素使用情况分为激素联合治疗组和对照组。激素联合治疗组患儿62例，男37例，女25例，年龄2.0～12.5岁，平均（6.9±2.3）岁，病程3.0个月至4.5年，平均（2.3±0.8）年；对照组70例患儿中，男40例，女30例，年龄3.0～11.5岁，平均（6.8±2.2）岁，病程 4.0个月至5.0年，平均（2.5±0.8）年。两组患儿入院时年龄、性别比例、病程长短进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组患儿明确诊断为支气管哮喘后，即可采用常规对症治疗，包括补液、抗炎、解痉、吸氧等方法治疗，在治疗期间密切注意患儿病情变化，同时随着患儿病情变化及时给予对症治疗。对照组患儿在常规治疗的同时接受孟鲁司特钠（Merck Sharp &；Dohme Australia Pty Ltd，英国，注册证号H20120360，批号：140625、150122、150523、150926、151207、160123、150419）治疗，5岁以下患儿每次4 mg，1次/d，口服；≥5岁患儿每次5 mg，1次/d，口服；激素联合治疗组患者在接受常规治疗和孟鲁司特钠的同时，雾化吸入沙美特罗替卡松（Glaxo Wellcome UK Limited，英国，注册证号H20090242，批号：140528、150217、150511、150824、151109、160221、150408），50 μg/次，2 次/d。所有支气管患儿均治疗14 d为1个疗程，且连续治疗时间不低于1个疗程。

1.3 评价指标

1.3.1 肺功能在用药前、用药后对患儿的肺功能进行检测，设备为 AS-507型肺功能检测仪（日本MINATO MEDICAL SCIENCE CO.LTD生产），检测指标为第一秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）和最大呼气峰流速（PEF）。

1.3.2 哮喘控制评分使用美国胸科学会哮喘控制情况评价量表（ACT）对哮喘的控制效果进行评价，该表为25分制，得分越高代表哮喘控制越好[6]。

1.3.3 疗效评价在完成 2个疗程治疗后，参照支气管哮喘疗效评价标准[7]对本研究的疗效进行等级评价。治愈：呼吸困难等异常症状、体征全部消失，肺功能检查结果正常；显效：异常症状、体征消失，肺功能检查结果与治疗前有明显改善，患儿正常生活没有明显负面干扰；有效：异常症状、体征基本消失，肺功能检查结果虽全部正常但改善明显；无效：低于以上标准。总有效率为治愈率、显效率及有效率之和，随访期间同时准确观察并记录患儿出现的药物相关不良反应。

1.4 统计学分析数据分析选用SPSS 17.0统计软件进行处理，所有计量资料（±s）对比法用t检验，计数资料（百分率）对比法用χ2检验，等级资料对比法是秩和检验，检验标准为阿尔法=0.05，即P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能和哮喘控制评分比较用药前，两组患儿在FEV1、FVC、PEF以及ACT评分上差异均无统计学意义（均P＞0.05）；用药治疗后，两组患者在肺功能、ACT评分方面改善均比较明显，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且激素联合治疗组患者FEV1、FVC、PEF及ACT评分明显优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.0），见表1。

2.2 临床疗效及安全性比较虽然两组均未出现严重药物不良反应，但激素联合治疗组患儿治疗后的临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患儿用药前后肺功能和哮喘控制评分比较(±s)

表1 两组患儿用药前后肺功能和哮喘控制评分比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别 例数 用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后FEV1(%) FVC(L) PEF(ml/s) ACT(分)对照组 70 66±7 76±8a 2.1±0.8 2.7±0.4a 210±67 292±81a 16.8±3.3 21.0±2.8a激素联合治疗组 62 65±6 85±7ab 2.1±0.8 3.0±0.3ab 208±62 339±72ab 16.4±3.1 23.9±2.9ab

表2 两组患者临床疗效及安全性比较

3 讨论

支气管哮喘是由于支气管出现慢性炎症反应而诱发的一种疾病，其在发病过程中有多种细胞因子参与其中。白三烯作为目前已知的炎症因子之一，证实为气道炎症反应中极为关键的炎性介质，其能够通过引发血管通透性上升、促进黏液分泌、收缩支气管平滑肌、诱发黏膜水肿等使炎症持续存在、气道持续阻塞，所以支气管哮喘患儿大多出现呼吸困难、气流受限等呼吸功能障碍性表现。目前，临床治疗哮喘的方法不断增多，治疗理念不断革新、在现有支气管哮喘治疗中主要手段为使用抗炎以及舒张支气管药物。小儿支气管哮喘患儿由于各项功能尤其是肺功能尚未发育完全，在药物治疗中不仅需要高度重视药物疗效，而且要重视用药的安全性，因此，合理选择药物方案备受临床重视。

孟鲁司特是临床应用极为广泛的呼吸道炎症性疾病治疗药物，其作为白三烯受体拮抗剂，不仅能够通过阻断白三烯与其受体结合过程而产生抗气道炎症作用，而且能够通过与降低一氧化氮水平、减轻支气管痉挛、调节 T淋巴细胞、抑制炎症介质释放等对支气管哮喘产生治疗作用。但是，由于药物单独使用时起效较慢，且对气道局部炎症缓解效果有限，因此单独用药的疗效并不十分理想。近年来，孟鲁司特联合吸入性激素治疗小儿支气管效果受到临床关注。研究发现[8]，孟鲁司特联合沙美特罗替卡松吸入治疗能够改善儿童哮喘的肺功能，而且能显著阻断气道炎症反应。沙美特罗替卡松是一种新近上市的可吸入性激素类药物，其主要有效成分为沙美特罗和丙酸氟替卡松，该药不仅能够通过结合β2-受体而扩张支气管，而且能通过抑制肥大细胞、阻断炎症介质释放而强效抗炎，且沙美特罗替卡松经雾化吸入局部给药，可避免药物全身性不良反应出现，在提高局部药物浓度的同时，更具安全性。本研究发现，与单独使用孟鲁司特相比，沙美特罗替卡松联合孟鲁司特治疗小儿支气管哮喘的效果更为理想，患儿肺功能得到改善、临床预后情况更为显著，同时药物不良反应较少，说明沙美特罗替卡松不仅具有辅助治疗小儿支气管哮喘的作用，而且安全性、有效性均较为理想。临床相关研究[9-10]也相继证实了沙美特罗替卡松的治疗价值。由于本研究未涉及不同激素治疗效果和作用机制的研究，因此仍有不足之处需进一步深入研究。

综上所述，激素联合孟鲁斯特能够改善小儿支气管哮喘患者的肺功能，提高哮喘控制效果，且使用安全性较高，建议临床重视吸入性激素对小儿支气管哮喘的辅助治疗价值。

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