糖肾煎治疗2型糖尿肾病的临床研究❋

胡爱民，陶 毅，赵 静，晏 玲，牛晓静

(武汉市中医医院，武汉 430014)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见并发症之一，中药复方对其有多途径、多靶点的综合治疗作用。本研究以自拟方糖肾煎治疗2型糖尿病肾病取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 2型糖尿病诊断参照世界卫生组织(1999年)标准[1]；糖尿病肾病诊断及分期参照Mogensen标准[2]。

1.1.2 辨证标准 气阴两虚证辨证标准参照2002版国家卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]。主症：咽干口燥，倦怠乏力；次症：多食易饥，口渴喜饮，气短懒言，五心烦热，心悸失眠，溲赤便秘，舌红少津液，苔薄或花剥，脉细数无力或细而弦。

1.1.3 纳入标准 符合DN III期(3个月内3次尿2次尿白蛋白20～200 μg/min或>300 mg/24 h)、IV期(尿白蛋白>200 μg/min或>300 mg/24 h，或尿蛋白500 mg/24 h，血BUN、Cr正常范围)的诊断；年龄在18～75岁之间，男女不限；符合中医气阴两虚辨证；患者同意接受随访并签署知情同意书。

1.1.4 排除标准 1型糖尿病患者；2型糖尿病尿蛋白3.5 g/24 h；妊娠、准备妊娠和哺乳期妇女；过敏体质者；合并糖尿病急性并发症；合并肝肾功能损害者；存在呼吸、循环系统原发性疾病者；合并慢性肾炎、狼疮性肾炎等其他肾病者；精神病患者；同期采用其他中药影响疗效判断者。

1.1.5 剔除标准 疗程未结束但发生严重不良反应者；临床研究期间出现病情恶化或其他严重并发症者；疗程未结束但因个人原因退出研究者。

1.2 随机方法

按照试验设计分组，采用随机数字表，将符合纳入标准的患者分为治疗组和对照组。

1.3 治疗方法

2组均给予生活方式指导、控制血糖(FPG≤7 mmol/L，2hPG≤10 mmol/L，HbA1c≤7%)、控制血压(Bp≤120/75mmHg)、调节血脂。对照组给予盐酸贝那普利片(每片10 mg，北京诺华制药有限公司生产，批准文号国药准字H20000292)1片，每日1次，若血压未能达标者，联合钙拮抗剂或β-受体阻滞剂类降压药。治疗组在对照组基础上联合中药汤剂糖肾煎基本方：生黄芪30 g,太子参20 g,生地黄10 g,山药10 g,山茱萸10 g,茯苓10 g,丹皮10 g,三七10 g,赤芍10 g,五味子20 g。口干甚者加天花粉、南沙参、玉竹；水肿甚者加猪苓、薏苡仁、车前子；汗多者加煅牡蛎、浮小麦；心烦甚者加柴胡、栀子；夜寐欠安者加夜交藤、酸枣仁等。每日1剂，每剂水煎取汁400 mL，于早晚各口服200 mL。3个月为1个疗程，共2个疗程，分别于每疗程末评价疗效。

1.4 疗效评价

1.4.1 主要观察与疗效判断标准 观察2组治疗前及治疗后1个疗程、2个疗程24 h-UAlb及中医症状积分，疗效判断标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]中糖尿病及慢性肾小球肾炎等内容制定。显效：24 h-UAlb较治疗前下降≥40%；有效：24 h-UAlb较治疗前下降<40%；无效：24 h-UAlb无下降甚至增高。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。中医症状积分按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中有关标准采用计分法，按轻重分4个等级，无症状0分，轻度1分，中度2分，重度3分。

1.4.2 次要观察指标 观察2组患者治疗前后3个月、6个月血β2-MG、尿β2-MG、SCr、BUN、CysC、FPG、2hPG、HbA1C、TC、LDL-C、TG、HDL-C。其中Scr、BUN、TG、TC、LDL-C、HDL-C采用全自动生化分析仪测定，FPG、2hPG采用葡萄糖氧化酶法测定，HbA1C采用高效液相仪测定，24 h-UAlb、血β2-MG、尿β2-MG、CysC采用免疫透射比浊法测定。

1.4.3 不良反应 对治疗过程中出现的不良反应进行如实详细记录，并进行一定期限的随访。不良反应严重根据医生的判断应停止治疗，终止该病例的临床研究。

1.4.4 安全性评价 治疗前后行血常规、尿常规、粪便常规加隐血、肝功能、心电图、肝胆脾胰及双肾B超检查。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

表1显示，选取2014年1月至2016年12月武汉市中医医院内分泌科门诊及住院患者100例，按随机数字表法分为治疗组和对照组各50例。在整个研究过程中，治疗组退出2例、失访1例，对照组中失访1例。2组患者年龄、病程、治疗前症状体征评分等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

表1 2组一般资料比较

2.2 2组患者临床疗效比较

表2显示，与对照组比较治疗组有效率91.3%，明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 2组临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较:*P<0.05

2.3 2组治疗前后中医症状总积分比较

表3显示，与治疗前比较2组治疗3个月及6个月后症状总积分均下降(P<0.05或P<0.01)，治疗组优于对照组(P<0.01)。

表3 2组中医症状总积分比较(分，

注：与本组治疗前比较：▲P<0.05,▲▲P<0.01；与同期对照组比较：*P<0.05,**P<0.01

2.4 2组治疗前后理化指标结果比较

2.4.1 2组治疗前后24 h-UAlb、CysC、血尿β2-MG及肾功能结果比较 表4显示，与治疗前比较，2组治疗3个月及6个月后24 h-UAlb、CysC、血β2-MG、尿β2-MG均显著下降(P<0.05或0.01)，且治疗组优于对照组(P<0.05)，而SCr、BUN无明显变化(P>0.05)。

表4 2组治疗前后24 h-UAlb、CysC、血尿β2-MG及肾功能结果比较

注：与本组治疗前比较:▲P<0.05,▲▲P<0.01；与同期对照组比较:*P<0.05,**P<0.01

2.4.2 2组治疗前后糖脂代谢结果比较 表5显示，与治疗前比较2组治疗3个月及6个月后，HbA1C、FPG、2hPG、TC、TG、LDL-C等指标均有改善(P<0.05或P<0.01)；糖代谢方面，治疗组优于对照组(P<0.05或P<0.01)。

表5 2组治疗前后糖脂代谢结果比较

注：与本组治疗前比较：▲P<0.05,▲▲P<0.01；与同期对照组比较：*P<0.05,**P<0.01

2.5 不良反应情况

2组治疗前后均做血、尿、粪便常规+隐血、肝功能、心电图及肝、胆、脾、胰、双肾B超检查，2组治疗前后均未出现异常变化。

3 讨论

DN是糖尿病常见并发症之一，其发病机制主要由糖脂代谢紊乱、血流动力学改变、氧化应激、血管活性物质异常及遗传易感性等因素参与，基本病理改变为肾小球系膜基质增生、毛细血管基底膜增厚、足细胞损伤等致肾小球硬化为主，以及肾小管损伤、肾间质炎症、肾血管损伤等，临床上早期表现为微量白蛋白尿，继则出现临床蛋白尿，患者肾功能持续恶化，故早期治疗有重要意义。现代医学治疗是在控制代谢基础上，主要以ACEI和/ARB类药物减少尿蛋白、保护肾功能[4]。

2007年《糖尿病中医防治指南》[5]指出，DN的发病机理演变分为三个阶段，初期为气阴两虚、肾络瘀阻，进展期为脾肾阳虚、水湿潴留，气血阴阳俱衰、浊毒内蕴。吴以岭[6]等认为，本病多以气阴两虚为本。笔者前期进行的实验研究证明，糖肾煎可改善气阴两虚型DN大鼠的一般状况，使MDA、8-异前列腺素2α含量降低[7]，GSH-Px、SOD含量升高，改善氧化应激[8]，并可上调α-actinin-4、ZO-1，保护足细胞[9]，进而减少尿蛋白、保护肾脏、延缓DN进程。本研究在此基础上，针对DN III、IV期患者采用笔者经验方“糖肾煎”(由生黄芪、太子参、生地黄、山药、山茱萸、茯苓、丹皮、五味子、赤芍、三七组成) 进行临床观察，方中重用黄芪为君，益气利水消肿；太子参、山药健脾益气；生地清热凉血、养阴生津；山茱萸补益肝肾；茯苓健脾渗湿、利水消肿；丹皮清热凉血、活血化瘀；三七化瘀止血消肿；五味子补肾益气生津，全方共奏补益脾肾、益气养阴清热、活血通络之功。本研究结果表明，糖肾煎治疗后2型糖尿病肾病临床症状明显改善，尿白蛋白较治疗前明显下降，血、尿β2-MG较前明显下降，血清胱抑素C(CysC)较治疗前下降，对糖脂代谢有一定调节作用，其疗效优于单用贝那普利对照组，显示了较好的保护肾脏、延缓糖尿病肾病的作用，值得临床进行进一步研究与推广。

[1] ALBERITI KG，ZIMMET PZ.Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complication.Part I：diagnosis and classification of diabetes mellitus provisonal report of a WHO consultation[J].Diabetes Med,1998,15(7):539-553.[2] MOGENSEN CE，SCHMITZ A，CHRISTENSEN CK.comparative renal pathophysiology relevant to IDDM and NIDDM patients[J].Diabetes Metab Rev，1998，4(5):453-483.

[3] 中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002:156-162.

[4] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013 年版)[J].中国糖尿病杂志，2014，22(8)：2-40.

[5] 中华中医药学会.糖尿病肾病中医防治指南[J].中国中医药现代远程教育,2011,9(4):151-153.

[6] 吴以岭,魏聪,贾振华,等.从络病学说探讨糖尿病肾病的病机[J].中国中医基础医学杂志,2007,13(9):659-660.

[7] 胡爱民,晏玲,张利芳,等.糖肾煎对早期2型糖尿病肾病大鼠8-异前列腺素2α的影响[J].中国中医基础医学杂志,2016,22(3):348-350.

[8] 胡爱民,晏玲,张利芳,等.糖肾煎对2型糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响[J].湖北中医药大学学报,2016,18(1):15-17.[9] 胡爱民,晏玲,张利芳,等.糖肾煎对早期2型糖尿病肾病大鼠足细胞α-actinin-4、ZO-1表达的影响[J].中国中医基础医学杂志,2016,22(8):1051-1052.