马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压伴糖尿病的疗效及对糖代谢、肾功能和血清同型半胱氨酸的影响

薛 军

（上海市普陀区利群医院肾内科，上海 200333）

伴有高同型半胱氨酸血症的原发性高血压（H型高血压）为我国高血压患者常见类型，其可增加脑卒中发生风险，严重危害患者的生命健康，故及时且有效治疗H型高血压对患者生存质量至关重要[1]。同时，血清同型半胱氨酸（Hcy）的升高与糖尿病（DM）患者发生大血管病变密切相关，也可增加DM患者心脑血管并发症的发生风险，则对于高Hcy合并DM患者应控制其Hcy升高，从而减少严重并发症的发生[2]。国内研究发现，马来酸依那普利叶酸片（商品名依叶片）治疗H型高血压的疗效显著，可降低患者血清Hcy水平，改善其生活质量[3]。本研究中探讨了依叶片治疗H型高血压伴DM患者的疗效及对糖代谢、肾功能和血清Hcy的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合《中国高血压防治指南》中原发性高血压的诊断标准[4]，血清 Hcy≥10 μmol／L；符合世界卫生组织制订的DM诊断标准[5]；签署知情同意书且经我院医学伦理委员会批准。

排除标准：继发性高血压；合并其他重要器官功能障碍；正在服用叶酸或其他B族维生素；依从性差。

表1 两组患者一般资料比较（n＝42）

病例选择与分组：选取我院2015年1月至2016年12月收治的H型高血压伴DM患者84例。按随机数字表法分为观察组和对照组，各42例。两组患者的性别、年龄、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血清 Hcy、空腹血糖（FBG）等一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0．05），具有可比性。详见表1。

1．2 方法

两组患者均给予控制血糖等常规疗法。对照组患者予马来酸依那普利片（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字 H20066383，批号为20141012，规格为每片 10 mg），10～40 mg／d，分 2～3 次口服。观察组患者予马来酸依那普利叶酸片（商品名依叶片，深圳奥萨制药有限公司，国药准字H20103723，批号为 20140921，规格为每片含马来酸依那普利10 mg／叶酸0．8 mg），1片／次，1次／日。两组均治疗6个月。

1．3 观察指标

比较两组治疗前与治疗6个月后血压、血糖、肾功能及血清Hcy变化情况。

血压：治疗前与治疗6个月后，两组患者均于晨间测量坐位血压，记录SBP和DBP。

血糖：治疗前与治疗6个月后，两组患者均常规抽取外周空腹静脉血与餐后2 h静脉血，使用ZY－1280型全自动生化分析仪（上海科华公司）测量FBG和餐后2 h血糖（2 hPG）水平。

肾功能：治疗前与治疗6个月后，患者均常规抽取空腹外周静脉血，采用苦味酸法检测血肌酐（SCr）水平，采用免疫比浊法检测胱抑素C（Cys－C）水平。

血清Hcy：治疗前与治疗6个月后，患者均常规抽取空腹外周静脉血，采用循环酶法检测血清Hcy水平。

1．4 统计学处理

采用SPSS 19．0统计软件分析数据，计量资料以均数 ±标准差（）表示，行 t检验；计数资料行 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者血压变化比较(，mmHg，n＝42)

表2 两组患者血压变化比较(，mmHg，n＝42)

组别SBP DBP观察组对照组t值P值治疗前144．72 ± 14．43 143．46 ± 14．21 0．403 0．688治疗后133．11 ± 8．19 137．21 ± 7．32 2．419 0．018 t值4．535 2．534 P值0．000 0．013治疗前89．31 ± 10．27 88．94 ± 10．31 0．165 0．870治疗后83．01 ± 4．11 85．12 ± 5．43 2．008 0．048 t值3．691 2．125 P值0．000 0．037

表3 两组患者血糖变化比较(，mmol／L，n＝42)

表3 两组患者血糖变化比较(，mmol／L，n＝42)

组别FBG 2 hPG观察组对照组t值P值治疗前7．85 ± 1．19 7．62 ± 1．23 0．871 0．386治疗后6．61 ± 0．83 7．11 ± 0．97 2．538 0．013 t值5．539 2．110 P值0．000 0．038治疗前12．71 ± 1．67 12．54 ± 1．59 0．478 0．634治疗后11．22 ± 1．10 11．81 ± 1．32 2．225 0．029 t值4．829 2．289 P值0．000 0．025

表4 两组患者肾功能变化比较（，n＝42）

表4 两组患者肾功能变化比较（，n＝42）

组别SCr( mol／L)Cys－ C(mg ／L)观察组对照组t值P值治疗前97．15 ± 13．64 96．74 ± 13．54 0．138 0．890治疗后86．73 ± 8．65 91．02 ± 9．87 2．118 0．037 t值4．181 2．215 P值0．000 0．030治疗前1．43 ± 0．21 1．38 ± 0．23 1．040 0．301治疗后1．09 ± 0．19 1．21 ± 0．22 2．675 0．009 t值7．781 3．462 P值0．000 0．001

表5 两组患者血清 Hcy变化比较（， mol／L，n＝42）

表5 两组患者血清 Hcy变化比较（， mol／L，n＝42）

组别观察组对照组t值P值治疗前14．28 ± 2．51 13．98 ± 2．62 0．536 0．593治疗后10．82 ± 2．19 12．01 ± 2．36 2．395 0．019 t值6．732 3．621 P值0．000 0．001

3 讨论

马来酸依那普利具有抑制血管紧张、调节静脉扩张效应、舒张小动脉和全身血管的作用，可有效降低血压。叶酸可参与细胞甲基化反应以调控机体细胞的生长与繁殖，具有抗氧化、修复内皮功能的作用[6]。

临床研究发现，大部分高Hcy患者体内缺乏叶酸，补充叶酸可促进Hcy去甲基化而转化为蛋氨酸，缓解高Hcy血症现象[7]。H型高血压合并DM患者易出现肾功能损害、脑损害等严重并发症，对健康造成威胁[8]。有学者认为，SCr和Cys－C可有效评估肾功能损伤情况[9]。本研究结果显示，对照组治疗后SCr和Cys－C检测结果均较治疗前降低，说明依那普利可缓解H型高血压合并DM患者肾功能的损伤，考虑为依那普利能在扩张血管的同时保持肾血流量，从而达到保护肾功能的目的[10]。观察组治疗后SCr和Cys－C检测结果较对照组低，提示依叶片对患者肾功能改善情况显著，有利于H型高血压合并DM患者预后恢复。

另有学者指出，机体血清Hcy升高可引起血管内皮细胞受损，加重凝血风险，而增加心血管事件发生率[11]。本研究结果也发现，观察组治疗后血清Hcy较治疗前明显降低，提示依叶片可减少内皮细胞受损风险，降低心血管事件发生率。叶酸修复内皮功能的作用也对防止心血管事件发生有利。莫新玲等[12]研究发现，H型高血压合并DM患者血清Hcy及Cys－C水平与颈动脉粥样硬化密切相关。因此，依叶片可通过降低血清Hcy和Cys－C水平而减小颈动脉粥样硬化发生风险，对提高H型高血压合并DM患者生存质量有积极意义。此外，观察组患者治疗后血压改善情况优于对照组患者，可能与依那普利可舒张血管而降低患者血压，依叶片能缓解高Hcy血症以进一步改善患者血管状态、减少血管阻力，达到显著降压的目的有关。

国内外研究发现，Hcy水平与空腹胰岛素水平呈正相关，表明Hcy的升高也影响机体糖代谢，可增加胰岛素抵抗发生风险，故降低Hcy对调节机体糖代谢有一定影响[13]。有研究表明，依叶片可降低H型高血压患者Hcy，同时改善糖代谢，促进机体各系统功能平衡[14]。治疗后，观察组患者FBG和2 hPG检测结果均较治疗前降低，提示依叶片对调节患者糖代谢有利，可能与依叶片能降低血清Hcy水平而缓解机体脂质代谢紊乱状态，利于机体血流动力学恢复正常水平有关[15]。

综上所述，马来酸依那普利叶酸片可改善H型高血压合并DM患者的糖代谢及肾功能，且能降低血压和血清Hcy水平，临床疗效显著。

[1]孙宁玲，李建平，卢新政，等．H型高血压诊断标准依据解读[J]．中华高血压杂志，2017，25(6):508 －510．

[2]肖 林，苏启文，陈文荣，等．马来酸依那普利叶酸片对糖尿病合并H型高血压患者血糖的影响[J]．广东医学，2015，36(24):3849－3851．

[3]王德荣，魏朝阳，余 巍，等．马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者的影响研究[J]．实用心脑肺血管病杂志，2016，24(4):100－102．

[4]中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南2005年修订版[M]．北京:人民卫生出版社，2005:2－3．

[5]赵玉红，孙红凤，刘拴文，等．依那普利叶酸片对H型高血压合并糖尿病患者血压和血糖水平的影响[J]．心血管康复医学杂志，2017，26(2):177 －181．

[6]孙 芳，王 芳．马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者的血压及血清 Hcy水平的影响[J]．川北医学院学报，2016，31(1):88－90．

[7]卫聪颖，赵连友，李 雪，等．马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压疗效及其与同型半胱氨酸关系研究[J]．中国实用内科杂志，2015，35(7):606 －609．

[8]廖丽娅，邓红艳，姜红峰．厄贝沙坦对老年H型高血压合并糖尿病患者靶器官损害的相关研究[J]．中华老年心脑血管病杂志，2015，17(8):873 －875．

[9]史武奇，张芝亚，李 冰．血肌酐与胱抑素C在慢性肾脏病诊断及评估肾功能损伤程度中的应用[J]．解放军医药杂志，2017，29(5):89 － 92．

[10]苏海燕，蒋 敏．阿托伐他汀联合缬沙坦和依那普利治疗高血压肾病的临床疗效分析[J]．内科急危重症杂志，2015，21(2):122－124．

[11]翟德林，李 慧．叶酸干预治疗对H型高血压患者血浆同型半胱氨酸血压水平及主要心脑血管事件的影响[J]．山西医药杂志，2015，44(14):1672 －1674．

[12]莫新玲，杨锡恒，谢 婷，等．H型高血压合并2型糖尿病患者血浆Hcy、Cyst－C水平与颈动脉内膜中层厚度的关系[J]．广东医学，2017，38(6):855 －858．

[13]徐元华，胡春兰，丁凌霄．糖尿病性脑梗死患者H型高血压发生率及其与脑卒中的相关性[J]．实用临床医药杂志，2015，19(5):135 － 136．

[14]韩雪英，汪康平，施 诚，等．马来酸依那普利叶酸片治疗老年性H型高血压的临床研究[J]．实用临床医药杂志，2017，21(7):8 － 11．

[15]李玉华，白吉明．马来酸依那普利叶酸片在伴有同型半胱氨酸升高型高血压病患者治疗中的作用评估[J]．河北医学，2015，21(7):1137 － 1139．