早产儿肠道喂养方式对住院期间变应性疾病的影响

刘亿荣+吴开锋+曾春英

摘 要：目的 评估早产儿不同肠道喂养方式对外周血嗜酸性粒细胞（EOS）水平及住院期间变应性疾病发生的影响。方法 比较早产儿三种喂养方式（母乳、早产奶、部分水解配方奶）下外周血嗜酸性粒细胞的区别及变应性疾病的发生率。结果 病例组中存在家族过敏史的比例高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；达全胃肠道喂养时，病例组的EOS-2水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；早产奶喂养的外周血EOS-2水平在病例组和对照组中比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 除了受家族过敏史影响，早产儿选择母乳或部分水解配方奶喂养可以降低外周血EOS水平，降低变应性疾病的发生。

关键词：早产儿；肠道喂养；变应性疾病

中图分类号：R722.6 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.02.037

文章编号：1006-1959（2018）02-0105-02

Abstract：Objective To evaluate the effects of different modes of gut feeding on peripheral blood eosinophils（EOS）and the incidence of allergic diseases during hospitalization in preterm infants.Methods To compare the differences of peripheral blood eosinophils and the incidence of allergic diseases in three different feeding modes of premature infants （breast milk，premature milk，partially hydrolyzed formula milk）.Results The proportion of family history of allergy in the case group was significantly higher than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. The level of EOS-2 in the whole gastrointestinal tract feeding group was significantly higher than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.There was statistical significance level of EOS-2 in peripheral blood of preterm milk fed in case group and control group differences（P<0.05）.Conclusion In addition to the influence of family history of allergy，premature breast or partially hydrolyzed formula feeding can decrease the level of EOS in peripheral blood，reduce allergic diseases.

Key words：Premature children；Gut feeding；Allergic diseases

变应性疾病除了受基因影响，与环境变化也有一定的关系。早期相关因素的暴露对于个体基因的表达可产生一定的影响，增加个体对变应性疾病如哮喘、湿疹等的易感性，这些因素包括早产、低出生体重、母乳喂养减少、不同的配方奶种类等[1-2]。本研究拟通过回顾性病例对照研究方法，探讨早产儿早期不同肠道喂养方式（母乳、早产奶、部分水解配方奶）对住院期间变应性疾病发生的影响。

1资料与方法

1.1一般资料 收集2015年1月～2016年12月在我院新生儿科住院的早产儿66例。纳入标准：①出生胎龄<37周；②48 h内成功开奶；③家属知情同意。排除标准：先天性畸形、先天性心脏病、先天性代谢性疾病。

1.2方法 回顾性分析收集的病例资料，根据出院诊断将住院期间出现湿疹、牛奶蛋白过敏等变应性疾病表现的早产儿列为病例组，随机抽取同时期未出现变应性疾病的早产儿作为对照组，按照1∶2的比例，病例组共有22例，对照组有44例。变应性疾病的诊断由新生儿科专科医师根据同一标准[3]进行诊断。根据早产儿喂养方法的不同分为三组：母乳喂养组20例、早产奶组30和部分水解奶组16例。

1.3研究内容 ①基本情况：性别、胎龄、出生体重、家族过敏史、开奶时间、全胃肠道时间。②实验室指标：出生时的外周血嗜酸性粒细胞水平（EOS-1）和完全胃肠道喂养时外周血的嗜酸性粒细胞水平（EOS-2）。③不同肠道喂养方式下，住院期间变应性疾病的发生率。

1.4统计学方法 使用SPSS20.0软件统计数据，计量资料用（x±s）表示，采用t检验；计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1一般情况 两组在性别、胎龄、出生体重、开奶时间、全胃肠道时间比较差异无统计学意义（P>0.05）；病例组中存在家族过敏史的比例明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2外周血嗜酸性粒细胞比较 两组的EOS-1水平比较无统计学差异（P>0.05）；達全胃肠道喂养时，病例组的EOS-2水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。endprint

2.3早产儿外周血EOS水平组间比较 三种喂养方式下外周血EOS-1水平在两组中比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。母乳、部分水解奶喂养中外周血EOS-2水平在两组中比较差异无统计学意义（P>0.05）；早产奶喂养的外周血EOS-2水平在两组中比较差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4住院期间变应性疾病发生情况 母乳喂养和部分水解奶喂养组发生变应性疾病的比例（15.00%，18.80%）均低于早产奶喂养组（53.30%），差异具有统计学意义（χ2=9.956，P=0.007<0.05）。

3 讨论

早产儿肠道喂养方式是当前研究的热点问题。研究表明[4]在婴幼儿中，不同配方奶肠道喂养下，机体口服耐受的程度有所不同。口服耐受被认为可影响个体变应性疾病及自身免疫性疾病的发生。出生后早期肠道喂养、肠黏膜免疫系统以及肠道免疫程序化问题等成为人们研究的热点[5]。研究发现[6]EOS广泛分布在肠道黏膜中，是一种多功能粒细胞，除了在变应性疾病发生机制中扮演终末破坏细胞作用外，同时又可引起受损组织的修复、重塑及调节机体天然免疫和获得性免疫反应。婴儿期是机体免疫反应启动及成熟的关键窗口期，可以诱导免疫反应向免疫耐受或特异性免疫反应、自身免疫反应方向发展，因此，生命早期外周血EOS水平在机体免疫系统发育成熟过程中有着重要的调节作用。

本研究结果表明，家族过敏史和早产儿外周血嗜酸性粒细胞水平是住院期间变应性疾病發生的高危因素。早产儿出生后选择不同的肠道喂养方式，亦可影响变应性疾病的发生。病例组中母乳喂养和部分水解奶喂养所占比例均低于早产奶喂养，差异具有统计学意义。三种不同的肠道喂养方式在两组中外周血EOS-1水平中比较无统计学差异，而在EOS-2水平检测时，早产奶喂养中两组比较差异有统计学意义，相反，母乳喂养和部分水解奶喂养中两组比较仍然无统计学差异，即选择早产奶喂养的早产儿外周血EOS-2水平明显增高，因此，我们认为早产儿出生后选择母乳喂养或部分水解奶喂养可见降低住院期间发生变应性疾病的风险。

本研究只是初步探讨了早产儿早期不同喂养方式对外周血EOS水平及住院期间变应性疾病发生的影响，研究样本量不大，亦未进一步监测早产儿各类免疫细胞数目及功能，需要更大样本、多中心进一步研究。

参考文献：

[1]Martino D，Prescott S.Epigenetics and prenatal influences on asthma and allergic airways disease[J].Chest，2011，139（3）：640-647.

[2]Melville JM，Moss TJ.The immune consequences of preterm birth[J].Front Neurosci，2013，7（79）：79-81.

[3]陈同辛，陈育智.婴儿过敏性疾病预防，诊断和治疗专家共识[J].中华儿科杂志，2009，47（11）：835-838.

[4]Berni CR，Nocerino R，Terrin G，et al.Formula selection for management of children with cow's milk allergy influences the rate of acquisition of tolerance：a prospective multicenter study[J]. J Pediatr，2013，163（3）：771-777.

[5]Calder PC.Feedin g the immune system[J].Proc Nutr Soc，2013，72（3）：299-309.

[6]Mathur SK，Fichtinger PS，Kelly JT，et al.Interaction between allergy and innate immunity：model for eosinophil regulation of epithelial cell interferon expression[J].Ann Allergy Asthma Immunol，2013，111（1）：25-31.

收稿日期：2017-8-1；修回日期：2017-8-2

编辑/杨倩endprint