2014－2016年我院核苷类抗肝炎病毒药物应用分析

陈悠，杨世民

（1．西安交通大学药学院，陕西 西安 710061；2．西安市第八医院药剂科，陕西 西安 710000）

慢性乙型肝炎感染呈现世界流行性，严重危害人类的身体健康，对于慢性乙型肝炎患者来说，抗病毒治疗是关键。我国2015年10月发布的《慢性乙型肝炎防治指南》中指出：“综合评估患者疾病进展风险后决定是否需要启动抗病毒治疗。动态的评估比单次的检测更加有临床意义。”[1]临床应用最广泛的抗乙型肝炎病毒药物是核苷类药物，目前已成功用于临床治疗的核苷类药物有5种，我院临床广泛使用恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定进行治疗，而富马酸替诺福韦酯的应用尚在起步阶段。西安市第八医院是陕西省唯一一家传染病专科医院，也是西北地区最大的传染病医院，每年有一半以上的患者是乙型肝炎病毒（HBV）感染者，其用药具有一定的代表性。现对我院2014－2016年核苷类抗肝炎病毒药物应用情况进行分析，旨在为临床合理用药提供依据，以便更好的为患者服务。

1 资料与方法

1.1 资料

统计资料来自我院计算机信息管理系统，包括药品名称、药品规格、生产厂家、用药数量和使用金额。

1.2 方法

采用Microsoft Excel统计软件，对我院2014－2016年核苷类抗肝炎病毒药物的销售金额，用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）和药品使用金额排序（B）与各药DDDs排序（A）的比值（B/A）进行分析。

限定日剂量（DDD）值参考世界卫生组织推荐的DDD值、《慢性乙型肝炎防治指南》《新编药物学》和药品说明书的规定来确定。

DDDs＝该药年销售总量/该药的DDD值

DDDs值越大，说明该药品使用的频度越高，临床更倾向于选择该药品。

DDC＝该药年总销售金额/该药的DDDs

DDC代表药品的总价格水平，表示患者应用该药品的平均日费用，DDC值越高，表示此时患者的经济负担越重。

B/A值反映了使用的药品与用药人数的同步性，该值越接近1.00，表明同步性良好。

2 结果

2.1 核苷类抗肝炎病毒药物的消耗金额及占总药品金额的比例

2014－2016年我院核苷类抗肝炎病毒药物的消耗金额和占比都呈上升趋势，详见表1。

表1 2014－2016年核苷类抗肝炎病毒药物的消耗金额及占药品金额的比例

2.2 核苷类抗肝炎药物的销售金额及构成比

2014－2016年3年间，核苷类抗肝炎药物的用药数量逐年增加，其中恩替卡韦分散片（润众）所占的比例最大，且其构成比呈持续增长趋势。详见表2。

表2 2014－2016年核苷类抗肝炎病毒药物的销售金额和构成比

2.3 核苷类抗肝炎病毒药物的DDDs值及排序

我院2014－2016年恩替卡韦分散片（润众）、拉米夫定（健甘灵）、阿德福韦酯胶囊（名正）3种国产药的DDDs值一直稳居前三，说明三者使用频度较高。详见表3。

2.4 核苷类抗肝炎药物的DDC和B/A值

2015年与2014年比较，每种药物的DDC值均有所下降，说明患者的经济负担在逐年减轻。2014－2016年我院核苷类抗肝炎药物的B/A值大部分接近1.00，表明使用频度与销售金额的同步性比较好。详见表4。

表3 2014－2016年核苷类抗肝炎病毒药物的DDDs值及排序

表4 2014－2016年核苷类抗肝炎病毒药物的DDC值和B/A值

3 讨论与分析

3.1 我院核苷类抗肝炎药物的销售金额逐年上升

由表1、表2可知，我院3年来核苷类抗肝炎药物的呈逐年上升趋势，这说明核苷类抗肝炎药物的治疗效果良好，也与我院近年来积极开展各类医保和农合疗有关，让更多的慢性乙型肝炎患者得到及时的治疗。

我院恩替卡韦分散片（润众）3年来一直占据主导地位，其销售金额占核苷类抗肝炎药物销售金额的一半以上，且逐年增加。恩替卡韦为环戊基鸟苷类似物，是HBV DNA聚合酶抑制剂，能有效抑制病毒多聚酶的活性，是《慢性乙型肝炎防治指南》推荐核苷类似物（NAs）治疗时的首选药物[1-2]。拉米夫定的用药金额呈逐年减少趋势，这与近年来拉米夫定的高耐药率和较高的不良反应发生率有关。替比夫定的销售金额逐年增长。替比夫定是美国食品药品监督管理局认证的唯一推荐等级为B级的核苷类似物，可作为妊娠期用药[6]。研究表明，替比夫定在抗病毒治疗时，对肾功能还有一定的保护作用[3]，可作为肾损害患者的用药。阿德福韦酯主要用于初始治疗和对已经发生拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦耐药的患者的治疗[4]，所以阿德福韦酯胶囊（名正）的用药从2014年的第5名上升至2015年、2016年的第二名。其中阿德福韦酯片（贺维力）受2015年天津滨海新区爆炸的影响而断货一段时间，使得其2015年销售额明显下降。

3.2 我院核苷类抗肝炎药物的DDDs和DDC分析

我院2014－2016年使用5种共8个商品名的核苷类抗肝炎病毒药物，其中拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦都有进口和国产两个品种，其DDDs值都是国产的大于进口的，而DDC值则是国产的均小于进口的，说明与进口药品相比使用国产药品患者负担轻，所以使用频度高。

我院恩替卡韦的销售金额和DDDs值一直位居榜首，在抗乙型肝炎病毒中占主导地位。但该药的DDC值最高，使得患者治疗负担比较重，但因其耐药率低，治疗效果良好，仍然是目前我院NAs治疗的首选药物。2015版的《慢性乙型肝炎防治指南》中指出，严重肝病患者服用该药有发生乳酸酸中毒的风险，应予以重视，以确保用药安全。

2016年国家对富马酸替诺福韦二吡呋酯片（韦瑞德）进行降价，我院开始提供该药为患者进行治疗。虽然该药主要适应证是人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，但是有研究显示，富马酸替诺福韦二吡呋酯对慢性乙型肝炎应答迅速，无明显不良反应，且目前没有耐药情况发生[5]。但由于该药目前没有纳入医保范围，而且临床治疗经验有限，目前尚不作为肝炎抗病毒治疗的首选[7]。

3.3 我院核苷类抗肝炎药物的B/A值分析

B/A值可反映销售的药品与用药人数是否同步，比值接近1.00表明其同步良好。由表4可以看出，我院大部分核苷类抗肝炎药物的B/A值接近于1.00，表明其销售金额与使用的频度同步性比较好。其中阿德福韦酯胶囊（名正）在2014年的B/A值为2.00，表明其用药频度较高而且日均费用较低，其社会效益大于经济效益。三年来恩替卡韦片（博路定）的B/A值均小于1.00，说明其日均费用较高而且用药频度较高，其经济效益大于社会效益。

4 结论

通过对2014－2016年我院核苷类抗肝炎病毒药物应用的分析，证明我院核苷类抗肝炎病毒药物的使用较为合理。临床医生在选择药物时应根据患者的具体情况作出合理的选择，并着重关注患者因长期用药所产生的不良反应和对药物的耐药反应。药学工作者也应及时更新药物信息，反馈给临床，以促进药物的合理使用，更好地服务患者。

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[4] Lian JS, Zeng LY, Chen JY, et al. De novo combined 1amivudine and adefovir dipivoxil therapy vs entecavir monotherapy for hepatitis B virusrelated decompensated cirrhosis[J]. World J Gastroenterol, 2013,19(37):6278-6283.

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[6] 雷有峰,董平,孟现民.2013－2015年上海市公共卫生临床中心核苷类抗病毒药应用分析[J].中国医院用药评价与分析,2016,16(10):1380-1382.

[7] 刘秀荣,邓丽宁,侯宏波.2011－2015年唐山市传染病医院核苷类抗肝炎病毒药物的使用情况分析[J].现代药物与临床,2016,31(10):1657-1661.