氟尿嘧啶腹腔化疗联合淋巴结清扫术治疗进展期胃癌的疗效分析及对HIF-1α、VEGF的影响

2018-03-02王金榜刘永刚李保东冯伟宇徐冬利张辉亮程科庄競

中国合理用药探索 2018年1期

王金榜，刘永刚，李保东，冯伟宇，徐冬利，张辉亮，程科，庄競

（郑州大学附属肿瘤医院，河南郑州 450008）

胃癌如癌组织已侵入胃壁肌层、基底层以及浆膜层，不论癌组织面积的大小以及深度如何或有无淋巴转移都称为进展期胃癌[1]。进展期胃癌指癌组织深入范围较大已经浸润到黏膜下层或基底层，进入肌层或已穿过肌层达浆膜者。进展期胃癌根据肉眼形态有息肉型、溃疡型和浸润型。进展期的浸润型胃癌常使胃壁增厚，变硬而形成皮革胃，此型进展性胃癌较为常见[2]。目前临床上治疗进展性胃癌的主要方式是淋巴结清扫术，这种术式的疗效已经得到临床验证，但是手术时易造成淋巴结种植性转移，还可引起术后消化道不适，肾功能损伤等不良反应，患者及家属对治疗效果并不十分满意[3]。通过联合其他治疗方法以提高手术疗效、降低不良反应是目前治疗进展性胃癌的新思路。本研究探讨氟尿嘧啶腹腔化疗联合淋巴结清扫术对进展期胃癌的治疗效果及对低氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年3月－2016年12月在我院接受治疗的80例进展期胃癌（UGC）患者的临床资料。纳入标准：①年龄≥18周岁；②符合进展期胃癌的诊断标准；③无其他系统严重疾病者；排除标准：①临床资料不全者；②合并其他部位原发肿瘤者。根据治疗方法不同分为对照组和观察组，各40例。对照组男23例，女17例，年龄45～68岁，平均年龄（57.65±3.12）岁，病程1～7年，平均病程（4.02±0.68）年；观察组男25例，女15例，年龄42～69岁，平均年龄57.68±2.98岁，病程1～6年，平均病程（3.98±0.71）年。两组患者的年龄、性别等一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本项研究经我院伦理委员会评审通过。

1.2 方法

进展期胃癌患者入院后立即完善相关检查，根据需要予以卧床休息、吸氧、镇静、ICU监护、常规营养液静脉等常规治疗。在常规治疗基础上，对照组给予常规手术清扫淋巴结，观察组在常规手术治疗的基础上给予氟尿嘧啶大容量腹腔化疗；清空腹水后，给予患者腹腔注入5-Fu，1 500 mg＋1 000 mL 0.9%氯化钠注射液，qd，持续3～5 d。

1.3 评价指标

观察两组患者术后1年生存率，比较两组患者治疗前后肿瘤标志物水平、HIF-1α和VEGF阳性表达、不良反应发生率和生活质量的差异。检测方法如下：抽取患者清晨空腹静脉血，1 500 r/min离心30 min分取血清，置于-100℃冰箱保存待测。HIF-1α采用TOILETER方法检测，严格遵守使用章程进行使用，注意个人防护措施。血清中VEGF水平采用流式细胞仪检测。

采用SF-36生活质量评定量表对患者的生活质量进行评定，得分越高表明生活质量越好。

1.4 统计学处理

采用SPSS 11.5软件对数据统计分析。计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术后1年生存率比较

观察组术后1年生存率明显高于对照组，见表1。

2.2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较

两组治疗前肿瘤标志物水平无统计学差异（P＞0.05），治疗后3个月，观察组癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）15-3和CA125水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表1 两组术后1年生存率比较

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较

2.3 两组治疗前后HIF-1α和VEGF表达情况比较

两组患者治疗前HIF-1α和VEGF阳性表达率无统计学差异（P＞0.05），治疗后3个月，观察组HIF-1α和VEGF阳性表达率低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后HIF-1α和VEGF表达情况比较

2.4 两组治疗前后生活质量比较

两组治疗前生活质量无差异（P＞0.05），治疗后3个月，观察组生活质量明显高于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后生活质量的比较

2.5 两组不良反应发生率比较

两组患者恶心呕吐、骨髓抑制、胃肠道反应和肝肾功能异常发生率无统计学差异（P＞0.05）。见表5。

表 5 两组不良反应发生率的比较

3 讨论

进展期胃癌的临床分类分为表浅型、肿块型、溃疡型和浸润型。其扩散途径有：①直接扩散：不经过血道途径也不经过淋巴道途径可直接扩散至邻近器官和组织中[4]。②淋巴道转移：此种扩散途径是进展期胃癌转移的主要途径，占所有扩散途径的80%，癌细胞首先经过淋巴道途径转移至局部组织淋巴结中，其中以胃后部与十二指肠相接处以及幽门下淋巴结最为多见，此种转移可进一步扩散至胆囊主动脉旁侧的淋巴结造成门静脉高压阻塞胰头下方至肠系膜中间段，造成肠梗阻等并发症[5]。③血道转移：多发生在进展期胃癌的晚期，常导致门静脉高压的发生，此型在临床上较少见但预后极差[6]。④种植性转移：癌细胞脱落与大网膜或腹腔中，种植于胰腺或结肠等器官与组织上，因此进展期胃癌常合并其他器官癌症[7]。

临床上对于进展期胃癌多采用淋巴清扫术进行治疗，此术式的临床效果明确，手术要点在于清扫胃周边合并重要脏器的淋巴结。施术方案通常为D0和D1淋巴清扫术[8-9]。D0手术是指选择性淋巴清扫术，淋巴结的清扫范围小于D1手术所清扫的范围，且术中保留大部分胃组织、幽门和迷走神经支配的大部分组织，此种术式适用于进展期胃癌于胃下部和胃中部的部分[10]。D1手术是指根治性淋巴清扫术，应用于胃组织切除范围较广，优点是能彻底切除所有潜在癌变的组织，但对组织脏器的不可逆性的损伤较大，易造成患者多器官功能紊乱综合征等术后并发症[11]。

本研究采用氟尿嘧啶腹腔化疗联合淋巴结清扫术治疗进展期胃癌，氟尿嘧啶腹腔化疗需要进行大容量5-Fu腹腔化疗[12]。腹腔液中5-Fu峰值浓度是周围静脉血浓度的85倍，并能长时间维持在恒定的药物浓度，这使氟尿嘧啶腹腔化疗简单易行，无严重药理不良反应，对肝肾功能均无影响，减少了患者术后并发症[13]。

应用氟尿嘧啶腹腔化疗联合淋巴结清扫术可使患者在术中维持高的化疗血药浓度的情况下，对有可能在淋巴清扫术中残存或种植的癌细胞起到杀灭作用，但对正常组织和器官均无影响，治疗进展期胃癌取得了满意疗效[14]。

患者血清中HIF-1α和VEGF两种因子可通过人体大网膜进入人体系统循环参与胃癌基因表达[15]。

本研究结果显示，观察组术后1年生存率明显高于对照组（P＜0.05），治疗后3个月，观察组肿瘤标志物水平低于对照组（P＜0.05），观察组HIF-1α和VEGF阳性表达率均低于对照组（P＜0.05），观察组生活质量明显高于对照组，两组恶心呕吐、骨髓抑制、胃肠道反应和肝肾功能异常发生率无统计学差异（P＞0.05）。提示：采用氟尿嘧啶腹腔化疗联合淋巴结清扫术能够延长患者的生存期，提高生活质量，降低肿瘤标志物水平，且不会增加不良反应率。

综上所述，采用氟尿嘧啶腹腔化疗联合淋巴结清扫术治疗效果确切，安全可靠，值得临床推广利用。

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