不同时期慢性阻塞性肺疾病患者免疫的变化及胸腺肽的影响＊

喻 杰，胡仁梅，黎云霞，傅晶晶，张志勇，罗琳琳，李秋根

(江西省人民医院，南昌 330006)

COPD是以不完全可逆的气流受限为表现并进行性加重慢性肺疾病，本研究就不同时期COPD患者血清T淋巴细胞亚群及补体的变化状态进行评估，胸腺肽α1治疗对机体免疫的调节作用机制。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2017年5月在我科住院的COPD患者，选入80例符合COPD诊断标准的患者作为研究对象，慢性阻塞性肺疾病的诊断均根据2013年中华医学会诊治指南修订版诊断标准[1]。排除标准：自主呼吸弱，并发其他功能衰竭(血液动力学指标不稳定)、消化道出血、2型糖尿病酮症酸中毒等。

1.2 方法 选取40例COPD稳定期患者为稳定期组，40例COPD急性加重期患者为急性加重期组，另选择40例健康人群为对照组，80例患者中男性63例，女性17例，年龄56-74岁，经统计学分析，各组在年龄及性别构成无差异。采用流式细胞仪技术，使用美国BD公司淋巴细胞亚群检测试剂盒检测各组T细胞亚群CD3+、CD4+/CD8+，生化分析仪测定各组补体C3、C4，然后急性加重期组患者在传统抗感染、祛痰、平喘和吸氧支持的基础上同时接受12周胸腺肽α1(1.6ug皮下注射、每周两次)治疗，也就是药物治疗组，再进行T细胞亚群CD3+、CD4+/CD8+以及补体 C3、C4 检测， 评估药物干预后患者的免疫状态，另选择40例急性加重期患者给予传统治疗基础作为加重期对照组，与药物治疗组两年内急性加重发作次数及平均住院天数比较，探讨药物干预在减少COPD急性发作的临床意义。

资料收集包括患者的基本临床病史，实验室相关检查结果；评估指标包括免疫功能指标：T细胞亚群 CD3+、CD4+/CD8+以及补体 C3、C4， 患者住院天数及两年内急性加重次数。

1.3 统计学方法 应用SPSS 19.0软件对所有资料进行统计学分析，服从正态分布资料采用均数±标准差（）表示，两组独立样本组间比较采用两样本t检验，两组配对样本组间比较采用配对t检验，多组间比较采用单因素方差分析。

2 结果

2.1 免疫功能指标 不同时期的COPD患者血清T细胞亚群 CD3+、CD4+/CD8+均有下降(P＜0.05)，急性加重期下降更明显(P＜0.05)，血清补体C3、C4在各组中比较无明显统计学差异(P＞0.05)（表1）。应用胸腺肽α1治疗COPD急性加重期组患者T细胞亚群 CD3+、CD4+/CD8+升高(P＜0.05)，血清补体 C3、C4在两组中比较无明显统计学差异 (P＞0.05)（表2）。

2.2 两年内急性加重次数及平均住院天数 药物治疗组与加重期对照组急性加重次数及平均住院天数均较减少(P＜0.05)（表 3）。

表1 不同时期COPD患者免疫相关指标比较

表2 COPD急性加重期患者治疗前后免疫相关指标比较

表3 两组患者急性加重次数及平均住院天数比较

3 讨论

COPD表现为慢性气道炎症性疾病，以进行性加重、反复发作为特征，为家庭及社会带来了沉重的负担。研究[2]发现COPD患者存在自身免疫异常并伴有免疫功能下降，机体免疫的关键部分是T淋巴细胞所介导的细胞免疫[3]，根据其表面标记和功能的不同分为 CD3+、CD4+和 CD8+亚群。 CD4+是辅助T细胞(TH)和效应T细胞的表面标志，TH通过释放细胞因子介导细胞和体液免疫应答，在宿主抗病毒、细菌和寄生虫感染中发挥重要作用，同时促进B细胞的增殖分化和效应T细胞活化，使机体的免疫功能得到提高。CD8+抗原是细胞毒T细胞（Tc）和抑制 T 细胞(TS)的表面标志。研究[4，5]认为T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+比值是反映机体免疫功能状态重要标志，而T淋巴细胞在COPD病理发生中起着重要的作用，但是T淋巴细胞如何参与COPD慢性炎症进程的机制仍不明确，我们的研究发现不同时期的COPD患者T细胞亚群表达存在明显异常，稳定期及急性加重期CD3+、CD4+/CD8+比值均有下降，尤其是急性加重期的COPD患者中T细胞亚群CD3+、CD4+/CD8+比值下降幅度更大，提示患者免疫功能受损严重，Turato G[6]发现COPD患者气道内淋巴细胞CD4+、CD8+含量存在明显的异常，比值下降。同样Fujita等[7]发现老年肺炎患者肺泡灌洗液中CD4+/CD8+降低提示肺部感染的老年人细胞免疫功能有更明显的降低，这些活化的炎症细胞可以释放出大量的炎症介质，包括TH1和TH2型细胞因子等，所以T淋巴细胞亚群在气道及血液中的异常表达，提示其直接参与了COPD的气道炎性病理改变的过程。此外有研究[4]还发现CD4+/CD8+比值下降与肺功能FEV1及FVC呈正相关，因此CD4+/CD8+比值对于患者病情及预后判断有重要的意义。补体C3、C4具有介导免疫、杀菌、中和病毒等多重功能，可以调节体液免疫、细胞免疫甚至非特异性免疫。但在COPD患者的补体C3、C4检测中，我们发现无论是处于稳定期还是急性加重期与健康人群相比较，均无明显差异，提示参与并影响补体的因素可能较多，补体的变化可能是一个极其复杂的过程，有待于深入研究，单一补体的检测不能作为估计病情和治疗效果判断的客观指标。Helena Forsslund[8]认为慢性阻塞性肺疾病是异质性疾病，具有多种表型，其表型及免疫状态的不同还与性别以及吸烟等多种因素密切相关，因此我们需要通过分子生物学、细胞及免疫学等多种方法来区分COPD的不同表型，T细胞亚群只是其中一项重要的监测方法，我们还需要进一步寻找新的监测手段和方法，为临床病情及预后的判断提供新的更可靠的途径。

胸腺肽α1是胸腺内的主要活性成分，能作用于T淋巴细胞的分化发育及成熟过程，增加T细胞前体的数量，使IL-2的生成及其高亲和力受体的表达增加。使Th细胞传递抗原信息给B淋巴细胞，诱导B淋巴细胞分化和产生抗体，以及协助Tc细胞和巨噬细胞发挥免疫功能的能力，是一种较强的免疫增强剂。COPD患者应用胸腺肽α1可从多方面减轻全身炎症反应对组织器官造成的损伤[9]，在我们的研究中发现使用胸腺肽α1后CD4+/CD8+比值有了一定的升高，平均住院天数的减少与两年急性加重次数的减少，提示经胸腺肽α1治疗后患者的免疫力增强，由此我们认为胸腺肽α1治疗需要在规律规范的使用前提下，可通过调节慢性阻塞性肺疾病患者的细胞和体液免疫，对疾病的发生发展及预防有着重要的影响，减轻家庭及社会经济压力。

总之，通过观察COPD患者的免疫指标，我们发现COPD患者T淋巴细胞免疫功能下降与病情的严重程度呈正相关，急性加重期免疫功能下降更加显著，临床中可常规开展T淋巴细胞亚群检测，作为病情及预后的一项监测手段。采用胸腺肽α1药物调节COPD患者的免疫功能，可在一定程度上提高患者免疫功能，缩短病程与延长稳定期时间，改善患者生活质量。

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[8]Forsslund H，Yang M，Mikko M，et al.Gender differences in the T-cell profiles of the airways in COPD patients associated with clinical phenotypes[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2016，20（12）：35-48.

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