生化汤联合甲氨喋呤在早期异位妊娠治疗中的临床研究※

曹变娜 罗明燕 李 芳

（江西省妇幼保健院妇科，江西 南昌 330006）

作为妇产科一种普遍性疾病，异位妊娠属于发生率较为显著的一种急腹症，并且近几年此种疾病的患病率较显著增加。一旦出现破裂的现象，最终往往使得患者出现出血等系列并发症，严重情况下会对患者的生命安全造成威胁[1]。近年来，对于患者施以腹部B超检查、β-HCG测定以及阴道超声检查，可以获得显著早期诊断结果。非手术治疗的优点已经日益凸显。MTX是广受关注并且作为推荐的药物治疗方法，但是表现出的口腔炎、胃肠反应与骨髓抑制等不良反应，也会对患者造成极为严重痛苦，从而使得临床应用受到对应性限制。生化汤为产后要方，出自《景岳全书》，后录于《傅青主女科》，主治产后瘀血腹痛、恶露不行、小腹冷痛，其主要功用为化瘀生新、温经止痛[2]，本研究将中药生化汤与氨甲喋呤联合应用于治疗早期异位妊娠，针对其于异位妊娠临床施治期间的价值加以分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2013年1月—2017年6月收治的200例异位妊娠患者作为研究对象；将符合标准患者随机分为对照组和观察组，每组100例。对照组平均年龄为 （30.96±2.75） 岁；孕次为 （2.07±0.27） 次，停经天数 （43.1±3.14） d，包块大小 （2.97±0.32） cm。观察组平均年龄为 （30.14±2.23） 岁；孕次为 （1.97±0.34） 次，停经天数（49.1±2.13） d，包块大小 （3.11±0.28） cm。2组患者年龄孕次、停经天数等基本资料差异无统计学意义 （P＞0.05）。

1.2 诊断标准 符合《中华妇产科学》中相关诊断标准全部满足。

1.3 纳入标准 （1）符合异位妊娠诊断标准：①对患者临床症状加以分析：主要体现为腹痛症状、停经症状以及阴道流血症状；②对患者施以B超检查：于患者宫腔内未表现出妊娠囊的情况，于附件位置观察表现出混合型包块的现象以及妊娠组织声像的情况，此外表现出异常血流信号的情况；③患者血清β-HCG水平在500 mzu/mL以上；④对患者施以肝肾功能检查，最终未呈现出异常现象。（2）对本次研究治疗药物未呈现出过敏史的情况；（3）对于本次研究全部知情并且合理完成知情同意书签署。

1.4 排除标准 （1）将患有血液系统疾病、表现出严重心肝肾功能损害以及表现出凝血功能异常的患者进行排除；（2） 既往精神病史；（3） 有精神类疾患及内分泌系统疾病；（4）合并感染性疾病者，例如患有子宫肌炎疾病、子宫内膜炎疾病以及盆腔感染疾病；（5）将属于过敏体质以及针对相关药物表现出过敏的患者排除；（6）将无法按照医嘱选择中药汤剂进行口服的患者排除、将不满足随访条件的患者排除；（7）在开展试验工作前，将选择改变病情药物治疗的患者进行排除；（8）将存在入院禁忌症的患者排除，将不适宜施以保守治疗的患者排除；（9）将对于临床研究不配合患者排除[3]。

1.5 剔除标准 将符合入选标准，但是入院后无法根据医嘱选择药物治疗者排除；将自行更改治疗方法者排除；在将病例剔除期间，需要就具体原因进行认真说明，不列入疗效分析中[4]。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 采用甲氨喋呤（江苏恒瑞医药股份有限公司，规格100 mg）50 mg隔日1次，共2次肌肉注射治疗，每次化疗后第2天给予亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，规格100 mg）10 mg肌肉注射解毒治疗。

1.6.2 观察组 在对照组的基础上，从使用氨甲喋呤第1天开始加服中药生化汤（中药生化汤：全当归24 g，川芎9 g，桃仁6 g，炮姜2 g，炙甘草2 g）。每日1剂，水煎分2次服用，治疗1疗程的时间为5 d。

1.7 观察指标 选择药物治疗后，对2组患者的每项生命体征变化加以观察。完成治疗后第4天，对所有患者的血清β-HCG水平施以检测，保证检测频率为1次/周，直至患者的水平表现正常；每周针对患者完成B超检查工作，直至观察患者附件区包块全部消失；完成治疗后第2次月经以及第3次月经，针对患者展开随访检查操作，就患者的输卵管通畅情况加以认真观察。在6个月内，对2组患者的复发率加以统计。就不同时间患者的血清β-HCG下降情况加以比较，此外就2组患者的临床指标改善时间以及治疗效果展开对比。临床指标主要为患者血清β-HCG水平、包块消失时间、血清β-HCG恢复正常时间、阴道流血时间、月经恢复时间等。对胃肠反应、口腔溃疡、肝功能损害等不良反应的情况进行记录。本次检验操作全部满足《医疗机构临床实验室管理办法》中具体要求。在开展检验工作前，针对检测系统精密性以及完好性可以做出充分保证。在开展研究工作前，工作人员合理完成检验准备工作，针对仪器设备检验精确度和设备质量可以做出有效保证。

1.8 疗效判定标准 通过对2组患者的症状改善情况以及相关检查结果加以观察，对于最终康复效果展开评估工作。（1）有效：施治1周后，所有患者症状全部消失，患者血清β-HCG水平下降的程度不小于15%；施治2周后，患者血清β-HCG水平下降的程度在50%以上，或者在施治4周后，降低至表现正常；在2周后，包块缩小的程度超过50%，患者的盆腔积液表现为消失或者减少，患者的月经均表现正常。（2）无效：临床症状无明显变化或加重，治疗期间血压、患者血红蛋白水平呈现出显著下降，患者的心率水平呈现出一定程度加快，腹痛症状表现出一定程度严重。对患者施以强化治疗后，患者的血清β-HCG水平呈现出持续上升现象，包块大小无变化或增大，盆腔积液明显增多，需要接受手术治疗[5]。有效率=有效例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法 通过统计学软件SPSS 19.0对所有异位妊娠患者研究结果展开统计学分析，计量资料（阴道流血时间等） 组间比较以（x±s）形式完成t检验，计数资料（总有效率） 组间比较以%形式完成χ2检验，以P＜0.05为差异具统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 同对照组异位妊娠患者治疗总有效率比较，观察组异位妊娠患者显著提高（P＜0.05），见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 2组用药后临床指标的比较 同对照组异位妊娠患者治疗后阴道流血时间、血β-HCG恢复正常时间、包块消失时间、以及月经恢复时间展开对比，观察组异位妊娠患者显著改善（P＜0.05）。见表2。

表2 2组用药后临床指标的比较 （x±s，d）

2.3 2组不良反应情况比较 同对照组不良反应发生率对比，观察组异位妊娠患者显著性降低（P<0.05）。见表3。

表3 2组不良反应情况比较 [例(%)]

3 讨论

异位妊娠是妇科领域最常见的急腹症，近几年在多次人流以及不洁性交等系列因素的影响下，腹盆腔感染的患者显著增加，占妇科急腹症的80%以上，若不及时诊断和积极抢救，可危及生命。对于异位妊娠患者施以早期诊断，对于系列治疗方案的研究可以进行充分研究[6]。

目前异位妊娠的治疗方法也趋于多样化，其中以药物治疗以及微创手术治疗最为普遍。但是对患者施以手术切除病灶治疗，会使得患者的身体受到不同程度的损害，并且往往呈现出继发性不孕的情况，故确定最佳非手术疗法展开疾病治疗意义显著。在医疗技术快速发展形势下，对于异位妊娠施以早期检测，最终获得的准确率较为显著，尤其于妊娠破裂前，对于异常妊娠可以进行有效检测，从而为药物保守治疗的顺利实施做出保证。非手术治疗的优点已经日益凸显，在满足条件下对患者施以药物保守治疗，最终获得的效果明显优于手术治疗，并且于国内外，中医药治疗方法获得高度认可[7]。

MTX是广受关注并且作为推荐的药物施治方法。其针对早期异位妊娠患者，主要利用对患者胚胎滋养细胞内胸腺嘧啶核苷酸以及嘌呤核苷酸二者之间的合成进行抑制，从而使得绒毛受到破坏，最终呈现出胚胎组织坏死以及脱落的现象，无需对患者施以手术治疗，进而避免患者的输卵管因此受到严重损害，针对患者的生育功能进行有效保留。在选择甲氨喋呤药物对异位妊娠患者施治期间，疗效显著，但是系列不良反应的出现，使得此种反复的实施受到对应限制。而生化汤出自《景岳全书》，后录于《傅青主女科》，为产后要方，主治产后瘀血腹痛。恶露不行，小腹冷痛，其功用主要为化瘀生新，温经止痛。故有“产后用生化”之说，广为流传。现代药理表明，生化汤应用后，可以确保祛瘀生新以及活血化瘀效果充分发挥，针对患者机体免疫平衡进行有效调整。有文献研究认为，生化汤可以改善局部血液循环，促进局部渗出物的吸收，达到消炎、止血、止痛的作用。而异位妊娠在中医里亦被归属为“癥瘕”范畴。将生化汤联合氨甲喋呤联合对异位妊娠患者施治，可以避免因为手术治疗对患者带来系列创伤，患者患侧输卵管可以进行有效保留，并且对其功能进行有效恢复。又能促进妊娠病灶吸收，从而缩短药物保守治疗时间，经济、简便、损伤小，不失为一种好的治疗方案[8-9]。

本试验选择生化汤+甲氨蝶呤对异位妊娠患者施以疾病治疗，最终发现同对照组异位妊娠患者治疗总有效率比较，观察组异位妊娠患者显著性提高（P<0.05）；同对照组异位妊娠患者治疗后阴道流血时间，包块消失时间、血β-HCG恢复正常时间以及月经恢复时间展开对比，观察组异位妊娠患者显著改善（P<0.05）；同对照组不良反应发生率对比，观察组异位妊娠患者显著性降低（P<0.05）。从而证明两种药物的联合应用，可以将治疗效果显著提高。当归能够发挥化瘀生新以及补血活血的效果，处方中的川芎能够发挥活血行气以及辛散温通的功效，干姜以及桃仁能够发挥化瘀以及温血效果，甘草能够发挥缓和药效以及补虚扶脾效果，选择诸多处方联用治疗，可以确保止痛生新以及温经活血疗效获得充分发挥。

本研究因为随访时间有限，表现出局限性的特点，从而无法对患者远期生育力进一步观察。总体来讲，生化汤联合甲氨喋呤治疗异位妊娠能够充分发挥中医学的优势，于包块消失时间缩短、血β-HCG水平恢复正常时间缩短、临床症状改善以及安全性提高等方面可以发挥显著效果，对患者的早期康复具有积极意义，也为异位妊娠这一妇科常见多发病寻找新的中医药治疗方法拓宽了思路[10-12]。

[1]许秋丽，蔡云霞.甲氨喋呤及米非司酮联合应用治疗异位妊娠的疗效[J].兵团医学，2013，35(1):36-37.

[2]时培景，刘淑香，王园园，等.不同体重指数异位妊娠患者采用甲氨蝶呤保守治疗的临床疗效分析[J].现代妇产科进展，2017，26(10):753-754.

[3]韦海桃.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效及不良反应分析[J/OL].中国妇幼健康研究，2017(S1):91-92.（2017-07-03）.

[4]刘莉娜，武伟琦，皇甫雨静.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗早期异位妊娠的临床疗效[J].保健医学研究与实践，2017，14(3):49-51.

[5]许志敏，冯志玲.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床效果[J].吉林医学，2017，38(2):333-334.

[6]王美容，傅萍.自拟中药汤剂联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠的临床疗效分析及安全性评价[J].辽宁中医杂志，2016，43(9):1882-1884.

[7]代会波，刘玉华.探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效及不良反应[J].中国妇幼保健，2016，31(17):3570-3572.

[7]张媛艳，陆勤.米非司酮联合甲氨蝶呤和中药汤剂治疗异位妊娠的临床疗效与安全性分析[J].中国妇幼保健，2016，31(13):2684-2686.

[8]张玲，王鵷，陈祥云.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32(3):209-211.

[9]祖丽比亚尼亚孜.甲氨蝶呤不同给药方法治疗异位妊娠的疗效观察[J].当代医学，2012，18(26):12-13.

[10]李洁.盆腔治疗仪辅助药物保守治疗异位妊娠26例[J].陕西医学杂志，2012，41(10):1417-1417.

[11]邢农，常宏儒.生化汤辅助治疗早期妊娠流产的临床观察[J].中国药房，2015，26(35):5005-5006.

[12]李霞，迟学芝，王丽，等.生化汤逆转甲氨蝶呤诱导的干扰素-γ免疫抑制作用[J].中国中西医结合杂志，2011，31(3):363-367.