尿白蛋白/尿肌酐与α1微球蛋白及C反应蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值

何云英，朱敏，蒋玲霞，杨国强，马立刚

(1.浙江诸暨市第四人民医院检验科，311835；2.浙江金华市人民医院检验科)

早期糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者的严重并发症之一，是引起糖尿病患者死亡的重要原因。早期DN经确诊后积极治疗可治愈，预后良好。但DN早期较为隐匿，难以察觉，故有效诊断、筛选DN对糖尿病患者有重要意义，可提高其生活质量和生存率[1-2]。DN病程中肾脏有不同程度的损伤和功能异常[3]。尿白蛋白 (UAlb)/尿肌酐(UCr)、α1-微球蛋白(α1-MG)对肾损伤或肾功能的异常变化敏感性高，C反应蛋白(CRP)对组织的炎性反应或感染反应灵敏，这三项指标联合应用或可反映肾脏疾病，对临床DN诊断有重要意义。故本研究对DN患者的这几项指标进行分析，并与“金标准”最终病理诊断结果进行比较，旨在确定其用于诊断DN的意义，为临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月至2016年12月诸暨市第四人民医院内分泌科收治的疑似139例DN患者作为研究对象，以2013版《中国2型糖尿病防治指南》[4]的诊断标准为依据。其中男78例，女61例；年龄34～74岁，平均(52.3±9.1)岁；病程4～11年，平均(6.3±3.4)。患者均无心血管系统疾病。所有患者均进行UAlb/UCr、α1-MG、CRP检测，并以最终病理诊断结果为金标准。本研究经诸暨市第四人民医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法 患者入院后均进行UAlb/UCr、α1-MG、CRP检测，各项指标检查方法如下。

1.2.1 UAlb/UCr指数测定 检测前患者禁食富含肌酐类的食物和维生素C营养制剂。随机收集晨起中段尿液，采用免疫透射比浊法测定UAlb/UCr，全自动生化分析仪采用西门子ADVIA2400，试剂盒厂家：Sigma公司。

1.2.2 α1-MG指数测定 患者入院后，次日随机收集其中段尿液，采用免疫散射比浊法进行测定。分析仪采用西门子ADVIA2400；试剂盒厂家：Sigma公司。

1.2.3 CRP水平测定 患者于入院当日或次日空腹采外周静脉血，高速离心后取血清，经西门子ADVIA2400生化分析仪测定，试剂盒厂家：西班牙BioSystems S.A.公司。

1.3 评价指标 以最终病理诊断为诊断“金标准”，比较UAlb/UCr、α1-MG及CRP诊断的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值。早期DN的各项指标诊断标准为：UAlb/UCr、α1-MG及CRP水平均超过正常上限值+2s为阳性结果，联合检测其中之一为阳性或全为阳性诊断为DN[5]。UAlb/UCr 正常参考值：小于2.5 mg/mmol；α1-MG正常参考值：10～30 mg/L，CRP正常参考值：≤2 mg/L[5-6]。敏感性=真阳性人数/(真阳性人数+假阴性性人数)×100%；特异度=真阴性人数/(真阴性人数+假阳性人数)×100%；阳性预测值=真阳性/(真阳性+假阳性)；阴性预测值=真阴性/(真阴性+假阴性)。准确度=(真阳性+真阴性)/(真阳性+真阴性+假阴性+假阳性)。

2 结果

最终病理诊断139例疑似DN患者：阳性136例，阴性3例。以该诊断结果为“金标准”，三者联合诊断灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值分别为99.26%、66.67%、98.56%、99.26%、66.67%，其灵敏度、特异度、准确度均高于UAlb/UCr、α1-MG、CRP单项诊断。见表1～4。

表1 UAlb/Ucr检测结果与最终病理诊断结果比较

表2 α1-MG检测结果与最终病理诊断结果比较

表3 CRP检测结果与最终病理诊断结果比较

3 讨论

3.1 UAlb/UCr在糖尿病早期肾病诊断中的价值

UCr主要来源为血液，代谢途径为肾脏。肾小球过滤后从尿液中排出[7]。DN虽然隐匿性高，早期不易确诊，但在疾病初期即可检测到患者UCr水平的异常变化，故可作为诊断指标。根据糖尿病患者的DN发病机制[8-12]可知，在第一阶段患者尿中的UCr水平就出现异常，与健康者比较，其UCr水平下降。因此，这一指标对于筛查DN尤为重要。但UCr对于DN的特异性不强，贫血、肌萎缩及白血病等均可引起其水平下降。UAlb水平的异常变化主要体现在第二、第三阶段，诊断的敏感性较高。故UAlb/UCr比值对于DN筛查更具有特异性和敏感性。

表4 UAlb/UCr、α1-MG、CRP联合检测结果与最终病理诊断结果比较

3.2 α1-MG在糖尿病早期肾病诊断中的应用 α1-MG是经肝脏和淋巴细胞合成的糖蛋白，主要存在于体液、淋巴细胞膜表面。因游离α1-MG能自由通过肾小球滤过膜，可通过α1-MG数量的急剧增高对肾小球滤过和肾小管重吸收功能受损作出灵敏反应，因此，这一指标可用于DN的筛查。但尿中α1-MG升高也有受其他因素影响，如患者体内合成过量引起排泄增加，或淋巴细胞的破坏释放等。且血液中α1-MG有游离的α1-MG和α1MG-1gA两种存在形式。正常情况下，游离α1-MG仅占30%～60%，故诊断缺乏一定的特异性和敏感性。

3.3 CRP在糖尿病早期肾病诊断中的应用 CRP在临床上的疾病诊断上应用广泛，应用历史悠久，是最普遍的实验室炎性指标之一。它能够对多种炎症性疾病作出准确、灵敏的判断和评价，具有灵敏度高，操作方便，不易受药物刺激干扰等优点。肾功能异常时，这一指标变化明显，数值大大高出正常值[13]，所以在本研究中纳入了这一指标对患者DN的诊断结果作出评价。

本研究结果显示，UAlb/UCr、α1-MG、CRP联合检查诊断灵敏度、特异度、准确度优于三项指标单项检测结果，说明患者UAlb/UCr、α1-MG、CRP联合检测可有效筛选DN，对早期诊治有重要意义。

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