糖尿病前期病人同型半胱氨酸水平与超敏C- 反应蛋白的相关性及中药干预分析
2018-03-01,
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糖尿病前期是介于正常血糖和糖尿病之间的一种代谢状态,被认为是发展为糖尿病的必经阶段。国外最新调查发现,人群中糖尿病前期的患病率约占15%[1]。若无干预,93%的糖耐量异常病人可在20年后进展至2型糖尿病[2]。糖尿病前期是疾病过程中的重要转折点。糖尿病前期病人血清超敏C- 反应蛋白(hs- CRP)浓度会显著升高[3]。糖尿病前期还能导致动脉硬化,是心脑血管病的独立危险因素[4]。Hcy是导致动脉硬化的关键元素之一,而近年来不少研究发现,胰岛素抵抗是导致其增高的重要原因[5]。本研究旨在探讨糖尿病前期病人同型半胱氨酸水平(Hcy)与hs- CRP之间的关系以及中药干预后是否能有效降Hcy,hs- CRP水平。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年1月—2017年5月在我院老年科收治的糖尿病前期病人80例,随机分为中药组40例,单纯组40例。单纯组男21例,女19例,年龄( 52.78±5.36) 岁; 中药组40例,男20例,女20例,年龄( 51.43±4.92) 岁。两组病人一般情况经统计学处理,差异无统计学意义( P>0.05),具有可比性。
1.2 纳入与排除标准
1.2.1 纳入标准 按照2010 年美国糖尿病协会( ADA) 的诊断标准,葡萄糖耐量试验( OGTT),空腹静脉血糖( FPG) ≥5.6 mmol /L 但<7.0 mmol /L,且负荷后2 h 静脉血糖<7.8 mmol /L 称为空腹血糖受损( IFG);空腹静脉血糖<5.6 mmol /L及负荷后2 h静脉血糖≥7.8 mmol /L 但<11.1 mmol /L称为糖耐量受损(IGT);两者合并出现时称为IFG+IGT。
1.2.2 排除标准 不符合纳入标准者;继发性或短暂性血糖增高;合并严重的心、脑、肝和造血系统等原发性疾病;对中药不能耐受;认知障碍或生活不能自理;研究者认为可能给病人带来明显风险或混淆研究结果而应排除的其他情况或疾病病人。
1.3 治疗方法 单纯组一般生活方式干预。参照2008年中华医学会糖尿病学分会《中国糖尿病防治指南》。干预期间每周电话随访1次,进行生活方式指导。中药组: 在一般生活方式干预的基础上,给予中药治疗,我科名中医肖燕倩主任的临床经验方糖脉宁,组成:黄芪、茯苓、丹参等。中药煎药机制成煎剂每包150 mL ,每日早晚各1包。两组疗程均为3个月。
1.4 观察指标 采集研究对象的空腹静脉血6 mL,采用ELISA法测定Hcy、hs- CRP的浓度,并按照其浓度ELISA检测试剂盒(上海亚培生物科技有限公司)要求进行操作。Hcy浓度正常值为0~15 mmol/L,hs- CRP浓度正常值为0~5 mg/L。
2 结 果
2.1 各组Hcy与hs- CRP的相关性 糖尿病前期病人的Hcy浓度与hs- CRP呈正相关(P<0.05),随着Hcy浓度的增高,hs- CRP也会逐渐上升,动脉硬化程度也加重。详见表1。
表1 各组Hcy与hs- CRP的相关性(±s)
2.2 各组治疗前后Hcy浓度的比较 治疗前两组间Hcy浓度相比较无统计学意义(P>0.05),单纯组治疗后Hcy较治疗前下降,但无统计学意义(P>0.05)。中药组治疗后Hcy较治疗前下降(P<0.05),且与单纯组比较差异有统计学意义(P<0.05)。提示糖脉宁有明显降Hcy的作用。详见表2。
表2 两组治疗前后血浆同型半胱氨酸比较(±s) μmol/L
2.3 各组治疗前后hs- CRP的比较 治疗前两组间hs- CRP浓度相比较无统计学意义( P>0.05) ,单纯组治疗后的hs- CRP较治疗前下降,但无统计学意义(P>0.05) 。中药组治疗后的hs- CRP较治疗前下降 (P<0.05) ,且与单纯组比较差异有统计学意义(P<0.05) 。提示糖脉宁有明显降低hs- CRP的作用。详见表3。
表3 两组治疗前后超敏C反应蛋白比较(±s) mg/L
3 讨 论
糖尿病前期属于中医“脾瘅”范畴,根据辨证论治可分为脾虚湿胜、阴虚气滞、气滞痰阻等[6- 7]。《素问·经脉别论》曰“饮入于胃,游溢精气,上输于脾。脾气散精,上归于肺,通调水道,下输膀胱。水精四布,五经并行,合于四时五脏阴阳,揆度以为常也。” 因此,脾胃在水谷精微的转运过程中起到极为重要的作用。而《金匮要略》云: “病者热自伏,烦满,口干燥而渴,所以然者,血与气本不相离,内有瘀血,气不得通,不能载中上升是以为渴,名曰消渴,瘀去则不得矣”。说明不论痰湿、气滞,抑或阴虚内热,其最终气分及血,导致瘀血参与了整个疾病过程。
肖燕倩主任治疗消渴多年,始终认为“痰湿”是消渴病的核心因素[8],既是病因病机,又是病理产物;同时,肖主任观察到糖尿病前期病人多夹杂血瘀,这与上述理论不谋而合。而糖脉宁亦正是以此为基础得以立方,方药由黄芪、茯苓、丹参等组成,意在健脾化湿、行气散瘀。现代研究显示:茯苓中的核糖核酸菌能通过对环氧合酶- 2(COX- 2)蛋白表达的下调,以降低前列腺素E2(PGE2)的水平,发挥最高的抗炎效果[9];黄芪中的黄芪皂苷因能抗氧化而有效保护因Hcy所导致的血管内皮损伤[10]。丹参素是丹参的活性水溶性成分,它能有效降低心肌肌钙蛋白,Hcy和还原型谷胱甘肽(GSH)的浓度;同时丹参水提取物(DSAE)已被证实能显著降低炎性因子的浓度如hs- CRP、白细胞介素- 10 (IL- 10)等,故能起到保护心血管及神经系统的作用[11- 12]。
本研究结果显示,糖尿病前期病人Hcy与hs- CRP存在线性正相关关系,提示该类病人若不积极治疗Hcy及微炎症,会导致动脉硬化的风险加大。另外,部分糖尿病前期病人虽通过饮食控制及适当运动后会降低Hcy及hs- CRP浓度,但效果不明显;而经中药干预后却能显著下降两者浓度。提示该类病人若早期服用中药可使糖尿病罹患率显著降低。此次试验乃小样本研究,其中药作用机制还有待于进一步研究。
[1] Colagiuri S.Epidemiology of prediabetes[J].Med Clin North Am,2011,95:299- 307.
[2] Li G,Zhang P,Wang J,et al.The long- term effect of lifestyle interventions to prevent diabetes in the China da qing diabetes prevention study:a 20- year follow- up study[J].Lancet,2008,371(9626):1783.
[3] Karbek B,Cakal E,Cakir E,et al.Cardiovascular risk factors,carotid artery intima media thickness,and HSCRP levels in patients with impaired glucose metabolism[J].Minerva Endocrinol,2013,38(3):297- 304.
[4] 解晓静,邢兆宏.知柏地黄丸合血府逐瘀胶囊对糖尿病前期病人同型半胱氨酸影响的临床研究[J].中医药信息,2015,32(2):40- 42.
[5] Kondakci G,Aydin AF,Dogru- Abbasoglu S,et al.The effect of N- acetylcysteine supplementation on serum homocysteine levels and hepatic and renal oxidative stress in homocysteine thiolactone- treated rats[J].Arch Physiol Biochem,2017,123(2):128- 133.
[6] 中华中医药学会糖尿病分会.糖尿病前期中医诊疗标准[J].世界中西医结合杂志,2011,6(5):446- 449.
[7] 徐艳秋,黄芳,王怡.因虚致瘀理论与糖尿病肾病[J].中医药学报,2014,42(1):7- 8.
[8] 曹翼,杨志新,肖燕倩,等.从消渴病的历史沿革来认识健脾化湿法[J].中医中药杂志,2016,16(7):126.
[9] Lee SR,Lee S,Moon E,et al.Bioactivity- guided isolation of anti- inflammatory triterpenoids from the sclerotia of Poria cocos using LPS- stimulated Raw264.7 cells[J].Bioorg Chem,2017,70:94- 99.
[10] Zhang BQ,Hu SJ,Qiu LH,et al.Effects of Astragalus membranaceus and its main components on the acute phase endothelial dysfunction induced by homocysteine[J].Vascul Pharmacol,2007,46(4):278- 285.
[11] Chen YC,Cao WW,Cao Y,et al.Using neural networks to determine the contributio of danshensu tu its multiple cardiovascular activities in acute myocardial infarction rats[J].J Ethnopharmacol,2011,138(1):126- 134.
[12] Liang XY,Li HN,Yang XY,et al.Effect of Danshen aqueous extract on serum hs- CRP,IL- 8,IL- 10,TNF- α levels,and IL- 10 mRNA,TNF- αmRNA expression levels,cerebral TGF- β1positive expression level and its neuroprotective mechanisms in CIR rats[J].Mol Biol Rep,2013,40(4):3419- 3427.