幽门螺杆菌感染与老年早期胃癌病程及IL-6、TGF-β1、TNF-α因子的相关性

刘定义 朱 丽 刘映川 陈 济

(成都市第七人民医院肿瘤科，四川 成都 610041)

胃癌在国内的各种恶性肿瘤中死亡率居于首位，世界范围内仅次于肺癌居于第二位〔1，2〕。每年全球新发胃癌病例超过100万，我国占35%的发病率〔3〕。胃癌的确切病因仍不明确，但幽门螺杆菌(Hp)感染是引发胃癌的主要因素之一这一观点较为公认〔4〕。相关研究表明Hp感染与消化性溃疡、慢性萎缩性胃炎等有关〔5〕，而两种疾病均为胃癌的癌前病变。本文旨在探讨Hp感染与老年早期胃癌患者疾病进程的影响及与肿瘤相关细胞因子水平的相关性。

1 材料与方法

1.1资料收集 收集2011年4月至2016年4月就诊的确诊老年早期胃癌患者59例，行纤维胃镜检查，未接受过Hp感染检查。征得患者同意后纳入研究，并签署同意书，该研究符合伦理学要求。患者年龄61～84岁，平均(69.4±2.11)岁，男35例，女24例，病灶大小为0.47～6.11 cm，平均(3.03±0.25)cm，病灶居于胃体38例，位于胃窦17例，4例患者病灶位于交界处；Hp阳性43例，阴性16例；37例有家族史。

1.2方法

1.2.113C呼气检查法 患者在接受检查前1个月停止服用抗生素、铋制剂及质子泵抑制剂等药物，在空腹状态或餐后2 h后接受检查。检查前先向集气袋内吹一口气，随后口服尿素13C胶囊，等待25 min后再向另一集气袋内吹一口气，利用13C检测呼吸仪获得检查结果。Hp阳性者共43例为阳性组，Hp阴性者16例为阴性组。

1.2.2内镜检查及病理分型 患者均接受胃镜检查，依据内镜观察结果进行分型诊断，共分为三型：(1)隆起型：癌肿呈息肉样隆起，高出胃黏膜5 mm以上，有蒂或无蒂，原发或继发于黏膜息肉者；(2)浅表型：没有明显的隆起或凹陷，分为两个亚型：浅表局限型：癌肿直径在4 cm以下，比较局限、境界清楚，浅表广泛型：癌肿直径超过4 cm以上，境界多不清楚；(3)凹陷型：溃疡深达黏膜下层以下，而癌组织不超过黏膜层者，包括溃疡癌变与其他早期胃癌发展而来的；利用小夹子在病灶处取组织进行病理检查，病灶直径<1 cm的病灶全部取材，直径>1 cm者选样取材，进行常规石蜡包埋切片，苏木精-伊红染色，显微镜下进行组织类型观察。

1.2.3血清相关细胞因子检测 抽血前嘱患者禁食12 h，采静脉血5 ml，用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝处理，高速离心后获得待测血清，并置于-80℃冰箱保存。利用ELISA双抗夹心法检测血清中白细胞介素(IL)-6、转化生长因子(TGF)-β1和肿瘤坏死因子(TNF)-α〔6〕水平，ELISA检测试剂盒为江苏宝莱生物科技有限公司，严格按照说明书进行实验操作。

1.3统计学方法 应用SPSS软件，计量资料采用t检验，计数资料用χ2检验。

2 结 果

2.1内镜检查结果 Hp阳性患者中隆起型8例，浅表局限型患者8例，浅表广泛型10例，凹陷型17例，Hp阴性组分别为6、5、2、3例。两组间凹陷型病例数比较差异有统计学意义(χ2=3.904，P<0.05)，隆起型及浅表型两种分型组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。

2.2病理检查结果 Hp阳性组的乳头状腺癌21例，管状腺癌17例，阴性组分别为9例与7例，但Hp感染对该两种病理分型无显著影响作用(P>0.05)。鳞状细胞癌及腺鳞癌在胃癌患者较少见，本研究中发现的病例同样较少， Hp阳性组分别为2、3例，Hp阴性组仅腺鳞癌1例，无鳞状细胞癌患者可见Hp感染对该两种病理分型的影响差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3细胞因子检测结果 Hp阳性组IL-6、TGF-β1水平高于阴性组(均P<0.05)，但血清中TNF-α在Hp阴性组与阳性组的差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 细胞因子检测结果

3 讨 论

胃癌及早发现并接受有效的外科治疗，对疾病预后有重要的改善作用，然而早期胃癌患者多无明显症状，因此早期胃癌诊断率较低。现今，纤维胃镜检查可较直观地观察胃黏膜情况〔7，8〕，基于此筛选出接受纤维胃镜检查后诊断为早期胃癌的老年患者作为研究群体。Hp是现今较为公认的与胃癌相关的菌群，Hp感染有多种途径可以导致癌症，如加速转变硝酸盐为亚硝酸盐〔9〕，改变黏膜环境及产生毒性产物CagA、VacA等〔10〕。本研究发现，Hp感染对病灶的形态分型具有影响作用，感染患者的分型级别为凹陷型居多，而对病理分型的影响不具有统计学意义。患者均为首次接受Hp感染的检测，阳性患者均为慢性带菌群体，而但其带菌时间却不得而知，由此可推测阳性患者的基础胃黏膜状况可能存在明显的差异，因此不可排除阳性患者本就存在胃黏膜受损的可能性，进而胃癌细胞的扩散更为迅速〔11〕，促使病灶形态的改变时间加以提前。Hp对胃癌病理分型无影响的可能原因为Hp对胃部发生癌变的细胞类型无明显的选择倾向，然而可以明确的是一旦胃部有细胞发生癌变，伴随Hp感染会加重病程的进展。

参与人体免疫过程的细胞因子较为复杂，相关研究表明IL-6、TGF-β1、TNF-α均为胃癌相关的细胞因子，IL-6与胃癌的组织分化、淋巴结转移及浸润深度等有关，TGF-β1与胃癌的浸润深度和淋巴结转移以及复发相关〔12〕，而TNF-α在对抗胃癌中发挥重要作用。本结果显示，Hp感染对患者细胞因子表达水平有明显的影响，可抑制免疫系统发挥正常功能。研究中还发现胃癌患者有家族史者的胃癌病理分型阳性率更高，可能与相关的遗传基因有关，也可能为患者与家属的饮食习惯较为相近，饮食中的一些物质易诱发胃癌。

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3Celik S,Yilmaz EM,Ozden F,etal.The relationship between eating and lifestyle habits and cancer in van lake region：another endemic region for esophageal and gastric cancers〔J〕.J Cancer Epidemiol，2015；2015：254823.

4Agah S,Khedmat H,Ghamar-Chehred ME,etal.Female gender and Helicobacter pylori infection，the most important predisposition factors in a cohort of gastric cancer：a longitudinal study〔J〕. Caspian J Intern Med，2016；7(2)：136-41.

5郭云霞，王郁杰，朱 莹.幽门螺杆菌感染与胃癌的相关性探讨〔J〕.中国医院感染学杂志，2014；24(7)：1700-4.

6党海珍.胃癌免疫与肿瘤细胞因子关系的研究进展〔J〕.军医进修学院学报，2011；32(10)：1081-4.

7陈晓丹，孙丽君.胃癌组织病理分型与幽门螺杆菌感染的相关性分析〔J〕.中国民族民间医药，2014；3(21)：84.

8Th L,Qin Y,Sham PC,etal.Alterations in gastric microbiota after H.Pylori eradication and in different histological stages of gastric carcinogenesis〔J〕.Sci Rep，2017;7:44935.

9Eybpoosh S，Talebkham Y，Saberi S.Age-specific gastric cancer risk indicated by the combination of helicobacter pylori sero-status and serum pepsinogen levels〔J〕.Iran Biomed J,2015；19(3)：133-42.

10Nagaya T,Tanaka N,Iwaya Y，etal.，Helicobacter pylori-negative differentiated adenocarcinoma of the stomach〔J〕.Intern Med，2015；54(22)：2857-62.

11Matsumoto T，Tanaka N,Nagai M,etal.A case of gastric heterotopic pancreatitis resected by laparoscopic surgery〔J〕.Int Surg，2015；100(4)：678-82.

12徐雄飞.胃癌患者血清TGF-α和TGF-β1的水平变化及临床意义〔J〕.临床和实验医学杂志，2009；8(4)：11-2.