松龄血脉康胶囊联合钙通道阻滞剂治疗高血压疗效及安全性的Meta分析

丁 丽

（安徽中医药大学第二附属医院心内科，安徽合肥230061）

松龄血脉康胶囊是治疗高血压的纯中药制剂，主要由葛根、松针、珍珠层粉组成，三药合用，能养血熄风、活血化瘀、平肝潜阳、镇心安神［1-2］。本文通过系统评价分析，观察松龄血脉康胶囊联合钙通道阻滞剂（Calcium channel blockers，CCB）治疗高血压的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 检索策略

搜检 Pubmed、万方数据库、中国学术期刊全文及生物医学文献数据库、维普数据库自建库至2014年发表的所有关于松龄血脉康胶囊联合CCB治疗高血压的临床文献研究。中文检索词：松龄血脉康胶囊或CCB and高血压病；松龄血脉康胶囊and CCB and高血压病；英文检索词：Songling Xuemaikang Capsule or CCB and hypertension；Songling Xuemaikang Capsule and CCB and hypertension。

1.2 纳入细则

文献须是公开刊发，自建库至2014年。须是RCT试验，并强调松龄血脉康胶囊联合CCB为治疗组，且设有对照组。所纳文献研究策略大体一致，归纳指标综合性分析，资料完备，可比性强。符合公认、权威的高血压诊断标准［3］。

1.3 排除标准

无对照试验；非随机临床对照；病历复习和回顾性研究；动物实验及组织研究。

1.4 文献质量

采用 Jadad 量表评分法（Jadad Scale）［4］。一名研究员获取入选资料，另一名研究员对资料质量评分。1～3分为低质量研究，4～7分为高质量研究，经研究讨论议定。

1.5 统计学方法

使用 RevMan 5.3（Review Manager）专用软件进行统计分析。拟合并量（OR）作为计数值，（WMD）为加权均数差，取其95%可信区间（CI），作出森林图（Forest plots）［5］。异质性检验所纳入文献，当异质性检验P＞0.01时，考虑齐性检验的效能低，故一般将检验水准定为 ɑ=0.10［5］，则选 Peto 法剖析，即固定效应模型；当试验异质性检验P＜0.01时，则选D-L法剖析，即随机效应模型。判断发表性偏倚的大小取决于漏斗图的对称程度［7-8］，敏感性剖析最后研究结果。

2 结 果

2.1 依照检索设计

结果见图1。

2.2 纳入研究资料与方法学质量分析

治疗组：松龄血脉康胶囊（中美合资成都康弘制药有限公司，0.5 g/粒），3 粒/次，3 次/d。对照组：苯磺酸氨氯地平（大连辉瑞制药有限公司）5 mg/次，1次/d；硝苯地平控释片（拜尔医药保健有限公司）30 mg/次，1 次/d；尼莫地平 20 mg/次，3 次/d；左旋氨氯地平5 mg/次，1次/d；尼群地平10 mg/次，3次/d；苯磺酸左旋氨氯地平（商品名：施慧达，国药准字 H19991083）2.5 mg/次，1 次/d。纳入研究的12篇文献，均提到“随机”二字，有5篇使用随机数字法，其余随机方法未提及，12篇研究都提到了“两组具有可比性”或“无明显性差异”，且P＞0.05。关于退出或失访病例，12篇研究均未详细说明。对药物不良反应所纳研究均有描述。按Jadad量表评分标准，所有文献均在1～2分之间，属于低质量性研究。

2.3 合并分析

2.3.1 临床综合疗效分析 共纳入12个RCT，进行异质性检验，（P=0.53，I2=0%），故采用固定效应模型同质性合并分析，合并效应量OR值为2.49，95%的 CI为［1.81，3.41］，P＜0.000 01，差异有统计学意义。研究证明松龄血脉康胶囊联合CCB治疗高血压临床效果显著。结果见图2。

图2 临床综合疗效分析

2.3.2 收缩压下降值分析 所纳10个RCT异质性检验P＜0.000 01，故采用随机效应模型进行合并分析［WMD=-8.58，95%的 CI为（-11.17，-5.99），P＜0.000 01］，差异具有统计学意义。研究证明治疗组收缩压下降程度优于对照组。结果见图3。

图3 收缩压下降值分析

2.3.3 舒张压下降值分析 所纳10个RCT异质性检验（P＜0.000 01），故采用随机效应模型进行合并分析［WMD=-6.96，95%的CI为（-9.95，-3.97），P＜0.000 01］，差异具有统计学意义。研究证明治疗组舒张压下降程度优于对照组。结果见图4。

图4 舒张压下降值分析

2.3.4 TG分析 所纳3个RCT异质性检验P=0.05，故采用随机效应模型进行合并分析［WMD=-0.41，95%的 CI为（-0.62，-0.21），P＜0.000 1］，差异具有统计学意义，研究证明治疗组甘油三酯降低幅度优于对照组。结果见图5。

图5 甘油三酯分析

2.3.5 TC分析 所纳3个RCT，异质性检验结果（P=0.69，I2=0%），拟用固定效应模型合并分析［WMD=-0.67，95%的 CI为（-1.08，-0.26），P=0.001］，差异具有统计学意义，研究证明治疗组总胆固醇下降幅度优于对照组。结果见图6。

2.3.6 HDL-C分析 纳入3个RCT异质性检验结果P＜0.000 1，故采用随机效应模型进行合并分析［WMD=0.89，95%的 CI为（0.33，1.45），P=0.002］，差异具有统计学意义，研究证明治疗组高密度脂蛋白胆固醇增高幅度优于对照组。结果见图7。

2.3.7 发表偏倚评估 结果见图8。

从图8表明，以正中垂直线为中心，所纳研究文献紧邻其左右，未见明显分离现象，分布相对规整，发生偏倚的可能性较小，因此进行Meta分析是可行的。

图6 总胆固醇分析

图7 高密度脂蛋白胆固醇分析

图8 临床研究综合疗效分析图

2.4 敏感性分析

关于退出或失访病例情况，12篇研究均未详细说明。按Jadad量表评分标准，所有文献均在1～2分之间，属于低质量性研究。排除高质量文献研究，转而研究分析低质量文献敏感性意义不大。

2.5 不良反应分析

经过筛选的12篇文献中，松龄血脉康组主要表现头晕、恶心、胃部不适感；对照组主要表现面色潮红、头痛、下肢水肿。患者继续服药治疗，症状未见进一步加重，属于药物正常反应，患者能耐受，无须治疗。部分研究提及肝肾功能等未见异常或未见明显不良反应。表明松龄血脉康胶囊联合CCB治疗高血压不良反应是很轻微的。

3 讨论

现如今高血压患者呈逐年上升的趋势，高血压导致心、脑、肾靶器官的损害，是心血管终末事件的重要原因之一，降压达标才是硬道理。如何选择降压药物成了一个热点，如何更好、更有效、更平稳地降压成为当前的难题。

作为降压药物之一的二氢吡啶类钙离子拮抗剂，无论是其控释剂、缓释剂还是平片制剂，对高血压患者降压作用都很明显，但具有下肢及踝部水肿、头晕、心慌、面色潮红等不良反应。松龄血脉康胶囊中的松针、珍珠层粉、葛根等具有平肝抑阳、静心安神之功效，对头晕、面红、心慌等症状改善明显。相关研究证实，松针中具有丰富前青花素及其他多酚类等成分，在抗氧化、改善血管内皮功能、降低血液黏度等方面功效显著；葛根主要药理成分是葛根黄酮和葛根素。葛根黄酮能松弛血管平滑肌，改善微循环，抗血小板聚集从而降低血液黏稠度等功能，对高血压引起的头痛、头晕等症状能起到明显的缓解作用［22］，葛根素可以起到抑制血小板聚集、扩张血管、降低血黏度的作用，降低血管外周阻力，降压等作用；珍珠层粉可安神定悸、调节神经功能紊乱等，减轻症状［23］。松龄血脉康胶囊联合CCB在平稳降压的同时，既能降低TG、TC的水平，提高HDL-C的水平；还可以使患者不良反应降低。

所纳12篇文献均属于低质量研究，尚缺乏多中心、大样本RCTs试验研究。对随机对照试验研究设计具体说明等方面存在不足，必然影响试验的循证医学力度。今后如何加强该药循证医学试验研究，才是为之努力的方向，进一步解读该药的安全性和有效性。